病请描述：血糖变异性(GV)对糖尿病神经病变，包括糖尿病中枢神经病变和糖尿病周围神经病变(DPN)的影响及其机制尚不完全清楚。本研究采用葡萄糖和胰岛素交替腹腔注射的方法，建立了波动型高血糖大鼠模型。为评估糖尿病中枢神经病变，采用降压型被动回避试验，测定海马组织中p-Tau、T-Tau、p-GSK3b、GSK3b、 p-Akt、Akt的表达水平。通过测量运动神经传导速度(MNCV)和观察坐骨神经的微观结构来评估DPN。同时检测坐骨神经氧化应激和炎症指标的表达水平。我们观察到GV破坏了学习和记忆能力。GV在海马中促进Tau磷酸化，抑制Akt/GSK3b通路。此外，GV削弱了坐骨神经的MNCV，坐骨神经髓鞘和轴突的结构都被破坏。GV还显著降低了超氧化物歧化酶(SOD)的表达，提高了丙二醛(MDA)、促炎细胞因子(TNF-a和IL-6)和NF-kB的表达水平。综上所述，本研究强调 GV可能通过抑制Akt/GSK3b通路导致海马区Tau过度磷酸化诱导糖尿病中枢神经病变，并可能通过激活 NF-kB通路引起氧化应激和炎症反应导致DPN。 1.介绍 慢性高血糖是糖尿病(DM)并发症发生的主要危险因素;然而，血糖变异性(GV)可能独立促成糖尿病相关并发症[1,2]。糖尿病神经病变包括中枢和周围神经系统，是糖尿病的常见并发症。糖尿病中枢神经病变以进行性认知障碍为特征，最终可能导致痴呆[3]。近年来，多项研究发现GV是认知障碍和痴呆的危险因素[4e6]。Tau蛋白异常过磷酸化已被提出在神经破坏和认知障碍中发挥作用[7,8]，但GV是否通过Tau过磷酸化诱导糖尿病中枢神经病变尚需进一步研究。先前的研究表明，Akt细胞信号传导和糖原合成酶激酶3b(GSK3b)参与了Tau过度磷酸化的过程[9,10]。GV可通过抑制Akt/GSK3b引起肾损害[11]，GV是否通过同一途径影响脑内Tau过磷酸化还有待进一步研究。除糖尿病中枢神经病变外，GV对糖尿病周围神经病变(DPN)也有影响[12,13]。gv诱导的雪旺细胞凋亡和氧化应激可能参与了这一过程[14]。一项研究发现，GV可诱导氧化应激和慢性炎症，进而介导组织和细胞损伤[15]。GV是否通过氧化应激和炎症诱导DPN，尚需进一步研究。在本研究中，我们检测了GV对大鼠海马认知功能和Tau蛋白表达的影响。然后，我们研究了Akt/GSK3b信号通路是否参与了这一过程。其次，我们观察了GV对坐骨神经微观结构和传导速度的影响，并测量了氧化应激指标和炎症因子，探讨其可能的机制。2.材料和方法2.1.动物 雄性SD大鼠(8周龄，体重200±20g)购自河南省实验动物中心(中国郑州)。这些老鼠被喂食正常的食物，并可以自由饮水。室温保持在25±2℃。 2.2.实验设计 将SD大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组)、糖尿病持续性高血糖组(DS组)和糖尿病波动性高血糖组(DF组)。用链脲佐菌素(60mg/kg)诱导糖尿病。3d后取尾静脉血样，用血糖仪(Contour TS,Bayer)检测空腹血糖(FBG)水平，FBG水平为11。1 mmol/L为糖尿病。通过腹腔注射葡萄糖(3g/kg, 9:00)建立振荡型高血糖动物模型。15:00。和21:00。)常规胰岛素(20 U/ kg,6:00)。12点。and18:00)。每天[16]。NC组和DS组注射等量生理盐水。每周6点30分、9点30分、12点30分、15点30分、18点30分、21点30分检测血糖水平，并于第8周和第12周测定平均血糖(MBG)、血糖标准差(SDBG)和最大血糖漂移幅度(LAGE)。 2.3.降压型被动回避试验 在第8周的第一天，按照之前的方法进行降压型被动回避测试[17]。2.4.免疫组织化学 各组大鼠右脑按前文[2]解剖、固定、孵育、封堵。在每个切片中检查海马区域的三个可见视界。每只大鼠取5个切片进行分析。使用Image Pro-plus 6对图像进行分析。0软件。使用抗大鼠p-Tau(pSer202/Thr205,AT-8)和T-Tau (Tau5)的一抗。2.5.免疫印迹分析 按照前面的方法提取、分离、转移和孵育总蛋白[18]。最后，根据制造商的说明，用增强化学发光试剂(Millpore)显示条带。本研究使用抗大鼠p-GSK3b、GSK3b、p-Akt和Akt的一抗(Cell Signaling Technology, MA, USA)。2.6.坐骨神经运动神经传导速度的检测 第12周，大鼠腹腔注射10%水合氯醛(3ml/kg)麻醉。然后在大腿背处切开，分离肌肉，显露坐骨神经。针刺针与电极相连，针刺针插入胫骨和腓骨肌肉。刺激针电极放置在坐骨神经的远端和近端位置。采用肌电诱发电位仪(NTS-2000)测量坐骨神经的mcv。每只大鼠测量3次，计算平均值。 2.7.坐骨神经微结构的电镜观察 在MNCV测试后，一小段坐骨神经(0。如前所述[12]，取下5e1cm)进行观察，并对坐骨神经的微观结构进行成像。 2.8.过氧化和抗氧化试验粉碎大鼠坐骨神经，均质化。根据比色试剂盒(中国南京建成生物工程研究所)的说明书测定丙二醛(MDA)、抗氧化酶和超氧化物歧化酶(SOD)水平。2.9.坐骨神经促炎细胞因子及相关信号通路的检测 制备坐骨神经匀浆液，使用ELISA试剂盒(Uscnlife, TX, USA)定量白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的水平。取各组坐骨神经切片，免疫组化法测定NFe kB水平。 2.10.统计分析 数据以均数±SD表示，使用SPSS13进行学生t检验和单因素方差分析。0软件。P值<0。0.05为组间差异有统计学意义。3.结果3.1.各组体重、MBG、SDBG、 LAGE的比较 实验前将三组大鼠体重匹配。分别于实验第2、4、6、8、12周测量体重。NC组体重随时间增加而增加。但在第6、8和12周，DS和DF组的体重显著低于 NC组，差异有统计学意义(P<0.05)。0.05)，而DS组和DF组之间无显著差异(图1A)。第8周和第12周的每日MBG、SDBG和LAGE根据每周一天的7次每日血糖测量值计算。与NC组相比，DS组和DF组MBG、 SDBG和LAGE水平均显著升高(P<0.05)。05).DF组SDBG和LAGE水平较DS组显著升高(P<0.05)。05)(图1B和D)。3.2.GV会削弱认知能力 为了确定GV和高血糖对认知功能的影响，在第8周进行了降压被动回避试验。与NC组相比,反应时间和数量的错误在DS和DF组显著增加,水平最高的DF组(表1)。记忆测试表明,延迟时间明显减少DS和DF组相比，在数控集团和DF组显示最低的延迟时间(表1)。相反,错误的数量增加的DS和DF组,和DF组显示最多的错误。这些结果表明，高血糖可损害大鼠的认知功能，尤其是GV。3.3.GV促进海马中Tau蛋白的磷酸化 Tau过度磷酸化和积累在认知能力下降中起重要作用。在第8周，我们观察了海马中p-Tau(pSer202/ Thr205,At-8)和总Tau (Tau5)的表达(图2A)。结果显示，与NC组相比，DS组和DF组p-Tau表达水平升高，DF组p-Tau表达水平高于DS组。但三组间总Tau蛋白含量无明显差异。此外，p-Tau与T-Tau的比值增加了1。79折和2。DS组和DF组分别是对照组的20倍。DF组的这一比例明显高于DS组。这些结果表明，与高血糖相比，GV可能会导致海马中Tau磷酸化的增加。3.4.GV通过增加Akt/GSK3b活性促进Tau磷酸化 既往研究表明Akt/GSK3b信号通路可能参与Tau磷酸化。我们在第8周评估了磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化GSK3b(p-GSK3b)在海马中的表达(图2B和C)。Western blot显示，与NC组相比，DS组的p-GSK3b水平下降了31%，DF组下降了56%。特别是，与DS组相比，DF组p-GSK3b水平明显降低。此外，对p-Akt蛋白水平的评估显示，三组的结果相似，DF组的抑制效果最大。这些结果表明，Akt/GSK3b信号通路可能参与了gv驱动Tau磷酸化的机制。 3.5.GV削弱了坐骨神经的MNCV 接下来观察GV和高血糖对周围神经的影响。第12周测定坐骨神经的MNCV。平均mncv为52。NC组为69 m/s,36。DS组为35m/s;DF组为96m/s。此外，DF组的MNCV显著低于DS组(图3A)。 3.6.GV影响坐骨神经的微观结构 为了进一步评估坐骨神经损伤，我们用电子显微镜观察了坐骨神经的微观结构。NC组髓鞘厚度均匀，呈致密有序的同心圆。此外，轴突的线粒体结构非常清晰(图3B)。DS组髓鞘散在，卷曲，有裂隙。轴突线粒体结构不清楚(图3C)。此外，DF组髓鞘厚度极不均匀。与DS组相比，DF组轴突排列更加紊乱、松散、不清晰，线粒体肿胀(图3D)。 3.7.GV影响过氧化和抗氧化活性 既往研究表明，SOD和MDA的变化反映了氧化应激状态。结果表明，DF组SOD活性(u/mg蛋白)显著低于对照组(31。95±2。65例，DS组36例。02±4。32)，与NC组(48。94±4。DF组MDA含量(nmol/mg蛋白)提高了71。与NC组相比，增加了7%，增加了9%。与 DS组相比减少了2%(图4A)。这些结果表明，与高血糖相比，GV诱导的抗氧化能力抑制更大，氧化损伤增加。3.8.GV影响促炎细胞因子和NF-kB的表达 为了研究炎症在糖尿病引起的坐骨神经损伤中的作用，我们接下来检查了图2。第8周时，GV影响海马中Tau、Akt和GSK3b的磷酸化。A.与NC组相比，DS组和DF组p-Tau水平升高，DF组p-Tau表达水平高于 DS组。B.p-GSK3b的表达在DS组下降31%，DF组下降56%。DF组p-GSK3b水平明显低于DS组。C.此外，对P-akt蛋白水平的评估显示，三组的结果相似(*P<0.05)。05 vs NC，**P<0。01 vs NC，#P<0。05vs DS，每组1/8)。TNF-a和IL-6在坐骨神经中的表达。DF组TNF-a和IL-6水平明显高于NC组和DS组(图4B)。NF-kB信号通路可能参与氧化应激和炎症反应。免疫组化结果显示NC组NF-kB蛋白表达较弱，主要在雪旺细胞中表达。相比之下，DS和DF组表现出更多的NF-kB阳性细胞，包括雪旺细胞以及血管内皮细胞和轴突(图4C)。此外，三组的平均光密度(AOD)显示 DF组NF-kB的相对表达量最高。综上所述，这些结果表明GV诱导的炎症反应比持续性高血糖更强，NFe kB可能参与了这一过程。 4.讨论 GV具有更广泛的含义，可以指全天发生的血糖波动，也可以指在不同天的同一时间发生的血糖波动。 GV并不总是有负面影响，因为血糖的变化不仅是参与葡萄糖代谢的激素昼夜节律的生理结果，也是碳水化合物摄入的生理结果[19]。虽然在糖耐量正常的受试者中也观察到一定程度的变异性，但在葡萄糖调节受损的患者和糖尿病患者中，GV增加[20]。近年来，人们对GV与糖尿病慢性并发症之间的关系越来越感兴趣，越来越多的临床数据表明，GV可能促进糖尿病微血管并发症的发展[21]。为了探讨GV与糖尿病神经病变的关系，我们构建了GV动物模型，DF组SDBG和LAGE值明显升高证实了该动物模型的成功构建。糖尿病性神经病变是指由糖尿病引起的一系列神经功能障碍。在病程中，糖尿病患者全身可能出现神经损伤，包括中枢和周围神经系统。糖尿病中枢神经病变以进行性认知障碍为特征，最终可能发展为痴呆[3]。既往研究表明，糖尿病与进行性认知能力下降相关，并可加速阿尔茨海默病(AD)[22,23]。海马是一个重要的认知器官;动物研究表明，糖尿病通过多种机制导致海马神经元凋亡，包括氧化应激、凋亡调节基因表达紊乱和线粒体功能缺陷[24]。虽然一些研究表明GV是认知障碍和痴呆的危险因素[4,8,14]，但其内在机制有待进一步探讨。在此，我们采用降压被动回避实验来评估GV对大鼠认知功能的影响，我们发现高血糖对大鼠的学习和记忆能力都有影响，尤其是GV，这表明GV对大鼠的认知功能有影响。Tau蛋白的异常过度磷酸化被认为在神经破坏和认知障碍中发挥作用[2,7,25]。我们测量了海马中p-Tau和T-Tau的表达，发现GV促进了海马中Tau的磷酸化。为了进一步探索其中的信号通路，我们重点研究了GSK-3b,GSK-3b是参与Tau蛋白超磷酸化的重要激酶，其失调参与了AD的病理过程[26]。GSK-3b磷酸化降低已被证明可介导 Tau蛋白在体内的过度磷酸化[27]。GSK-3b的上游调控因子Akt的磷酸化也在我们的研究中进行了评估。正如预期的那样，海马中Akt/GSK3b信号被GV抑制，这与肾脏中观察到的结果一致[11]。因此，GV可能通过抑制Akt/GSK3b通路导致海马区Tau过度磷酸化，从而诱导糖尿病中枢神经病变。除糖尿病中枢神经病变外，GV对DPN的影响也已得到证实[12,13]。我们的研究结果表明，GV削弱了坐骨神经的MNCV，特别是在DF组。虽然持续的慢性高血糖是糖尿病神经元损伤的主要原因，但在氧化应激和炎症细胞因子方面，葡萄糖水平的急性波动或大范围变化可能比持续高血糖更严重地恶化致病介质[28]。此外，有研究发现间歇性高糖(IHG)诱导与氧化应激相关的雪旺细胞凋亡，且IHG的细胞毒作用明显强于高糖[14]。因此，我们观察GV对坐骨神经微观结构的影响，并进一步探讨氧化应激和炎症指标的变化，以阐明可能的机制。正如预期的那样，髓鞘和轴突的结构都被高血糖和GV破坏，并且DF组的影响更严重。此外，GV显著降低 SOD表达，增加MDA表达。TNF-a、IL-6和NF-kB的表达水平也因GV升高而升高。综上所述，我们提出GV通过诱导氧化应激和炎症反应导致周围神经损伤的假设，而NF-kB通路可能参与了这一过程。总之，目前的工作强调了GV对糖尿病神经病变的作用，包括糖尿病中枢神经病变和DPN。我们发现GV可能通过抑制Akt/GSK3b通路导致海马区Tau过度磷酸化诱导糖尿病中枢神经病变，并可能通过激活NF-kB通路引起氧化应激和炎症反应导致DPN。我们的研究有一些局限性。我们只观察了不同组中Akt/GSK3b和NF-kB的表达。需要基因敲除或过表达研究来进一步评估这些通路在gv诱导的糖尿病神经病变中的作用。然而，我们的研究提供了一些可能的机制，并为未来的治疗靶向开辟了额外的途径。网址:https://doi。org/10。1016/j。bbrc。2018.12.179.
微医药 2024-03-22阅读量2260
病请描述：肺癌脑转移的治疗方法有放疗、手术、药物治疗。 脑转移是肺癌的常见转移部位之一，23%–36%的肺癌患者会出现脑转移。随着肿瘤诊疗技术不断发展，患者生存期延长，脑转移的发生率逐年升高。 肺癌脑转移治疗预后较差，非小细胞肺癌脑转移患者的中位生存时间通常只有8-11个月。肿瘤转移到大脑会导致神经功能障碍和认知障碍，从而导致患者生活质量严重受损。脑转移瘤的控制对改善生存和提高生活质量尤为重要。 1.放疗 放疗是脑转移的重要治疗方法，可以提高脑转移瘤的局部控制率，延长患者的生存期，改善患者生存质量。脑转移瘤的放疗技术包括立体定向放射外科(SRS)、立体定向放射治疗(SRT)和全脑放疗（WBRT)。越来越多的证据支持立体定向放射治疗在脑转移瘤中具有独特的优势，无论是否合并使用全脑放疗，立体定向放射治疗已经成为脑转移瘤的标准治疗。 2.手术治疗 手术治疗可改善非小细胞肺癌脑转移患者的预后。当肿瘤个数较少、肿瘤直径＞4cm、且患者状态良好时，可以进行手术治疗。脑转移瘤手术切除后的患者，建议进行放疗以改善颅内疾病控制。 3.药物治疗 全身系统治疗是晚期肿瘤患者的重要治疗手段，但药物通常不能透过血脑屏障，对脑转移瘤疗效有限。 化疗药物：与脑部放疗联合应用，可以提高疾病控制率。 分子靶向药物：可以有效控制缩小病灶，降低中枢神经系统的进一步转移进展风险。 免疫治疗：可以激活自身免疫系统，特异性的杀死癌细胞。
李芳娟 2024-02-18阅读量1355
病请描述：脑转移是肺癌的常见转移部位之一，23%–36%的肺癌患者会出现脑转移。随着肿瘤诊疗技术不断发展，患者生存期延长，脑转移的发生率逐年升高。 肺癌脑转移治疗预后较差，非小细胞肺癌脑转移患者的中位生存时间通常只有8-11个月。肿瘤转移到大脑会导致神经功能障碍和认知障碍，从而导致患者生活质量严重受损。脑转移瘤的控制对改善生存和提高生活质量尤为重要。 放疗是脑转移的重要治疗方法，可以提高脑转移瘤的局部控制率，延长患者的生存期，改善患者的生存质量。 脑转移瘤的放疗技术包括立体定向放射外科（SRS）/立体定向放射治疗(SRT)和全脑放疗（WBRT)。我们俗称的X刀、伽玛刀就是采用的立体定向放射外科（SRS）/立体定向放射治疗(SRT)技术。立体定向放射治疗与立体定向放射外科疗效相似，后期出现放射性脑坏死的发生率更低。立体定向放射治疗在脑转移瘤中具有独特的优势，无论是否合并使用全脑放疗，立体定向放射治疗已经成为脑转移瘤的标准治疗。 立体定向放射治疗的适应证包括①脑转移病灶放疗：单发或多发、初治或复发的颅内转移瘤；单发直径≤40mm的转移瘤优先选择SRS，直径>40mm通常考虑SRT；≤4个转移灶且体积较小者可选择SRS或SRT；对于<10个转移灶，SRT也可获得生存获益；②局部病灶推量或挽救治疗；全脑放疗后局部病灶推量；既往接受立体定向放射治疗的疗效持续超过6个月，影像学认为肿瘤复发，可再次考虑立体定向放射治疗；③颅内转移灶切除术后的辅助治疗。 全脑放疗的适应证包括①颅内多发转移者以及粟粒样转移者；②小细胞肺癌脑转移；③脑膜转移瘤；○4脑转移灶切除术后辅助治疗；○5不可手术的局限期小细胞肺癌患者放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解患者的全脑预防性放疗。
李芳娟 2024-02-18阅读量1303
病请描述：1.不适合手术或拒绝手术的早期非小细胞肺癌：首选体部立体定向放疗。2.不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌：推荐根治性同步放化疗。放疗剂量：根治性处方剂量为60～70Gy，2Gy/次。若患者无法耐受同步化放疗，可行序贯放化疗。放化疗后如无进展，患者一般状况评分好的话，推荐再进行免疫巩固治疗。3.术后病理提示N1和N2的局限期小细胞肺癌患者：推荐行辅助化疗及胸部放疗，同步或序贯均可。4.不可手术切除的局限期小细胞肺癌患者：一般状况评分好的患者，化疗同步胸部放疗为标准治疗。胸部放疗应在化疗的第1～2个周期尽早介入。如果患者不能耐受同步放化疗，也可行序贯化放疗。推荐胸部放疗总剂量为45Gy，每次1.5Gy，每天2次，治疗疗程3周的超分割放疗；或总剂量为60～70Gy，每次1.8～2.0Gy，每天1次，治疗疗程6～8周的常规分割放疗。5．放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的不可手术的局限期小细胞肺癌患者：全脑预防性放疗可以降低脑转移的发生率，延长生存期。全脑预防性放疗的剂量为25Gy，2周内分10次完成。接受海马区保护的全脑放疗能保护记忆和认知功能。6.广泛期小细胞肺痰患者化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者，如果远处转移灶得到控制，且一般状态较好，可以加用胸部放疗，酌情选择全脑预防性放疗。不推荐年龄＞65岁、有严重的合并症、一般状况评分＞2分、神经认知功能受损的患者行全脑预防性放疗。7.晚期肺癌：非小细胞肺癌寡转移患者经有效的全身治疗后，采用放疗可以带来临床获益。上腔静脉综合征、脊髓压迫综合征、骨转移、脑转移、肾上腺转移等的晚期患者，可行常规放疗或体部立体定向放疗。放疗可以缓解症状，改善生存质量。上海市肺科医院放疗科李芳娟副主任医师，专家门诊时间：周三下午，周五下午。擅长：肺癌等胸部肿瘤的放疗及综合治疗。
李芳娟 2024-02-07阅读量1077
病请描述：在肺癌家族中，有这么一群身材“细小”，却无比可怕的家伙。 据统计，每一百个患者，确诊五年后还活着的，不到六个人。 超过一半的患者，甚至活不过七个月。 它就是“肺癌之王”——小细胞肺癌。 小细胞肺癌可怕在哪里？ 生存差，病情进展快 小细胞肺癌患者约占肺癌患者总数的15%，也就是每七个肺癌患者中，就有一个是小细胞肺癌1。 小细胞肺癌患者的生存期在所有肺癌中，是最差的。一百个患者中，确诊五年后还活着的不到六个人，半数以上的患者甚至活不过七个月。对于部分晚期患者，系统的治疗也仅仅只能延长几个月的生命。 小细胞肺癌的恶性程度相当高，肿瘤增大的速度非常快。很多患者在确诊之前规律体检，筛查过胸部CT，显示未看到明显的病变。不到半年的时间，肿瘤就增大到压迫到气管、食管、大血管甚至周围神经，引起明显的咳嗽、呼吸困难甚至咳血。 早期扩散，手术风险大，容易复发 小细胞肺癌特别容易扩散到其他部位，很多患者第一次确诊小细胞肺癌时，肿瘤已经转移到脑、肝、肾上腺或骨骼等部位。 小细胞肺癌还喜欢埋伏在呼吸空气的必经之路——中央气道，常常与肺部的大血管相邻，使手术的难度和风险大大增加。 此外，小细胞肺癌还非常容易卷土重来，即使接受了正规的治疗，还是有超过3/4的患者在治疗后一年到两年内发现肿瘤增大甚至扩散。 临床表现复杂，早期诊断困难 小细胞肺癌是肺癌中特殊的存在，具有神经内分泌特征。在所有肺癌类型中，它最容易引发副肿瘤综合征。 副肿瘤综合征是指肿瘤在没有转移到其他部位的情况下，因为肿瘤自身分泌了一些物质或引发了机体的异常免疫反应等，从而影响到其他器官，出现一些神经内分泌系统疾病的症状。举个例子，抗利尿激素分泌异常综合征是小细胞肺癌患者最常见的副肿瘤综合征。它发生的原因是肺部的肿瘤异常地产生了具有抗利尿激素效果的物质，导致体内抗利尿激素浓度过高，从而引起高血容量、低渗性低钠血症等生理变化，最终表现出头疼、恶心、乏力和肌肉抽筋等症状。 小细胞肺癌相关的副肿瘤综合征的种类非常多，临床症状差异很大，容易和其他疾病混淆，给早期诊断和后期治疗带来了极大困扰。 治疗陷入瓶颈 在过去三十多年里，针对肺癌的治疗方法百花齐放，显著延长了肺癌患者的生存期。 然而，对于小细胞肺癌来说，治疗却似乎陷入了瓶颈。常规的化疗方案不断产生耐药，效果越来越差，大部分新兴疗法也都无法奏效。据统计，在1983年至2012年间，确诊五年后还活着的小细胞肺癌患者的比例仅仅从4.9%提高到了6.4%2。 小细胞肺癌如何治疗？ 小细胞肺癌对化疗异常敏感。因此，在过去数十年间，依托泊苷/伊立替康+铂类药物的系统性化疗方案一直是小细胞肺癌治疗方案的基石3。 近些年来，在放化疗基础上联合免疫治疗成为了研究的热点，在小细胞肺癌患者中展现出了巨大的潜力，非常有希望能打破停滞多年的治疗瓶颈。 临床上，医生通常会选用综合治疗，也就是多种治疗方法一起使用，形成一套连贯的治疗方案。 每一位患者的病情和身体状况不一样，治疗方案会有所不同。总的来说，治疗方案的选择主要取决于肿瘤在患者体内已经侵犯和转移的程度，也就是临床分期。 小细胞肺癌患者大致可以分成两类:局限期和广泛期4。 局限期 局限期小细胞肺癌是指肿瘤只影响一侧胸腔或区域淋巴结，可以用一个放射野来治疗。简单来说，就是肿瘤只存于胸腔的一侧，并未扩散到另一侧肺或转移到其他器官。 对于局限期患者来说，治疗的核心在于控制肺部的肿瘤，避免它扩散到其他器官。方法包括手术、化学治疗和放射治疗。 手术只适合肿瘤非常局限的患者，手术成功切除肿瘤后，还需要接受一段时间的化疗，来巩固疗效和预防肿瘤复发。 全身性的化疗通常会与放疗一起使用，根据患者的具体情况，医生会选择合适的联合方式：如果患者身体状况好，能同时耐受化疗和放疗，那医生会将化疗和放疗同步进行；相反，如果患者身体状况不佳，不能同时耐受放疗和化疗，医生往往会选择将化疗和放疗按一定规律先后进行。 广泛期 广泛期小细胞肺癌是指肿瘤扩散到另一侧肺部或转移到其他地方，如脑、肝、肾上腺、骨等器官。 对于广泛期患者来说，手术几乎不可行。 全身性化疗是目前众多医生的首选方案，在大部分患者中能取得相对不错的疗效。而放疗常用于处理晚期患者残余的胸腔内肿瘤病灶。 在化疗的基础上添加免疫治疗药物，例如免疫检查点抑制剂等，是非常有希望能延长小细胞肺癌患者生存期的治疗方法。 目前获得美国食品药品监督管理局( FDA )批准，推荐用于小细胞肺癌的免疫药物有两种——阿特珠单抗和德瓦鲁单抗（PD‐L1抑制剂）。在化疗基础上加用阿特珠单抗或德瓦鲁单抗，可使小细胞肺癌患者的中位生存时间延长两个月，三年生存率更是提高了接近三倍5,6。 此外，同样作为PD‐L1抑制剂的TQB2450也非常具有潜力，在I期的临床研究中展示出了不错的疗效，目前已经在进一步的临床验证阶段，有希望成为用于小细胞肺癌患者化疗联合免疫治疗方案的国产新药。 小细胞肺癌如何预防？ 戒烟 吸烟是导致小细胞肺癌的主要原因，几乎所有的小细胞肺癌患者都吸烟。即使是吸入少量的二手烟，也会让小细胞肺癌的风险大大增加7！所以，为了我们自己和身边老人孩子们的健康，请尽早戒烟！ 控制空气污染，避免职业暴露 导致小细胞肺癌的原因还有室内氡污染、空气污染和职业致癌物等8。 室内氡污染主要来自建筑和装修材料，我们可以通过通风、使用环保型建筑和装修材料等方法来减少室内氡浓度。 空气污染主要源于工业生产、尾气排放和秸秆焚烧等，这需要个人和国家共同努力，减少化工过程中废气的产生，并控制污染物的排放。 在化工生产过程中涉及到的石棉、多环芳烃（PAHs）、结晶二氧化硅、砷以及一些重金属也会增加患癌的风险。所以，对于有职业暴露风险的员工，企业和单位应提供完善的防护措施，关爱职工的生命健康。 健康生活，规律作息 癌症的发生不仅与我们所处的外部环境有关，也与自身体内的“内环境”相关。 当我们因为工作、生活而忽视了自己的健康，就容易导致一系列毛病：睡眠差、缺乏运动、内分泌失调等。长期下来，身体的抵抗力变差，癌症就容易找上门来。 因此，远离压力，健康生活，是预防癌症最简单有效的方法。 参考文献 1. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):3. doi:10.1038/s41572-020-00235-0 2. Wang S, Tang J, Sun T, et al. Survival changes in patients with small cell lung cancer and disparities between different sexes, socioeconomic statuses and ages. Sci Rep. 2017;7(1):1339. doi:10.1038/s41598-017-01571-0 3. Megyesfalvi Z, Gay CM, Popper H, et al. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. Published online June 17, 2023. doi:10.3322/caac.21785 4. Micke P, Faldum A, Metz T, et al. Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer--what limits limited disease? Lung Cancer. 2002;37(3):271-276. doi:10.1016/s0169-5002(02)00072-7 5. Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1929-1939. doi:10.1016/S0140-6736(19)32222-6 6. Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229. doi:10.1056/NEJMoa1809064 7. Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD. Small-cell lung cancer: what we know, what we need to know and the path forward. Nat Rev Cancer. 2017;17(12):725-737. doi:10.1038/nrc.2017.87 8. Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C, et al. SCLC: Epidemiology, Risk Factors, Genetic Susceptibility, Molecular Pathology, Screening, and Early Detection. J Thorac Oncol. 2023;18(1):31-46. doi:10.1016/j.jtho.2022.10.002
张鹏 2023-12-18阅读量4351
病请描述：什么是转移？ 转移是指肠癌细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或其他途经被带到它处继续生长，形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤，这个过程成为转移，所形成的肿瘤成为转移瘤或转移癌。转移是结直肠癌恶化的特征，也是导致结直肠癌病人死亡的主要原因。 结直肠癌发生转移的途径与分类？ 淋巴转移：淋巴转移一般沿着支配结直肠的血管旁，由近而远顺序扩散，但也有不依顺序的跨越转移。随着肿瘤侵犯肠管壁越深，甚至穿透肠管壁，则淋巴转移机会更大，表现为CT影像学检查或病理检查提示淋巴结转移。不同于肿瘤附近的区域淋巴结转移，远离肿瘤部位的淋巴结转移归类为远处转移。 血液转移：一般肠癌细胞侵犯至小血管内或从肿瘤上脱落后，可通过人体血流系统，先达肝脏（最多见），后到肺、脑、骨等其它组织脏器。肠癌引发肠梗阻时的肠管强烈蠕动可促使癌细胞进入血液里。部分病人会存在B超或CT无法检测的隐匿性远处转移，表现为术前检查无转移，但术后半年内发现远处转移。 侵润与种植：癌肿可直接侵润周围组织与脏器。癌细胞脱落在肠腔内，可种植到别处肠粘膜上，脱落在腹腔内可导致腹腔多发转移灶，引起腹水、肠梗阻等。 结直肠癌发生远处转移还有治愈的机会吗？ 传统观念认为结直肠癌发生远处转移是无法治愈的，导致部分患者本人或家属在知道肠癌远处转移后往往选择消极治疗甚至放弃治疗，这结局无疑是悲剧的。 近年来，随着转移瘤切除理念和医疗技术的更新以及新型化疗药物、靶向药物（如爱必妥、安维汀等，具体见“什么是结直肠肿瘤的靶向治疗”一文）的开发和应用，越来越多的结直肠远处转移患者获得长期生存甚至治愈的机会。目前结直肠癌患者发生远处转移的治疗革新体现在以下几点： 不论转移瘤数目如何，只要能获得完全根治切除，病人就有长期生存可能，甚至治愈的机会。 部分病人的结直肠癌或转移瘤，初始不能完整切除，但通过全身化疗联合靶向治疗，最终获得手术切除的机会，更进一步改善生存，甚至获得治愈的机会。 失去根治机会的结直肠癌远处转移病人也可通过一系列综合治疗（如放化疗、介入治疗、靶向治疗、肠造瘘手术等）改善整体生存情况，延长生存期。 其他：结直肠癌多学科讨论（MDT）模式、基因检测基础上的精准治疗、个体化治疗等 什么是结直肠癌多学科讨论（MDT）？ 肿瘤多学科诊疗模式，又称多学科讨论（简称MDT）是诊治转移性结直肠癌的有效手段，国际上多个指南均建议该类病人进入MDT治疗模式。 在传统治疗模式中，患者的治疗方案受到最先就诊的科室或接诊医生的影响。如外科医生首先接诊，则优先考虑能否手术将肿瘤切除，若无法切除一般转至肿瘤内科化疗，或放疗科放疗；如介入医生接诊，则首先考虑能否行肿瘤局部的介入治疗-----。在这一过程中，患者被多次转诊，重复检查，容易延误病情。另外，随着专科化发展，医生专业水平提高的同时，思维模式局限性及知识领域的限制会给患者治疗带来不利影响，表现在患者及其家属在分别听取了内科、外科、放疗科等多个专家的意见后，发现自己面临着多种不同的治疗选择，优劣难于权衡。 MDT诊疗模式的出现很好地解决了上述一问题。患者一旦进入MDT诊疗模式，他面对的不仅仅是一个接诊医生，而是一个诊疗团队，包含其所患疾病可能涉及的多个科室医师。团队共同制定规范的治疗方案，可最大限度的减少了患者的误诊误治。 多学科专家讨论（复旦大学附属中山医院 结直肠多学科团队门诊又称MDT门诊，是由结直肠外科牵头并联合肝外科、胸外科、化疗科（肿瘤内科）、放疗科、介入科、影像科（即放射科，包括核医学科）、病理科等多个和大肠肿瘤相关的科室主任医师、副主任医师，针对大肠肿瘤等疑难病例讨论，并为患者制订最佳的个体化治疗方案），具体流程：每周四上午至15号楼特需门诊1楼挂号（免预约，挂号费¥1200）；挂号后请患者和家属带齐所有诊疗资料和新、老病历本于当日下午13：00到 15号楼1楼30号房间登记。 什么是结直肠癌基因检测基础上的精准治疗？ 肠癌的发生是多基因、多步骤的复杂过程。精准治疗是强调通过基因、蛋白等检测来反映患者和肿瘤的生物学特点，判断患者的预后以及哪种治疗对患者更有价值。 就转移性结直肠癌来说，如何选择合适的治疗药物是困扰其治疗的一个关键性难题，目前基因检测可以指导结直肠癌的精准治疗，如：对于Ras基因突变的患者，不选择西妥昔单抗而是选用贝伐珠单抗治疗；对于BRAF基因突变患者，使用三药化疗联合贝伐珠单抗治疗；对于错配修复基因缺失型晚期结直肠癌，采用PD-1/PD-L1单抗治疗等等。 结直肠癌发生远处转移该如何治疗？ 结直肠癌发生远处转移的患者，在治疗前有必要完成如下评估： ①患者一般营养情况，经济情况，有无便血、肠梗阻等，能否耐受化疗？ ②各种检查是否已完成，如血的肿瘤标记物、胸腹部增强CT、全身PET-CT（重要！）检查 ③病理已无明确肠癌？基因检测（如KRAS、NRAS、BRAF等基因，重要！） ④多学科讨论（MDT） 转移性结直肠癌的分类与治疗原则 注：手术切除是治疗转移性结直肠癌的唯一决定性的方法，它可将患者的生存率提高25%~50%。但是，仅10%~20%的患者出现远处转移时其肿瘤是可切除的。
叶乐驰 2023-10-25阅读量2227
病请描述：肺癌是全球肿瘤发病率和死亡率最高的癌种，同样是患有肺癌，很大可能却不是同一类肺癌。一、按照解剖学部位分类解剖学部位，也就是肺癌在肺部的位置。中央型肺癌： 发生在段支气管至主支气管的肺癌称为中央型肺癌，较多为鳞状上皮细胞癌和小细胞肺癌。周围型肺癌： 发生在段支气管以下的肺癌称为周围型肺癌，约占 多数为腺癌。二、按组织病理学分类组织病理学，也就是组成肺癌的细胞的类型。目前肺癌主要分为两大类，即小细胞肺癌和非小细胞肺癌小细胞肺癌：吸烟人群为高发人群，小细胞肺癌患者中90%以上的人有吸烟史。发病年龄35-68岁，平均发病年龄60岁，男性多于女性。恶性程度较高，较非小细肺癌生长和扩散更快，在疾病早期就倾向于转移。多数患者诊断时已经发生了转移。往往在较大的气道占位，因此小细胞肺癌往往位于肺脏的中心。治疗以化疗为主，可以联合或序贯以放疗，目前没有获准的靶向药物。非小细胞肺癌分为以下几种鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）：约占肺癌总数的25%，多见于老年男性，与吸烟关系非常密切，往往在肺脏的中央占位。一般而言鳞状细胞癌的生长较为缓慢，病程长，且较晚才会发生转移，与肺腺癌相比，鳞癌发生脑、骨转移的比率较少一般来说较少有驱动基因突变，所以肺鳞癌患者总体上从靶向治疗获益较少，但仍然可以做基因检测，以此来寻找可能获益的靶向药物。腺癌：约占非小细胞肺癌的55%左右，较容易发生于女性及不抽烟者多数腺癌起源于较小的支气管，在肺脏的周围区域占位存在基因突变的概率较大，常见的突变基因有EGFR、ALK、ROS1、MET、HER2等，是目前靶向药物最多的癌种。大细胞癌：术前诊断率低、痰细胞学和纤维支气管镜活检的阳性率低，手术前常难以确定病理类型发病率低，恶性程度高，早期易发生转移，相比其他非小细胞肺癌亚型而言，预后往往不是特别好。好发于男性重度吸烟者，目前没有特别有效的靶向药物
张鹏 2023-10-22阅读量865
病请描述：门诊经过 去年底的一个星期五门诊，一个年轻人为自己的爷爷看病。我看了看资料，病人在南京市某某医院住院。患者于2021年08月无明显诱因下出现阵发性咳嗽，还有一些白色粘痰，有时痰中带血，每天出血量约5ml。体重3个月减轻了3公斤。病人不愿意去看病，但是家里人比较害怕，带病人到南京市某某医院住院。CT发现：右下肺空洞型占位，壁厚薄不均，肿瘤周围有肺炎。气管镜：双侧支气管未见肿瘤与溃疡，右下肺基底段段灌洗生理盐水60ml，回收25ml。支气管刷片：见癌细胞。灌洗液细胞分类：中性粒细胞15%，淋巴细胞5%，组织细胞60%，异型细胞20%。灌洗液脱落细胞：见癌细胞。 我看了看病人的CT,对病人的孙子说：“你爷爷右下肺有一个肿瘤，肿瘤里面有一个窟窿，学名叫做空洞。肿瘤在气管镜看不见，说明肿瘤没有侵犯近端的支气管。气管镜下的肺泡灌洗液里面看见癌细胞，说明这个肿瘤是肺癌。但是，癌细胞的具体性质不知道。不知道是鳞癌，是腺癌，还是什么大细胞癌。另外淋巴结不大，可以胸腔镜手术。缺点是右下肺的肿瘤周围肺炎比较多，这对手术有比较大的妨碍。对了，你爷爷还有什么其他病？” 病人孙子：“我爷爷还有心脏病。4年前在心脏里面放了两个支架。” 我问：“四年前在冠状动脉里面放置两个冠状动脉支架，就是说有冠心病。吃什么药吗？吃不吃阿司匹林和氯吡格雷这两种维护支架的抗凝药？” 病人孙子：“老人吃的药我搞不清楚。回头我问问他。”。 我说：“你可以在微医把药名上传一下。”无 最后详细问病人：知道病人没有糖尿病、肝硬化、脑卒中。无手术史。吸烟50年，每日13支左右，戒烟9月。饮酒40余年，每日2两白酒，戒酒9月。也就是说，放了支架以后，病人仍然坚持抽烟喝酒3年多，9个月前才老老实实戒烟戒酒。反映了病人的控制力比较差。两个冠状动脉支架服药：替格瑞洛，每日1片90mg；拜耳阿司匹林每日1片，阿托伐他汀，每日1片。 我开了住院通知单，我叮嘱病人孙子：星期一上午住院后再停药替格瑞洛和阿司匹林，我要换药准备手术。替格瑞洛和阿司匹林一直吃的话，手术中会出血不止，要停药7天。所以要换一个药度过围手术期危险阶段。病人当天在外院住院出院，星期六下午做新冠核酸，星期一上午住院。 住院第一天 住院后，病人说昨天（星期天）自己把替格瑞洛和阿司匹林给停了，反正这两个药妨碍手术，所以就自己提前一天停了。 我说：“我和你孙子说是住院后停药，不是让你在家里面停药。在医院里面停药，我们可以立刻用低分子肝素可以维护心脏支架。你在家提前一天停药，没有用低分子肝素，这样心脏支架容易出现血栓或者狭窄。我马上安排护士立刻领药给你打低分子肝素。” 以后7天进行抗凝药物的过渡工作。 术前谈话 病人的4个肿瘤标志物升高：糖链抗原15-3 54.8U/ml，癌胚抗原 14.5ng/mL，糖链抗原125 35.3U/ml；细胞角蛋白19片段 3.12ng/ml。这些肿瘤标志物升高支持肺癌的诊断。CT上右下肺的肺炎比较厉害。手术前还发现患者有无症状性糖尿病。 我和家属说：“右下肺的肿瘤大小约33×40毫米，肿瘤周围都是肺炎，这样肺和其它肺叶的边界也不清楚手术不好开。假如不开刀的话，肺炎会妨碍化疗药对肿瘤的疗效。如果不手术，糖尿病患者的右下肺大面积的肺炎很难控制。肿瘤不大，肺炎很厉害，纵隔淋巴结不大，应该手术治疗。切除右下肺叶以后，才能同时控制肿瘤和炎症。右下肺叶因为炎症会变硬，胸腔镜手术完了以后，下肺切除以后，因为肿瘤就已经和手术的4厘米切口差不多大了，一般从手术的腔镜孔拿不出来，要把手术切口延长一些才能拿出来。手术中止血要求高，每一个小血管止血后，将来都要接受抗凝药和阿司匹林、替格瑞洛的考验。” 术前CT 右下肺软组织肿块伴空洞，肿块形态不规则，境界欠清，大小约33×40毫米。下图，肿瘤的肺窗CT。 下图，刚才肿瘤肺窗CT的同一层面的纵隔窗CT。 下图，右下肺叶的大片炎症。 手术情况 手术当天早上停用低分子肝素后手术。 胸腔镜下：后上斜裂发育差，局部上下肺融合，整个下肺充血水肿、发红、实变，下肺发硬，最后延长切口好不容易才把右下肺叶取出来。手术的最困难在于两点：第一、下肺支气管和动脉旁有多枚门钉淋巴结。什么叫门钉淋巴结？就是说，门钉淋巴结虽然没有癌症转移，但是这些淋巴结又黑又硬，与下肺支气管和血管没有间隙。淋巴结焊在支气管和血管上面，像古代城门上的大钉子一样。把淋巴结分开很困难，只能强行劈开。第二、肺裂厚度达到6-8厘米，无法直接用切割缝合器切断，只能，先用超声刀将肺裂一点一点劈薄一些，最后厚度合理时再用切割缝合器切断肺裂。但是刚才超声刀劈开的肺裂手术后因为创面大会漏气很长时间，所以我手术中用无创缝线把肺的创面缝合缩小。最后手术结束时胸腔冲洗时，肺漏气比较轻，说明肺创面缝合较好。因为用抗凝药，手术中止血比较困难。 术后情况 术后第一天 晚上恢复低分子肝素抗凝。止血后的小血管经受了第一次考验。肺创面不漏气，说明术中缝合肺创面较好。 术后术后第三天 恢复替格瑞洛和阿司匹林抗血小板治疗，维护血管支架。止血后的小血管经受了第二次考验。病人自己推车，车上挂着输液，在部分走廊来回散步。病人恢复很好。肺创面漏气很少。血糖升高，每天胰岛素剂量 18个单位。 术后第5天， 病人自己推车，车上挂着输液，在部分走廊来回散步，一次步行400米左右。 上午午患者自行调快输液速度。周六中午我发现剩余输液减少，问了问病人，病人承认说自己调快输液速度。我说：“这样非常危险，你的心脏本来就不好，自己调快输液速度，也不知道你调快了多少。严重的话会引起肺水肿和心脏衰竭。曾经有妈妈带孩子在儿童医院输液，妈妈偷偷加快输液速度，结果小孩心脏受不了，最后心脏衰竭死掉了。你以后不能在乱来了。这样很危险。” 病人无言以对。我还得把病人犯的错误扳回来。我用了利尿剂和氨茶碱治疗。中午患者稍有胸闷，下午一过性体温39度。胸片：肺膨胀较好，没有明显的胸腔积液。傍晚胸闷逐步加重，呼吸频率32-40次/分，心率：130次/分，病人在床上怎么躺都不舒服。心电图示心房纤颤。23:00动脉血气：过度通气引起的呼吸性碱中毒。我考虑患者存在急性左心衰竭，请值班医生再次予利尿治疗、氨茶碱治疗，同时给予硝酸甘油静脉泵扩血管治疗，结果晚上症状控制好转了一些。 术后第6天， 患者心脏衰竭，没法下地活动了。经过昨晚的治疗，患者胸闷明显好转，心跳大部分正常，有时心房纤颤。B型脑钠尿肽前体 2098pg/mL（正常值小于200），考虑心功能由一级下降到了III-IV级。我告诉病人：“你昨天自己调了一下挂水速度，现在有一个心脏指标由100多上升到2000多，心脏衰竭了，这几天没法下地活动了，上厕所只能在床上用便盆。要吸取教训。要一切行动听医生护士的指挥。不能再乱来了”。 家属回忆以前在老家就经常心脏不舒服，输液氨茶碱以后会好一些。我说：“输液氨茶碱既可以治疗支气管哮喘，也可以治疗心功能衰竭。说明你以前心脏就不太好。这次心脏衰竭要多住院一个星期左右。” 术后第9天 胸闷基本消失。今日心电图未见心房纤颤，表现为正常窦性心律，B型脑钠尿肽前体下降至471pg/mL，考虑心功能I-II级，急性左心功能不全好转。病人刺激性咳嗽明显，食欲很差。每天餐前胰岛素剂量增加至24u。 术后第10天， 刺激性咳嗽稍好转，排痰较好，胸闷逐日减轻。因为食欲仍然较差，请中医科会诊针灸治疗。 术后第14天， B型脑钠尿肽前体 227.7pg/mL考虑心功能I-II级，急性左心功能不全基本治愈。 术后第16天， 胸闷消失1天，终于步行出病室。心脏功能恢复到了一级。整整11天没有出病房散步了。散步真好啊！ 术后24天出院。此前因反复咳嗽，肺的创面再次漏气，估计是创面缝合处被咳嗽豁开了一个针眼大的小孔。治疗后治愈。 术后病理： 患者右下肺有两处肺癌，都是腺癌，腺癌的亚型组合比例不一致。说明是两个原发性肺癌。说明大片肺炎中还有一个原发性肺癌。 最终 病人最终高高兴兴出院了。拔管前的胸片很漂亮，不仔细看，像没有手术过一样。 你可以点击参考下面的胸外科奇事系列文章链接： 胸外科奇事一 食管癌术后患者无切口疼痛 胸外科奇事二 巨大肺癌患者术后为什么第一天看见我就笑？ 胸外科奇事三 食管癌患者术前隐瞒大面积脑梗塞，术后连耳聋也一起治好了 胸外科奇事四---病人直接咳出一块肿瘤后确诊肺癌 胸外科奇事五：以为患有肺癌，结果没有肺癌却有食管癌和淋巴瘤 我创造一个奇迹：一个病房两个病人术后体重均上升 胸外科奇事七食管癌术后体重不下降且肿瘤化疗加免疫治疗后消失 胸外科奇事八 肺肿瘤术后急性呼吸衰竭，体重居然回升至术前
陆欣欣 2023-10-11阅读量1.2万
病请描述：恶性肿瘤脑膜转移的诊疗方案 复旦大学附属肿瘤医院 神经外科 高阳 副主任医师 概念 脑膜转移瘤（meningeal metastasis）是恶性肿瘤通过血行转移、脑脊液种植播散等途径累及脑膜，或邻近肿瘤直接侵犯脑膜的一种严重疾患，具有较高的发病率及死亡率。 由于血脑屏障存在，传统化疗药物往往很难对脑膜转移病灶产生疗效，患者预后较差，中位OS仅为3个月左右。 恶性肿瘤脑膜转移的规范化综合治疗取得新进展，对于改善生活质量，延长生命，具有重要意义，需要引起足够重视。 临床表现 ① 颅内高压症状：头痛、恶心、呕吐、视物模糊、步态不稳、认知精神状态改变等 ② 癫痫 ③ 颅神经损害症状：面瘫、吞咽困难、听力下降、复视、舌偏、三叉神经痛等 ④ 脊神经损害症状：神经根痛、颈部或背部疼痛、痛觉过敏、大小便失禁、便秘等 诊断 影像学： ① 线状增厚型，表现为脑膜的弥漫性增厚呈线状 ② 结节型，脑膜转移瘤呈圆形、结节状或肿块状 ③ 混合型，上述两种不同形状的病灶同时存在 ④ 影像阴性 脑脊液检查： ① 脑脊液白细胞增多，蛋白升高，葡萄糖降低 ② 脑脊液查到癌细胞是主要诊断（金标准）（1次腰穿阳性率50%，3次腰穿阳性率高达85%-90%） ③ “液体活检”CSF ctDNA 检测 ④ 脑脊液肿瘤肿瘤细胞标记物等 治疗 ① 对症治疗：有头痛、神经根痛症状时，使用糖皮质激素。有癫痫时，使用抗癫痫药物，如丙戌酸钠片、卡马西平胶囊等。 ② 手术治疗：在全身治疗基础上，欧玛亚囊植入术（抽吸脑脊液、鞘内给药等），脑室腹腔分流术，有效缓解症状、改善生活质量，延长生命。 ③ 放疗：一是局部放射治疗，主要为了减轻患者的神经系统症状、改善脑脊液循环。二是全脑全脊髓放射治疗，其是治疗脑膜转移癌的首选方案。 ④ 药物治疗：化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合性治疗有助于延长患者的生命周期。 欧玛亚囊植入术，操作简单，鞘内化疗。 脑室腹腔分流术，解除颅高压，缓解症状，改善生活质量。 总结 脑膜转移瘤是一种非常严重的疾病，是其他癌症疾病引发的并发症之一。当患者患有该疾病时，往往意味着患者已经进入了癌症晚期。不过，对此患者并不能丧失治疗信心，应该积极配合医生进行治疗，综合运用上述四种治疗方法，可以帮助患者有效抑制癌症发展，延长生命周期。 复旦大学附属肿瘤医院 神经外科 高阳 副主任医师，平台有门诊时间，欢迎预约挂号就诊。
高阳 2023-05-25阅读量1249
病请描述：替莫唑胺是一种化疗药物，常用于治疗恶性黑色素瘤。它属于一类叫做DNA碱基化剂的药物，通过干扰癌细胞的DNA合成和复制，抑制癌细胞的生长和分裂。 替莫唑胺在恶性黑色素瘤中的作用和地位非常重要。恶性黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，常常会扩散到其他部位，导致严重的健康问题。替莫唑胺可以通过化疗的方式，帮助减缓癌细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期和提高治愈率。 对于转移性或者不可切除性的3期或者4期皮肤或者肢端型无脑转移的恶性黑色素瘤患者，替莫联合铂类、恩度是一线治疗的1级推荐方案。对于存在脑转移的4期黑色素瘤，ps为0-2分患者，替莫唑胺单药也是全身治疗的1级推荐方案，对于不可切除的黏膜晚期恶性黑色素瘤，替莫唑胺未纳入指南。 然而，替莫唑胺也有一些副作用，包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。因此，在使用替莫唑胺治疗恶性黑色素瘤时，医生需要根据患者的具体情况和病情，权衡利弊，制定个性化的治疗方案，以最大程度地减少副作用，提高治疗效果。 编者：复旦大学附属肿瘤医院(闵行院区) 骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-05-10阅读量3125