病请描述: 膜性肾病(MN)是临床常见的一种肾小球病变类型。从发病机制上可分原发性(免疫因素引起的)和继发性的(狼疮肾病、乙肝或丙肝相关肾病、肿瘤相关肾病及药物如非甾体消炎药等)原因引起。常表现血尿、蛋白尿(常可达到肾病综合征范围,血白蛋白会明显降低、明显水肿)、高血压,部分重症病人肾功能可快速下降、血栓形成(下肢、肾静脉或肺动脉)。今年刚发表的国际权威治疗指南(KDIGO)对MN检查和治疗有多项更新。新指南有这样一些阐述: •MN病人不管PLA2R抗体和/或TSHD7A抗体存在与否,均应详细筛查有关继发因素。 一、PLA2R抗体检测意义: •PLA2R抗体如阴性,应作肾穿刺。 •PLA2R抗体如阳性且肾功能正常,可不做肾穿刺;但如有下列情况应作肾穿:考虑要免疫治疗;肾功能(eGFR)快速且无原因可解释地下降;临床病程不同寻常;血清免疫指标尤其抗核抗体阳性;免疫治疗无反应且肾功能快速下降;PLA2R抗体消失但肾病综合征仍始终存在。 •PLA2R抗体相关的MN,应3-6月查一次该抗体,如高滴度(>150RU/ml)应缩短检测间隔;抗体如消失,趋于提示会MN缓解,不需额外治疗;如经3-6月治疗抗体始终存在,趋于提示MN病情持续活动,需重新考虑治疗。 二、MN危险分层: •低危:eGFR正常,尿蛋白<3.5g/天和/或血白蛋白>30g/L。 •中危:eGFR正常,尿蛋白>4.0g/天和经6月普利/沙坦治疗尿蛋白未下降>50%;PLA2R抗体<50RU/mI;轻度小分子蛋白尿;选择指数<0.15;尿lgG<25Omg/天。 •高危:eGFR<60mI/分钟;尿蛋白>8g/天超过6个月;PLA2R抗体>150RU/mI;重度小分子蛋白尿;选择指数>0.2;尿lgG>25Omg/天。 •极高危:危及生命的肾病综合征;无其它原因可解释的肾功能快速下降;间隔6-12月有2次重度小分子蛋白尿。 三、根据MN危险分层治疗原则: •低危治疗:等待观察。 •中危治疗:等待观察。美罗华;CNIs。 •高危治疗:美罗华;CTX;CNIs+美罗华。 •极高危治疗:CTX。 四、MN复发治疗: •用美罗华缓解后复发:再用美罗华。 •用CNIs缓解后复发:用美罗华(可合用或不合用CNls)。 •用CTX缓解后复发:用CTX;用美罗华(可合用或不合用CNls)。 五、MN抵抗治疗: •用美罗华抵抗(无缓解): 肾功能稳定者用CNls+美罗华。三月后如无反应,用CTX; 肾功能下降者用CTX。 •用CNIs抵抗(无缓解): 肾功能稳定者用美罗华。三月后如无反应,用CTX; 肾功能下降者用CTX。 •用CTX抵抗(无缓解): 肾功能稳定者用美罗华。三月后如无反应,用CTX; 肾功能下降者用CTX。 (如上述治疗后对CTX、美罗华仍无反应者,新指南未给予明确推荐,仅建议此时应咨询专业医学中心)。 对照本人在去年7月23、24日微医健康号上发的2篇短文:膜性肾病怎么治疗?膜性肾病可单用激素吗?本人体会如下: 1,新指南强调了PLA2R抗体检测的重要性:决定是否需肾穿刺;评估MN病情活动程度;用于危险分层。 2,新指南基于研究证据,对MN如何危险分层、治疗时机及具体方案选择(初始、复发、抵抗)有更明确推荐。 3,新指南明确强调:低危MN不应免疫治疗;中危MN应先予支持治疗,如仍无效,才应考虑免疫治疗。 3,新指南明确提升了美罗华在MN一线免疫治疗方案中地位;强调了CTX在肾功能快速下降等极高危MN治疗方案中地位。 4,新指南不推荐在高危MN中单用CNls(但推荐CNls合用美罗华)。 因为,MN的治疗有高度复杂性及风险性,所以建议您要与有经验的专家充分讨论,选择最适合您病情及意愿的方案!同时,在专家指导下,密切复查肝肾功能、血尿、尿蛋白定量、血白蛋白、血常规、血糖、PLA2R抗体、小分子蛋白尿、尿lgG等指标!自我监测血压。实时评估及调整免疫及非免疫(支持)治疗方案。只有这样,才能更好地达到MN病情缓解、减少复发、保护肾功能、减少免疫治疗及MN本身的各种併发征!
陆福明 2020-06-14阅读量1.3万
病请描述:众所周知,肝动脉化疗栓塞术(TACE,介入治疗)是肝癌治疗中广泛采用的治疗手段。在我国,约有70%以上的肝癌患者在肿瘤的各个阶段接受过介入治疗。介入治疗的原理是采用细长的导管选择性或超选择性插入到肝脏肿瘤供血动脉,经该导管注入适量的化疗药物和栓塞剂切断肿瘤血供和营养,使肿瘤因为缺血而发生坏死。自1978年肝癌介入治疗开展以来,得到了非常广泛的运用,成为了不能手术切除的中晚期肝癌患者的主要治疗策略,能够控制肿瘤进展,延长生存期。 传统的肝动脉化疗栓塞术——经股动脉入路 目前传统的方式是通过腿部的股动脉穿刺插管至肝动脉,在目标血管处注射化疗药物及栓塞剂,诱导肿瘤坏死。股动脉具有血管直径粗、路径较直的特点,由此插管可到达全身各部位的血管,为最常用且操作简便的血管入路。股动脉入路介入治疗后,患者需进行股动脉压迫8小时,并保持卧床,给患者术后进食、排便等带来困难。此外,股动脉入路介入术可能会出现穿刺部位血肿、假性动脉瘤等并发症。对于既往有静脉血栓的高危患者,术后卧床制动可能促进血栓形成。而对于在术前使用抗凝/抗血小板药物的患者,为避免手术部位出血,需要在术前停药并进行桥接治疗,延长了患者住院时间。 新兴的介入术式——经桡动脉(手)入路 1992年Kiemeneij教授首次选择桡动脉作为入路进行冠状动脉介入治疗并取得了成功。此后,桡动脉入路的血管介入成为了股动脉入路技术的补充,在心脏介入治疗中广泛使用。中山医院肝肿瘤内科在国内较早开展了经桡动脉入路TACE治疗肝癌,至今已完成桡动脉入路TACE术逾500例,积累了丰富的手术操作经验。经桡动脉入路的TACE治疗,其相较于经股动脉入路,有以下优点: 1.术后不需要腿部的制动和压迫; 2.无需8小时卧床,手术完成后患者行动自如,提高了患者手术舒适度。 3.根据文献报道,桡动脉入路穿刺相关并发症较股动脉入路更少。 4.由于术后无需制动,降低患者发生深静脉血栓/肺栓塞的风险。 5.口服抗凝药物或抗血小板药物患者术前无需停药,避免了停药可能引起的心脑血管意外。 经桡动脉入路肝癌介入新技术,具有手术损伤小、术后舒适度高、护理简单、不影响患者生活质量的特点,实现了肝癌介入治疗的精细化,微创化,充分体现了通过改进手术操作方式加速患者术后康复的治疗理念。
殷欣 2020-05-30阅读量1.1万
病请描述:近期经常有患者询问一种治疗间质性膀胱炎口服药物——戊聚糖多硫酸钠(爱必罗),在这里就此药向大家做个简要介绍,希望能对大家有所帮助。商标注册名字是:ELMIRON,中文翻译爱泌罗。通用名,或者,仿制药名字,Pentosan polysulfate sodium capsule,中文翻译: 戊糖多硫酸钠胶囊。首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科张鹏只要是同一个商品名字,ELMIRON,从不同国家采购的,应该都是出自一家,授权转让的。如果买到的是Pentosan polysulfate sodium capsule,戊糖多硫酸钠胶囊,就是仿制的,和爱泌罗不是一个来源的。 爱泌罗胶囊 ELMIRON®-100MG 戊糖多硫酸钠胶囊(Pentosan polysulfate sodium)2018年5月修订的美国FDA药品说明书翻译 【性状】戊糖多硫酸钠Pentosan polysulfate sodium是一种半合成的肝素类大分子碳水化合物衍生物,化学性质和结构式类似于糖胺聚糖。它是一种白色无味粉末,轻微吸湿,在pH6时溶于水至50%。它的分子量为4000到6000道尔顿,化学结构式如下:ELMIRON®(爱泌罗)是一种白色不透明的硬明胶胶囊,含100mg 戊糖多硫酸钠、微晶纤维素和硬脂酸镁。口服给药。 【临床药理学】一般戊糖多硫酸钠是一种低分子量的类肝素化合物。具有抗凝和纤溶作用。戊糖多硫酸钠在间质性膀胱炎中的作用机制尚不清楚。 药代动力学吸收:在临床药理学研究中,健康女性志愿者在禁食条件下只口服300mg或450mg剂量的含放射性标记物的戊糖多硫酸钠,在给药后的中位数为2小时(0.6~120小时)的范围内,观察到血浆放射性水平的最大值。基于尿排泄的放射性,平均约6%的放射性标记口服剂量的戊糖多硫酸钠被吸收并达到全身循环。 食物影响:在临床试验中,ELMIRON®(爱泌罗)在饭前1小时或饭后2小时用水给药;食物对戊糖多硫酸钠吸收的影响尚不清楚。 代谢:戊糖多硫酸钠吸收的一部分在肝脏和脾脏部分,在肾脏有部分产生大量代谢物。脱硫和解聚都可以通过连续加药达到饱和。 排泄:健康受试者组口服300或450 mg剂量的含放射性标记物的戊糖多硫酸钠后,血浆放射性分别下降,平均半衰期分别为27h和20h。口服戊糖多硫酸钠(300mg组平均84%,450mg组平均58%)的很大一部分原形药物会排出粪便。平均6%的口服剂量通过尿液排出,主要是作为脱硫和解聚的代谢物。只有一小部分给药剂量(平均0.14%)在尿液中恢复为完整药物。 药效动力学戊糖多硫酸钠在患者中发挥药效作用的机制尚不清楚。在初步的临床模型中,戊糖多硫酸钠粘附在膀胱壁的粘膜上。该药物可以作为缓冲液来控制细胞的通透性,避免尿液中的刺激性溶质到达细胞。 【临床试验】以两项临床试验来评估ELMIRON®对(IC)患者疼痛缓解的疗效。根据膀胱镜检查、细胞学检查和活检结果,所有患者符合NIH对慢性间质性膀胱炎的定义。在一个单盲、随机、安慰剂的对照研究中,评估了151名患者(145名女性,5名男性,1名性别未知),平均年龄44岁(18岁至81岁)。大约相等数量的患者接受为期三个月一天三次的安慰剂或ELMLIN®100mg。膀胱疼痛的临床改善是基于患者自身的评估。在这项研究中,28/74(38%)接受ELMIRON®(爱泌罗)治疗的患者膀胱疼痛评分改善超过50%(p=0.005)。 第二个临床试验中是为医生使用的研究,是一个对2499名每天服用ELMIRON®300mg的患者所做的前瞻性设计,且试验完成后分析的临床试验。在2499例患者中,女性2220例,男性254例,不明性别25例。患者平均年龄47岁,60岁以上占23%。经过3个月,1307名(52%)患者退出试验或不符合分析条件,总体而言,有1192名(48%)患者接受ELMIRON®(爱泌罗)治疗3个月;892名(36%)患者接受ELMIRON®(爱泌罗)治疗6个月;598名(24%)患者接受ELMIRON®(爱泌罗)治疗1年。 每3个月对患者进行一次非盲评估,比较在治疗前后疼痛程度的整体变化和“疼痛/不适”分数的差异。在治疗前,“疼痛/不适”分数的比例在最初2499名患者中,严重或无法忍受占60%,中度占33%,轻度或无占7%。患者疼痛改善程度见表1。在3个月时,722/2499(29%)最初参与研究的患者在疼痛分数改善有1或2等级的进步。到6个月,在892名继续服用ELMIRON®的患者中,有额外的116/2499(5%)患者的疼痛分数有所改善。6个月后,首次出现疼痛解除的患者所占百分比低于最初参与研究的患者的1.5%(见表2)。【适应症】ELMIRON®用于缓解因间质性膀胱炎引起的膀胱疼痛或相关不适。 【禁忌症】ELMIRON®禁止用于已知对此药物、化学结构相关的化合物或辅料过敏的患者。 【注意事项】一般事项ELMIRON®是一种微弱的抗凝血剂(相当于肝素活性的1/15)。每日剂量为300mg(n=128)时,6.3%的患者出现直肠出血的不良事件。曾有瘀血、流鼻血和牙龈出血的出血性并发症产生(见“不良反应”部分)。患者接受侵入性手术治疗过程中,或有潜在凝血障碍或其他出血性风险增加时,(例如:使用香豆素抗凝剂、肝素、t-PA、链激酶、大剂量阿司匹林或非甾体抗炎药)应评估出血情况。患有动脉瘤、血小板减少症、血友病、胃肠道溃疡、息肉或憩室等疾病的患者,在开始ELMIRON®(爱泌罗)治疗前应谨慎评估。 经由皮下、舌下或肌肉注射的类似产品(最初不是由肝脏代谢)与具有血栓和出血症状的迟发性免疫过敏性血小板减少症相关。在有肝素诱导血小板减少病史的患者中使用ELMIRON®(爱泌罗)时应谨慎。 脱发与戊糖多硫酸钠和肝素产品有关。在ELMIRON®(爱泌罗)的临床试验中,脱发开始于治疗的前4周。报告的脱发病例中97%为斑秃,仅限于头皮上的一个区域。 肝功能不全ELMIRON®尚未在肝功能不全患者中进行研究。因为有研究表明肝脏有助于ELMIRON®(爱泌罗)的消除,肝脏损伤可能会对ELMIRON®(爱泌罗)的药代动力学产生影响。在这种患者群体中使用ELMIRON®(爱泌罗)时应谨慎。 1.2%的患者转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶和乳酸脱氢酶会轻微升高(<2.5倍正常值)。这种增加通常出现在ELMIRON®治疗开始后3至12个月,与黄疸或其他临床症状或体征无关。这些异常通常是暂时的,可能基本上保持不变,或者很少随着继续使用而进展。PTT和PT升高(两者均<1%)或血小板减少(0.2%)。 患者信息病人应按规定的剂量服药,但不得超过规定的次数。应提醒患者ELMIRON®具有弱抗凝作用。这种效果可能会增加出血时间。 怀孕对每天静脉注射15 mg/kg的小鼠和大鼠以及每天7.5 mg/kg的家兔,进行生殖研究。此剂量以体表面积计算分别为是人体每日口服ELMIRON®(爱泌罗)剂量的0.42倍和0.14倍。这些研究显示ELMIRON®(爱泌罗)不会影响生殖或对胎儿有损害。直接用浓度为1 mg/mL的戊糖多硫酸钠做小鼠胚胎培养的体外实验,可引起可逆的肢芽异常。在怀孕妇女方面尚未进行适合和良好的对照研究。因为动物实验结果并无法预测人类的反应,所以只有在明确需要的情况下,才可以在怀孕期间使用这种药物。 哺乳期妇女目前尚不清楚这种药物是否在母乳中排泄。由于许多药物都是从母乳中排出的,因此在给哺乳期妇女服用ELMIRON®(爱泌罗)时应谨慎。 儿科使用尚未确定16岁以下儿童患者使用的安全性和有效性。 【不良反应】(爱泌罗)在总共2627名患者(2343名女性,262名男性,22名未知)的临床试验中进行了评估,这些患者的平均年龄为47岁[范围18至88,其中581名(22%)超过60岁]。在2627名患者中,128名患者接受了为期3个月的试验,其余2499名患者接受了长期的非盲试验。 6/2627(0.2%)的患者在服用该药3-75个月内死亡。死亡与其他并发疾病或手术有关,但一名患者的死因不明。 严重不良事件发生率为1.3%(33/2627)。两个病人有严重的腹痛或腹泻和脱水,需要住院治疗。由于没有间质性膀胱炎患者的对照组同时接受评估,因此很难确定那些不良反应与ELMIRON®相关,而那些不良反应与并发疾病、药物或其他因素相关。下面描述的是ELMIRON®治疗2499名间质性膀胱炎患者的非盲临床试验的不良事件报告。在最初的2499名患者中,1192名(48%)接受ELMIRON®(爱泌罗)治疗3个月;892名(36%)接受ELMIRON®(爱泌罗)治疗6个月;598名(24%)接受ELMIRON®(爱泌罗)治疗1年,355名(14%)接受ELMIRON®(爱泌罗)治疗2年,145名(6%)接受4年。 频率(1-4%)的不良反应:脱发(4%)、腹泻(4%)、恶心(4%)、头痛(3%)、皮疹(3%)、消化不良(2%)、腹痛(2%)、肝功能异常(1%)、头晕(1%)。 频率(≤ 1%)的不良反应:消化方面:呕吐,口腔溃疡,结肠炎,食道炎,胃炎,肠胃胀气,便秘,厌食,牙龈出血。血液方面:贫血、瘀斑、凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长、白细胞减少、血小板减少。过敏反应:过敏反应,光敏性。呼吸系统:咽炎,鼻炎,鼻出血,呼吸困难。皮肤及其附属器:瘙痒,荨麻疹。特殊感觉:结膜炎,耳鸣,视神经炎,弱视,视网膜出血。 上市后情况在批准使用戊糖多硫酸钠期间,发现了以下不良反应;由于这些反应是来自不确定人群的自愿报告,因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或确定体重增加和水肿与药物接触的因果关系。 直肠出血:ELMIRON®在一项随机、双盲、平行组的4期研究中进行评估,该研究对380名间质性膀胱炎患者进行了为期32周的治疗。每日剂量为300mg(n=128)时,6.3%的患者报告直肠出血为不良事件。在大多数患者中,事件的严重程度被描述为“轻微”。在该研究中,每天服用ELMIRON®900 mg(剂量高于批准剂量)的患者直肠出血的发生率更高,为15%。 肝功能异常:在100名男性(51名ELMIRON®和49名安慰剂)中进行为期16周的随机、双盲、平行组2期研究。在每天900mg的剂量(高于批准的剂量)下,ELMIRON®治疗的11.8%(n=6)和安慰剂治疗的2%(n=1)患者的肝功能升高被报告为不良事件。 【过量使用】尚未有过量用药的报告。根据药物的药效学,毒性可能反映为抗凝、出血、血小板减少、肝功能异常和胃不适。(见临床药理学和预防措施章节)在一项临床试验中,以每天900mg的剂量持续32周(n=127),15%的患者报告直肠出血为不良事件。在ELMIRON®组51名患者和安慰剂组49名患者参加的临床试验中,每天服用ELMIRON®900 mg,持续16周,ELMIRON®组11.8%和安慰剂组2%的患者的肝功能升高被报告为不良事件。如果出现急性过量,应尽可能给患者洗胃,仔细观察并给予症状和支持性治疗。 用法用量ELMIRON®的推荐剂量为300mg/天,每次一颗100mg胶囊口服,每日三次。胶囊应在饭前1小时或饭后2小时用水服用。 接受ELMIRON®治疗的患者应在3个月后必须重新评估。如果没有改善,并且没有出现不良事件,ELMIRON®(爱泌罗)可以再继续使用3个月。患者在服用6个月后,疼痛未改善时,不建议继续服用。 包装ELMIRON®是一种白色不透明印有“BNP7600”的硬明胶胶囊,含有100mg的戊糖多硫酸钠。每瓶装100粒胶囊。 贮存在受控室温下储存15°-30°C(59°-86°F)。放置在儿童接触不到的地方。 患者有可能提出的一些问题:ELMIRON®(爱泌罗)是否能代替止痛药?ELMIRON®用于治疗间质性膀胱炎(IC)的疼痛或不适。目前尚不清楚ELMIRON®的确切工作原理,但它不是阿司匹林或对乙酰氨基酚之类的止痛药,因此必须按照规定持续服用止痛药以缓解疼痛。 不能服用ELMIRON®(爱泌罗)的患者l 接受手术的患者应在手术前咨询医生何时停止使用ELMIRON®(爱泌罗)。l 只有在明确需要的情况下,才应在怀孕期间使用ELMIRON®(爱泌罗)。 什么情况下慎重服用此药?l 你正在服用抗凝治疗,如华法林钠,肝素,大剂量阿司匹林,或抗炎药物,如布洛芬。你怀孕了。你有肝脏问题 ELMIRON®(爱泌罗)用法用量每天三次口服1粒ELMIRON®(爱泌罗)胶囊,饭前至少1小时或饭后2小时用水。每粒胶囊含有100mgELMIRON®(爱泌罗)。 使用注意事项在接受抗凝治疗,如华法林钠,肝素,大剂量阿司匹林或消炎药,如布洛芬,咨询你的医生。 常见副作用最常见的副作用是脱发、腹泻、恶心、便血、头痛、皮疹、胃部不适、肝功能检查异常、头晕和瘀伤。据报道,服用ELMIRON®(爱泌罗)的患者因体内液体积聚而导致体重增加和肿胀。 如果这些副作用持续存在或令人烦恼,或大便中有血,请咨询你的医生。如果您怀疑有人服用了超量的药物,请及时与当地急诊中心取得联系。请放在小孩无法接触的地方。 个人建议间质性膀胱炎的粘膜保护方案(仅供参考):1. 初次服用爱泌罗前3-6个月,建议每日服用爱泌罗3次,一次1粒,每月灌注西施泰两次,两周一次。2. 6-12个月,建议口服爱泌罗可酌情减量至每天2粒,早晚各一粒,膀胱灌注可酌情延长灌注间隔,最长间隔不超过4周。3. 第二年症状明显减轻或消失的情况下,可逐渐停用爱泌罗,继续西施泰灌注,每月一次,再维持半年至一年。4. 口服爱泌罗和灌注西施泰3-6个月,无症状改善,或症状加重并出现会阴疼痛,建议口服爱泌罗+西施泰持续灌注+二线微创疗法干预(骶神经调节或肉毒素注射)综合维持治疗。必要时面诊医生具体分析。
张鹏 2020-04-22阅读量1.4万
病请描述:血浆中mir-124-3p、mir-125b-5p和mir-192-5p水平的升高与接受溶栓治疗的急性缺血性卒中患者的预后相关。 上海九院 神经内科&脑卒中中心 研究生:何欣威博士 导师:刘建仁教授 背景和目的: 循环微RNA(micrornas)最近已成为急性缺血性卒中(AIS)的一种有前途的生物标记物。然而,在接受静脉溶栓治疗的AIS患者中,微RNA的表达谱及其与结果的关系尚未被研究。 方法: 在一项前瞻性队列研究中,共有84名接受静脉溶栓治疗(21.4%接受联合再灌注治疗)并完成3个月随访的AIS患者被纳入研究。有利和不利结果分别定义为改良Rankin量表(MRS)评分0-1和2-6。溶栓后24小时采集血浆样品。我们用RNA测序研究了5例预后不良患者和5例预后良好的配对患者的microRNA谱。使用定量实时聚合酶链反应分析进一步验证了所有队列中差异表达的小RNA。 结果: 在鉴定和验证后,我们发现有不利结果的患者的mir-124-3p、mir-125b-5p和mir-192-5p水平高于有有利结果的患者。逻辑回归和受试者操作特征曲线分析表明,无论是否联合血管内血栓切除术,这些改变的小RNA可能作为接受溶栓治疗的AIS患者预后的预测生物标志物。此外,mir-124-3p和mir-125b-5p与卒中严重程度密切相关。 结论: 一组循环microrna(mir-124-3p、mir-125b-5p和mir-192-5p)与不利的3个月结果相关,可能对接受溶栓治疗的AIS患者有临床应用价值。 (研究结果发表于Atherosclerosis. 2019 Aug 17;289:36-43. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.002. [Epub ahead of print])
刘建仁 2019-08-28阅读量8334
病请描述:据我所知,在不孕,反复流产人群中广泛开展的“生殖抗体检测”项目有,抗精子抗体,抗子宫内膜抗体,抗滋养细胞抗体,抗HCG抗体,抗卵巢抗体,抗透明带抗体,抗胚胎抗体。这些抗体我中心都可以检测,我也曾负责检测过半年。河北省人民医院生殖遗传科张宁在接触此类抗体最初,我也曾对其意义深信不疑。06年时,曾有一位流产2次的患者因子宫内膜抗体阳性拒绝治疗之后,我要求其签字,又找科室领导再次与其沟通。最后患者仍然拒绝治疗,转诊中医科,最后中医科的医生因不知道什么是子宫内膜抗体而不敢接手,因为教课书上根本没有提过类似生殖抗体检测,最后患者只好再次复诊接受治疗。妇产科学教课书是一本很权威的书籍,去伪存真。只是那时候我还很年轻,看过两遍以后觉得这本书写的太简单了,学艺心切的我就去看那些厚的书了,而这些书则是“百家讲坛”,现在看来这些书不乏是为了出书而写的。当时的我还在妇产科书上相关章节标注补充了相关抗体的检测项目,想让我的妇产科教材变得丰满。文化市场混乱势必影响到民生,历史上许多有作为的人都会整顿文化市场。而每一次都会产生深远的正面影响或者负面影响。后来在听北京协和医院郁琦教授讲课时,郁琦教授否定了此类抗体检测的意义,但是没有说为什么,从那时起我们开始怀疑否定这些抗体。因为我们是医生,而抗体检测是临床医学研究中心检测,收入分开核算,我们认为没有意义之后便不再建议患者检测了。只是当时年轻的我一直想知道为什么。我当初想知道的现在也已经知道的差不多了。09年毕业下山,去了现在这家医院,参加工作的医院和毕业的医院从病源数量上就相差很远,我毕业的医院当时科室一天的门诊量在100人次左右,而我参加工作的医院一天的门诊量也就在30人次左右。当时的我充满了对以后生计的担忧。这里集门诊与实验室为一体,收入是共同核算。我开始从事此类抗体的检测。我是临床医学出身,不属于检验专业,之前没有从事检验工作的经历。我曾认为那是我人生的低谷,但就是在从事生殖抗体检测的半年,让我对检验的认识有了彻底的改变,改变了我的医疗观。生殖抗体检测纯手工操作,在整个检测过程中受到的影响因素极多,且结果评估不够客观。生殖抗体检测一项20元钱,可想成本极其低廉,物价局在定价时往往价格是成本的三倍做为定价原则。再者抗体检测使用的是酶联免疫的检测方法,假阳性率高是与检测方法本身与生俱来的问题。通常检验科在进行乙肝检测时也使用了同样的方法,发现阳性后实验室要再次进行复查,而这个复查是免费的患者根本不知情。可是生殖抗体检测根本做不到复查,成本是个很重要的因素,其次不像乙肝问题涉及医疗风险。因为实验室质控的问题和我希望对抗体阳性者进行复查,触及了最敏感的收入问题并且得罪了当时负责检验的实验室人员,我的工作岗位被调动到了门诊。而我也因此在之后两年的时间内没有再从事实际的医疗工作,而是按照卫生部的要求去轮转各个科室——被修心养性了,虽说是卫生部的要求但是当时在我认识的人中只有我是被严格执行了该要求。我现在没有看到过一本书,上边讲通过血液标本检测生殖抗体有意义,因为现在我只看人民卫生出版社的书。大概13年前后我在北医三院参加其组织的一个学术会议,曾有一位发言人讲其在生殖抗体检测中的研究成果,认为在自然流产的病因中生殖抗体占首位,发言结束后受到台上三名专家,台下一名教授的纠正或者说批判。大家罕见的不留颜面批判这位发言人的言行是怕其影响到广大基层工作者的认识。他的确拿出了很多数据,我也不怀疑这些数据的真实性。在反复流产的人群中的确有很多人能检测到类似抗体。在对自然流产或稽留流产(胎停育)的患者进行清宫时,子宫内膜和胚胎的部分微小的分子结构渗入血中进入母体是很正常的事情,因此产生了抗体,这种抗体可能永久性的存在,难道这就是造成这次流产的原因吗?还有就是会造成再次流产吗?不能因为检出就构成必然联系。对于清宫后检测阳性的患者我建议可以再次生育前复查,就变成了阴性。即使有联系,检测方法也存在很多问题。有阳性的患者不用任何药物过段时间再次复查以前阳性的抗体没有了,而其它抗体阳性了的笑话曾时常发生。这就是证明类似抗体检测缺少意义的最直接证据,如果你发现类似的问题,却有不知道何去何从,那你可以不告诉你的就诊大夫去不同的医院或者相同的医院多次复查对比以深刻体会其不可靠性。对于胚胎停育花钱检测买放心的心态,我不赞成,但是既然你们愿意这么去做就多花点钱反复检测去买一个更放心吧。其实最初生殖抗体检试剂盒曾标注只能用于科学研究,而不能用于临床诊断。不知道什么时候如何就变成了临床的检验项目,从06年我就开始接触这些抗体。大概在11年后突然摇身一变,这句话就被抹去了。孕酮低都不一定会流产难道有抗体就一定会流产吗?的确有些官方资料报道“男方抗精子抗体”的问题,但是那是只是抗精子抗体检测,且是对精液标本进行检测,而不是对血液标本进行检测,检测方法不同。精液中抗精子抗体检测费用较高,而且亦有假阳性可能。鉴于假阳性,对精液抗精子抗体的检测也是不推荐在正常人群中大规模筛查的,而是在“精液不液化,大量精子凝集”的标本中进行检测精液的抗精子抗体。我们说“庸医治症(状),中医治病,上医治心”。“精液不液化,大量精子凝集,抗精子抗体阳性”三者同时出现称之为病,单独出现称之为症。而症是不一定有意义的。对“精液不液化,大量精子凝集”的精液标本进行抗精子抗体检测才能最大的排除假阳性带来的误伤。而其它几种抗体没有推荐检测的官方资料。然我们生殖抗体的检测在生殖领域如火如荼的开展,数年来从试剂生产,到检测,再到用药巨大的产业链已经根深蒂固。已经成为该领域患者耳熟能详的检测项目。我可以做到不向患者推荐此类检测,但我做不到不开此类检测,因为患者时常强烈要求。10年前后因为我们医院的过渡筛查和假阳性率高已经影响到其它医院的正常开诊。因为抗体阳性患者不敢怀孕,不敢尝试最朴实无华且有效的黄体酮保胎。因为抗体阳性,在治好之前无法开展常规的促排卵,黄体支持,人工授精,试管婴儿助孕的治疗。河北曾有几位生殖医学领域的领军人物想出来改变恶习,为行业树新风,主要也是影响到了她们的日常工作。在一次郁琦教授的讲课中,有一位在我河北省生殖领域的1号人物,向郁琦教授提问:“目前许多医院检测类似抗体,患者辗转来到我的门诊,我们拿着这些抗体阳性的报告单都不知道如何跟患者解释,我认为这些抗体检测没有意义,不知道您怎么看。”要求郁琦教授解释此类生殖抗体检测的意义。其实是想借郁琦教授之口出来评评理。郁琦教授当时说了两句话我至今记忆犹新,“所谓英雄所见略同,你们检查的项目也是我们查的,你们不查的也是我们不查的。”郁琦主任这次说话很委婉,也许是疲惫了,无奈了,也许不想说太难听得罪一些人。最关键是他没法拿出具体数据来证明这些检查没有意义,而我们那些为了晋升发表的医学文献资料里却充斥满了这些生殖抗体检测的意义。我百度了一下,除了我这篇文章写生殖抗体检测没有意义外,剩下的都是讲检测必要性的。生殖抗体北京协和医院是不查的,对于那些依然有疑虑的患者我建议你们也可以通过平台咨询郁琦大夫以求证,郁琦教授现在还保留着前三次咨询免费的优良作风。在这次会议上我还问了郁琦大夫一个问题,其实他没有回答上来。在讲课过程中郁琦教授说因为生殖抗体用的是酶联免疫的检测方法,这种检测方法假阳性非常高,所以检测不可靠。不建议大家关注这些生殖抗体。但是协和医院是承认抗心磷脂抗体的,抗心磷抗体假阴性发生率高,过去协和医院的老前辈要反复检查6次是阴性才认为是没有问题的。而我的问题是,为什么同样用的是酶联免疫的检测方法,您却说其它生殖抗体检测的假阳性率高,而抗心磷脂抗体的假阴性率高呢?郁琦教授给我的回答,的确是其它生殖抗体检测的假阳性率高,抗心磷脂抗体的假阴性高。其实这次会议更像是给我们主任设的一个局,大家似乎觉得我是出来砸场子的。后来就散会了。我虽不是领军人物但始终尝试说服患者放弃检测类似项目,屡败屡战,往往会给自己惹很多麻烦,有时和患者不欢而散。我都不知道为什么现在劝患者少花钱都这么难。有时患者会扭头就走,然后去门口再挂别的医生的号再看了。因为她们相信医院“好人多”,而我临床经验不足。而其实领导在乎的不只是收入问题,而是因为收入问题造成的政绩考核。之所以当年我在实验室检测了半年生殖抗体检测就又重新返回门诊继续做别人眼中羡慕的医生了,是因为半年内我屡次和科室领导反映放弃生殖抗体检测项目。当时许多人说我不成熟,不懂得处世之道。但我现在不后悔了,但行好事,莫问前程。也正是当时我的执着让我又可以做回医生,否则我可能会老死在实验室了。 其实站在患者的角度想想,人家专门请假早晨空腹赶到医院来花钱做检查,排了半天的队,你却告诉人家不用查让人家回去。换做是谁都不会轻易的接受。而谁又能拿出最直接的证据证明给患者这个没用,因为很多人都在检测。其实关键给人能否看好病,能看好病自然你说什么都有人信,看不好你说那个没用人家自然不信。只是当时我刚毕业不久,缺少足够的治愈经验,如果医生从学校毕业之后就会看病那军校毕业的军官应该也不会打败仗了。而且许多时候正规治疗比较繁琐,例如不孕的群体要反复监测排卵,必要时给予促排卵和黄体支持,卵泡发育不良是不孕的最常见原因。而流产的群体需要怀孕后雌孕激素保胎,但是许多患者在经过了不正规的保胎之后对再次妊娠心有余悸。生殖抗体检测一项15~20元钱,且治疗简单易行,所以成为买方愿意消费的项目。如果不触及一下体制问题,您很难理解为什么生殖抗体可以广泛的存在并发扬光大。我是一名医生,你来找我看病挂四块钱的一个号,而这里边只有我一块钱的提成。这区区的挂号费连医院基本运行都是问题,何况是医务人员的基本生活开销。而医务人员的收入来自化验和药品提成。药品提成国家已经明令禁止。而检验的收入会按比例返给所开单科室,这种医院内部运营模式是国家许可的,只要不返给个人头上。也就是说我的收入和我所开的检验其实还是间接挂钩的。也就是说只要您有花销我才能有收入,因此许多医务人员不愿意说,“您没事”,“这个不用查”。因此许多“可能有意义”,或者“意义不大”的检测项目才得以广泛开展,且越开展越多。举个例子,所有官方资料上均认为自然流产最主要的原因是因为受精卵形成过程中的错误导致的。但是这些错误的检查难度较大,费用高昂,不易普及。如果医务人员不因为那一块钱诊费给你耐心详细解释你始终不会真正明白流产的原因都有哪些,其中有些是流产后我们没法发现的。根据国外的资料数据显示,只有8%的自然流产不是胚胎自身原因导致的。而你就在不停的找原因不停的看,于是整个产业开设的检查项目越来越多,其中许多都是没有明确意义或套用概念,甚或受限于检验技术本身极易出现假阳性或假阴性的指标,如果偶尔碰见了一个实验室指标出现了假阳性,你就认为是这个的原因,用了些莫须有的药物,再次复查时阴性了,你就认为是这个的原因,然后怀孕后用了黄体酮保胎成功了。你之后又会以自身为例现身说法给其它患者这个你所碰到的阳性的指标转阴后就成功妊娠了。而你在整个诊治过程中最瞧不起的就是那几毛钱的黄体酮了。于是一传十,十传百。这些检验技术就被滥用了。而一些不孕的女性,可能检测某些抗体阳性,用药转阴后紧接着促排卵治疗怀孕了,其实真正有效的方案是促排卵而不是抗体转阴,就这样您也被误导了。更可怕的是生殖抗体检测发扬光大后有人把生殖抗体检测运用到了孕前检查,出现阳性后用药治疗好了,这种情况下生殖抗体是否有意义更无从考证了。而患者只是知道这里查那里也查,而且许多人都查过,许多专家推荐过,意义却不真的知晓。以目前的体制,只要有经济效益,产业就能很快形成,而理论可以应运而生。有了理论支持再为了晋升有倾向性的发几篇文章,真理就出现了。我们患者之间交流最常见的一个思维误区就是听说这个医院可以做一项检查而其它医院不能做就跑到这个医院看病。为什么你不想想为什么其它医院不做呢?错误的检验催生了错误的理论,可能会让医学发展误入歧途,这让医学生们如何体会?曾有位副高级专家和我同在北医三院生殖中心进修完后对我说,北医三院一点都不规范,她们不检查这些生殖抗体。我想这个医生在给病人推荐类似检查时不是为了钱,是责任心。而我当时毕业刚半年,还好我的研究生专业就是生殖,对这个行业多少有一定的了解,如果是半路出家搞生殖的研究生估计会让这位副高带到沟里。 随着时间的推移,在体制得不到改变的大背景下,许多曾经满腔热血的医生都已经疲惫不堪。她们并没有输给那些对患者不负责任、盲目追求经济效益的伪医。好的医生做的更大得更强。只是造化常常为庸人设计,呐喊的人真的累了,对这个似人非人的世界彻底无语了。因为治疗抗体吃药就可以好的概念很容易被接受,且价格也不高,就成了世人梦寐以求的仙丹。而真的治病花销就不止这些,也许是因为治疗生殖抗体过程简单而让许多人愿意相信生殖抗体的意义,愿意治疗。我不知道这样的世界何时是一个尽头!我们还在这样的世上活着;我也早觉得有写一点东西的必要了。医疗并不像医学一样单纯的存在。医疗因处于垄断位置,发展中深受说最少的话挣最多的钱的人性制约。我现在让你做检查,说你有问题才能有收入。不过度医疗怎么生存。我希望有一天我花很大的精力告诉你这个你不用检查,也能有收入,而不是一块钱的收入。我们的检查项目开设越来越多,却都是对边边角角罕见原因的筛查。投入了如此之多的精力与花费我认为在目前,如果有医生跟你说你不用检查这个,你应该相信他。如果你不相信他,他也只能选择沉默。我知道我这些“假说”的说服力还是不够,还是有人不相信这是真的,还是有人相信生殖抗体检测的意义,因为这只是我的片面之词。因为除了我这篇文章百度出来的其它文章都是在讲生殖抗体检测的临床意义的。我知道说了也没有人信,所以也越来越懒的说,直到那天晚上一个很偶然的机会,我用百度百科词条搜索了“不孕症”和“复发性流产”。发现这两个词条是锁定的,禁止修改的。并注明本词条由“国家卫生计生委临床医生科普项目/百科名医网”提供专业内容并参与编辑。编辑者分别是北医三院生殖中心的三位教授和北京协和医院的郁琦教授。而百科名医网是卫计委要求医生实名制注册的网站(而我这样的医生是没有资格注册的)。在复发性流产中没有提及抗精子抗体,抗子宫内膜抗体,抗滋养细胞抗体,抗HCG抗体,抗卵巢抗体,抗透明带抗体,抗胚胎抗体等七种抗体检测。在不孕症中提及了此类抗体,原文如下“针对某个特异性器官组织自身抗原的抗体如抗精子抗体(ASAb)、抗卵巢抗体(AOVAb)、抗子宫内膜抗体(AEMAb)和抗绒毛膜促性腺激素抗体(AhCGAb)等,器官特异性自身抗体针对的抗原成分复杂,检测的标准化程度低,它们与不孕的关系亦因检测数据分析、统计困难而不易明确,从而影响对自身抗体阳性的不孕患者的处理。”也就是说检测意义不明确,而检测方法不可靠,检测标准不统一。但因为广泛开展已经严重影响到医务人员对疾病的诊治。患者拿的报告单子来了,你说治还是不治?只是官方说的比较文雅而已。你们可以去百度搜索相关条目验证(词条为“不孕症”和“复发性流产”)。五年了,不容易。因为我兢兢业业给人看病,治好的人多了,终于有许多人开始相信我说的话了,而五年前,我最好的朋友都不肯相信我而要相信专家。这篇文章我写于14年,也是在当时看到的卫计委锁定的百度条目有感而发,我当时在想卫计委都这么写了你们应该信了吧。可是时至今日这些抗体依然被普遍的检测,真可谓天已晴,地还阴,当中必定有乌云。只是时至今日进行我们生殖抗体的实验室人员已经更换,当年那个专科毕业却给人做了一辈子抗体检测的老头儿也已经退休,而随之而来的是研究生毕业的专业人才。之所以当时我们开展的生殖抗体检测会影响到其它医院是因为实验室检测的老头儿私自改变了检验的方法,他给我的解释是因为按照说明书的检测方法阳性率太低不利于发现问题,所以他才不断的摸索改变了方法终于提高了阳性率。对于这样脑袋里有贵恙的,我被噎的一句话也说不出来。可能这也是我们主任对他不做为的原因吧,而且他比科室主任来这个科室参加工作更早。我参加工作以后打破了科室的一团和气,我不愿意惹我们主任,我们主任不愿意惹老头儿,老头儿不愿意惹我。后来我把老头儿气的去看心理科并且开始吃抗抑郁药。后来新来的研究生接手了他的工作,老头儿被安排去查精液了,工作比现在过去清闲,挣的钱还比过去多终于消停了下来。新参加工作的同志往往是工作中最有热情的,我想到目前为止只有我的热情维持的最久远一些,但是今天也变的冷漠了。当时新参加工作的同志也发现了检验中出现的问题,及时进行了纠正。当时我们在私下里经常讨论一些问题,我问她你怎么判断假阳性率高的,而我只是靠主观的感觉。她说可以去和文献中报道的阳性率进行比对以证实阳性率高的问题。在之后很长的一段时间里我们的阳性率从很高变成了极低,这样一来许多矛盾都解决了,患者花钱买到了放心,我们也挣到钱了,也不妨碍其它医生开展正规的治疗了。另一个新来的同事出去进修后回来告诉我,她进修的医院在试管婴儿前也查生殖抗体,只是不干预。现在生殖抗体已经成为很多医院试管婴儿前常规的检查项目,卫计委有心可以查一查。因为试管婴儿的术前检查是有诊疗规范的,不包括这些抗体的检测。接着说我后来的工作经历,在最初我们查生殖抗体8项,现在已经忘了当时是出了什么问题,应该是抗胚胎抗体检测试剂盒资质的问题,因为卫计委的风声越来越紧,检测项目就变成后来的生殖抗体七项。有相当长的一段时间有患者找来复查抗胚胎抗体,我很幸灾乐祸你们之前给人开的你们去给患者解释吧,为什么一个好端端的检测项目没有了。但是最后也没有什么好解释的就是做不了了。每种抗体其实又包含了不同的抗体亚型,IgG,IgM,IgA。最初我们检测的是生殖抗体七项,只检测每种抗体的IgM亚型。为了进一步扩展检测项目,后来是查生殖抗体十四项,每种抗体查IgM和IgG两种抗体亚型。再后来我已经记不清试剂盒又出了什么问题,现在又是查生殖抗体七项,只包括IgG亚型了。后来我发现我们医院经常会出现抗精子抗体阳性或者抗心磷脂抗体阳性的,或者两个抗体同时阳性的患者,于是我把整个实验室报告拿出来纵向比对,发现阳性的基本都是这两个抗体。这我自然认为是假阳性率高了。为什么我对这些抗体阳性如此的介意,因为影响我的正常开诊,因为我也受说最少的话的人性制约。这些单子不是我开的,但是患者找不到之前的医生就拿着单子挂我的号找我解释。我哪有精力一个个的去洗白,而且和之前医生说的不一样是最容易和患者发生口角的。人家请假排队花钱做了检查你告诉人家没用人家能高兴吗?有一次门诊办公室查劳动纪律,就是看看有没有不在岗,迟到早退,对患者的态度是否满意。我看他们闲的慌就把他们叫过来和他们说这些抗体阳性率的问题。门诊办公室的领导也很重视,过了几天给了我回馈的答复,我们的实验室经过严格的质控,没有发现问题,可能最近来的患者就是这方面有问题的多吧。那位负责检验的研究生现在也已经是老员工了,跟我说,你有什么事情直接跟我说,干什么要跟门诊办公室说。好吧,那就说吧。对方给我的解释是,我们也发现阳性率高,给患者复查了还是高,找厂家调换了试剂,那还是高。我说你和文献报道比对了阳性率吗。对方答复,比对了,但是医院本来就是患病群体集中的地方,所以阳性率高于一般人群很正常。怎么去证明假阳性的问题其实一直是一个难题。其实道理很简单,之前是别人做,自然说起话来比较方便,现在是自己做了,即使她发现阳性率高也不可能因此叫停医院的一个检验项目,而她如何能证明是真阳性还是假阳性,当患者来医院就诊做类似检测的时候就默认了会遇到假阳性的可能,只是患者因为对检验技术不了解不知情而已。只要医院能够拿出相应的实验室数据证明自己尽到了自己质控的义务,那么再出现假阳性就是受限于特殊历史条件造成的仅此而已。再者看个不孕不育反复流产也出不了什么乱子。最多也就是看不好的人越来越多了。怎么可能是因为吃小西红柿和抹了避孕药的水果呢。医疗不找自身的问题反而去找农业的问题,这就是我对推诿一词的解释。其实老头儿教给我的东西和我老师教给我的一样的珍贵。老师教给我的是医学,老头教给我的是医疗。因为后来老头去查精液了,我看了他5年的精液报告,才让我一开始就领悟了世界卫生组织更改精液正常值标准的深意——降低正常值范围,避免过度干预,不怕漏诊,反正不明原因不孕的就可以做人工授精和试管婴儿。而现实中那些孕前体检的,反复流产本不需要查精液的,拿到一份正常精液的概率也提高了。治疗不孕的大夫终于可以把关注的重点从男人身上挪到了女人身上。中医自古认为女方是不孕的主要原因,自从男科崛起配伍了显微镜之后,主要原因就转变到了男方身上。视觉看到的却是最不可靠的,对医学的认识也提升了我的文学修养,终于让我领会了“乱花渐欲迷人眼,浅草才能抹马蹄”的深意——实践是检验真理的唯一标准——其实就是小马过河的故事。这一切说来轻松,实则却更像是被关进了炼丹炉,也让我变得更喜怒无常。最喜欢西游记中的那句话,其实孙悟空也并不是真的有火眼金睛,只是他更了解妖怪吃人时的伎俩。当年老头儿还给人做了孕期的弓形虫,风疹,巨细胞,疱疹病毒的检测,用的同样是酶联免疫的检测方法。这才是当年我对他不依不饶的真正原因。因为这些抗体检测也是筛查而不是诊断,如果发现阳性就意味着出生缺陷的可能,并且没有办法进一步确诊。患者需要自己考虑是否继续妊娠。其实我早想写一片关于优生抗体检测的文章,但是一直不敢写。段涛的微信公众号里边也在反对孕期进行常规的优生病毒筛查,用一个假阳性率远高于实际发生率的检验方法,在非疫区大规模孕产妇群体中筛查,势必被检验这把双刃剑所伤。我也转载了北京协和医院张羽医生的一篇科普文章《关于宝宝和猫猫—弓形虫的困惑》,其实这篇文章外行是看不懂的,张羽医生的这篇文章开拓了我的视野,让当时的我体会到了问题出在哪里,的确书上在写类似检测的意义,美国也在做,但是美国是送到指定的官方检验机构去做,不是每个医院可以随意开展的。而我们每个医院都可以做就容易出问题,因为实验室试剂不同,质控周期不同,实验室人员的个人素质不同。再加上对检验技术普遍使用而不是必要时使用。其实关于反对检测的声音很多,只是被淹没了。物质世界有两个恒定不变的真理,就是“相对论”和“测不准原则”。任何检验都是对患者病情的一个评估,或者说是针对病因进行的筛查,可是测量又充斥着不准确的可能。起码我们应当选择准确率相对较高的检验方法来评估患者病情。剖开病史谈化验,许多情况下就变得没有了意义。一切源自我们对医疗和检验最基本的认识都是错误的。让我们回归到对医学检验最根本的认识,一切皆是筛查,检验是验证医疗的推理,而不是直接帮你准确的找到病因。因此检验之前必须有必要的逻辑推理。普遍的检测之后给予针对性的治疗非精准医疗,就好比在盲目的臆测。庸医治化验单,中医治病,上医治心。其实道理很简单,在孕激素和抗心磷脂抗体都测不准的情况下你应该关注什么。把人类的这些检查和理论都忘了想最可能的原因。谁负责胚胎发育出了问题就应该在谁身上找原因。黄体功能不足就可以导致你反复流产,之所以很多人不接受的原因就在于他们的孕酮不低,用了药也没有管用。一个是检验不可靠,另一个原因就是药出了问题,纯度不够和药品说明书中推荐的剂量往往是相对折中的剂量。因为在一个正常人的思维里从来不会轻易的怀疑检验和药会出问题,而倾向于认为是自己出了问题。而年轻的人类喜欢怀疑是因为自己对问题认识的不够全面,还要努力的去追寻最新的理论。也或许是中国人玩西医还不熟练。而过去的中医号脉,没有检验却是以医者的逻辑推理作为治疗的基础的。写到这里我也没有能够证实这些抗体的检测没有意义。我想这个世界没有人能够证实这些抗体没有检测意义。最多只能证实其检测方法不可靠。如果相信这些抗体的治疗意义有本事的你治愈这些抗体以后不要使用其他方法帮你怀孕,不要用孕激素帮你保胎。之前写的很漏骨,也在怪政府。看着一个个掉进去,却不知道怎么证实自己是对的。还好现在事情愈演愈烈反而帮了我们,尽管我们不能证实其没有意义但是可以证实其检测的危害。现在不仅在检查抗精子抗体,抗子宫内膜抗体,抗滋养细胞抗体,抗HCG抗体,抗卵巢抗体,抗透明带抗体,还在检查抗核抗体,抗SS-A抗体,抗SSB抗体,抗SmD1抗体,抗ds-DNA抗体,抗AHA抗体,抗ANuAnce抗体,抗核糖抗体……效仿古人登高望远,一览众山小。我们从很多科普读物中可以知道,也是我一直给大家反复强调的流行病学调查数据,一次流产因为90%源自胚胎自身发育异常,因此不做任何处理再此妊娠成功率在85%以上,两次流产不做任何处理再次妊娠成功率在50%以上倒推两次流产至少有50%的群体都是因为胚胎自身异常导致的,而再次流产的50%群体之中不乏占比例更高,意义更明确的黄体功能不足和甲状腺功能异常。稍有点医疗常识的人都知道,任何一个医学指标的正常值范围取自于95%的正常人群体,也就是说在此之外依然包含了5%的正常群体。也就是说每个医学指标至少包含了5%的假阳性。假如我们在1~2次胚胎停育的群体中去筛查类似抗体,仅以保守的5%假阳性率估计,你累积做了10个抗体检测,你被积累误中的概率有多大。放在群体之内造成的危害不言而喻。而抗体检测本身受检测方法学制约假阳性率高,假如一项抗体检测的假阳性率在10%,那么你一下做了抗精子抗体……抗胚胎抗体,抗心磷脂抗体,抗核抗体等10个抗体,你累积赶上10*10%的误中概率,一次流产母体原因占了可能性10%,其中还包含了最主要最密切的黄体功能不足和甲状腺功能异常。可想而知对于群体而言是进行普遍检测精准还是不做精准。孕酮低,凝血高,不问抗体有多少,宁愿治疗。我想大家思考一下,导致流产和不孕是黄体功能不足的发病率高还是免疫因素生殖抗体的发生率高?如果你用逻辑思维去认识自然是黄体功能不足发生率高,如果你要用眼睛去看自然认为生殖抗体免疫因素发病率高。评估黄体功能的指标只有雌二醇和孕酮两个指标,还有相当一部分人不查雌二醇只查孕酮,用一个指标做评估。而免疫一派用如此之多的抗体做为评估指标。如果考虑到指标检测的不可靠性,假阳性和假阴性,自然认为是因为免疫因素导致胚胎停育的原因多了。孕酮低未必是导致流产的原因,但是反复流产孕酮低就要管了,不要和那些没有流产过的人去做对比,一切皆是筛查,不同的医院会得到不同的测量值。关于抗心磷脂抗体的问题,我在这里回答一下当年我问郁琦大夫的问题。抗心磷脂抗体其实并不是假阴性率高,而同样是假阳性率高。只是抗心磷脂抗体属于非特异性器官组织抗原的抗体,理论上其检测意义还是比较明确的。学术界推荐进行检测的。但是其实我们在筛查的并不是抗心磷脂抗体阳性而是抗磷脂综合征。抗磷脂综合征的三大临床表现,血栓病史(或症状或血小板计数减少),习惯性流产(三次流产),抗心磷脂抗体阳性和梅毒抗体假阳性。而现在是在1~2次流产并不关注血小板计数和血栓病史的情况下检测心磷脂抗体,如果阳性则默认为抗磷脂综合征进行治疗。我认为医学不可避免过渡医疗,但是也应该突出重点的过渡医疗,发自善意的过渡医疗。曾经有人把抗心磷脂抗体用于孕前筛查可想而知其意义大打折扣。或许只是在有血栓病史和习惯流产的患者中去查才可能出现假阴性率高的可能,如果不加以条件的进行筛查同样势必会出现假阳性率高的问题。而当年协和的前辈在进行复发性流产诊治时积累的经验,现在已经无法还原当时就医的群体具体情况。对于抗心磷脂抗体的检测,我认为同时合并血小板计数,梅毒抗体假阳性才更有意义。目前鉴于我们目前普遍使用的检测方法的不可靠,和抗磷脂综合征发生的低概率。为了做到群体精准,尤其是在3次以内停育的群体中,我个人也是不推荐进行检测的。欲穷千里目,更上一层楼。任何检测的意义需要放到群体中去审视而非个体中,而医学本身也是面对群体而非个体。这篇文章是我14年前写的了,而今再润色一下只是为了把问题说的更清楚一些。而当时的我在文中也写了胚胎停育是稽留流产。并没有修改的原因是想告诉大家,其实在很长的一段时期,很多医生都认为胚胎停育是稽留流产才给大家清宫的。错误认识的根源是因为妇产科教材中没有胚胎停育的概念。而一些超声的读物中出现了类似的概念,在我们普及超声检查短短数年之时,错误的套用了概念。而今算上学艺起,已经10年了,我也开始慢慢的成熟,越来越懒得说,越来越喜欢看笑话。因为我知道想改变一个人的想法是一件很难的事情。对于那些不听我的人,过去我想从思想上去征服他们,却经常失了和气,现在我喜欢看他们被耍的团团转的样子,看人们搬石头砸自己脚。西瓜被罩上了模具也可以长成方的。
张宁 2018-11-26阅读量2.7万
病请描述:中庸之说以“天命之谓性,率性之谓道,修道之谓教”为始,是先贤留给了我们一把认知世界的钥匙。在预防胚胎停育-流产的众多保胎方案中,当今盛行着孕激素和肝素两大保胎的理论与阵营。让我们摒弃学术的偏见与傲慢,摒弃对经验和循证的认识与迷信。首先来认识黄体酮和肝素之性。利用黄体酮和肝素的自身属性进行对比,以认识在保胎领域的孰轻孰重。河北省人民医院生殖遗传科张宁似乎不论认知的对错都能够衍生出各自的理论予以支撑以完美解释一切,就好像历史上铁球和木球的故事,地球和太阳的故事,狗和月亮的故事,古猿和水猿的故事,肾脏和勃起的故事,出血和流产的故事,促黄体生成素和多囊卵巢综合征的故事,而时至今日教科书中依然认为高LH是导致多囊卵巢综合征的原因。中国古代的先贤利用金木水火土依然可以解释疾病的病理过程。因为我们还时常走在循证的路上,而非登上了科学的顶峰。循证需要逻辑的约束为前提,而不能盲目的循证,漫无边际的循证,医疗行为的有效性离不开针对患病局部作用的强度。精准医疗离不开精准的视角——首先需要一双精准的眼睛,我们要认识与流产相关的影响因素,这双眼睛为了精准必须紧紧的盯住女人的子宫,与子宫最为密切的因素,和胚胎发育最为密切的因素,才是我们应该抓住的和导致停育最密切的因素。肝素和黄体酮保胎的理论都是以改善子宫内膜血供为根基,改善子宫内膜血供的治疗思想并没有错误。但是我们要知道一个药物如果需要发挥相应的治疗作用,这种作用需要药物能针对靶器官的作用达到一定的强度,既然肝素的用药理论基础是“微血栓理论”,预防子宫内膜局部血栓形成,那么肝素需要在宫腔局部的作用达到一定的强度才有使用的意义。雌孕激素和肝素从作用强度上讲,区别在于子宫及其内膜有雌孕激素的特殊受体,而肝素没有。雌孕激素只针对子宫局部起作用,而肝素的作用弥漫于全身,肝素的作用显然被稀释了。因此雌孕激素在子宫内膜的作用容易更强,而肝素在局部的作用即使存在也较弱,所以肝素应该很难起到想象中的神奇作用。如果讲到改善血供的作用我想对孕激素的子宫局部血管壁的作用应该比肝素针对抗凝血酶Ⅲ的作用更可靠,孕激素通过作用于子宫局部血管壁来改善子宫血供。至于全身使用低分子肝素是否有助于预防子宫局部血栓形成我想这种作用应该是还有待于证实的。对于改善子宫内膜血供预防局部血栓形成孕激素有着同样的作用并且效果更强,孕激素作用的靶器官是子宫局部血管的血管壁,当女性排卵后两周黄体萎缩出现雌孕激素下降带来的作用是内膜螺旋动脉痉挛脱落表现为来月经。许多保胎的理论源自对孕激素作用的认识,迄今孕激素被发现的作用还有局部的免疫调节——抑制母体免疫排斥,抑制子宫收缩等作用。而这些都是肝素所不具备的。即使我们现在说不清肝素本身有没有改善子宫动脉血流的作用,那么有点医疗常识的人都知道,假如一个老年人考虑脑供血不足用什么药物更合理,我们通常会使用对脑血管有一定作用的尼莫地平,但是不会用肝素,为什么为了改善子宫动脉的血流就要用肝素呢?退一步讲即使肝素有保胎的作用那么曲解为肝素通过改善子宫动脉血流增加妊娠成功率我想也是不合理的。在保胎的概念中很多都是预防性应用,我敢给人保胎不用肝素而不敢不用雌孕激素,但是我想主张肝素的医生不敢给人保胎不用雌孕激素而只用肝素。而在人类历史的某一阶段,黄体酮和肝素谁负谁胜却只有天知晓。人类大众的认知有时似乎非常的幼稚与可笑而他们却又异常的偏执,人们崇尚科学却迷信循证,女性在妊娠后黄体产生雌孕激素,可是因为认知的局限性以及历史上的原因,人们只关注孕激素而不关注雌激素,人体是非常奇妙的,她的妙在于她不会产生一个废物,而人体中的有害物质聚集往往并不是物质本身有害而是因为代谢通路出现问题从而造成聚集带来负面影响——例如胆固醇,否定了雌激素在保胎领域的应用就等于否定了人体自身的合理性,只是我们目前很难精进到什么情况下必须使用雌激素而什么情况下不是必须使用雌激素以及雌激素的最小化使用,不是吗,因为我们连孕激素都很难把握什么的情况必须使用什么的情况不需要使用以及最小化使用,别再提那个孕激素检测以及最小化使用的想法,因为这两点奢求带来的失败经验几乎让人们否定了黄体功能的理论。在不相信雌激素具有保胎价值和宁可过量使用孕激素保胎的情况下,人类大众却转而相信肝素具有可靠的保胎价值。瞬息之间也有人类个体站出来证实肝素的保胎效果被循证医学所证实了。而雌激素的保胎效果却鲜有人出来去循证,而孕激素的保胎效果在人类历史上也是时者被证实时者被否认。黄体酮制剂的使用有上百年的历史,而在依然有人循证孕激素保胎有效性的今天,人们又在轻易的尝试新鲜的玩物——肝素了,只能说学者和大众都喜欢尝试新鲜事物,人性所使,这让学者们觉得自己别具一格或者具有了超前的理念。而患者在别样心境下人任何古怪和新鲜的保胎方法都会有人愿意去尝试。循证只是利用统计学方法验证治疗方式的一种方法,也并不是不可推翻的。首先我看到的最大规模的关于肝素用于妊娠期保胎的研究并未证实其有效性。人类经过三次自然妊娠的成功率根据不同的年龄分组在95~99%,人类的妊娠成功率是以三次妊娠做为一个统计单元的而非一次。因此很难鉴别出药物的有效性与否,毕竟连孕激素保胎也曾被受到质疑。但是在关于循证的思想认识中有一个重要的脑筋急转弯,你其实循证的是药物效果而不是理论的对错。从逻辑上讲,对比肝素和黄体酮的自身属性,你去循证肝素无效那么肝素可以无效,因为肝素仅代表了肝素。但是你去循证孕激素保胎无效,那么有两个问题要考虑,一是你选取的孕激素制剂的种类有问题,例如你选取的是口服的黄体酮胶囊或者胶丸,还是黄体酮注射液,还是地屈孕酮或者阴道给药的黄体酮制剂。不能因为其中的一种孕激素制剂循证失败就否定孕激素保胎的理论,但你可以否定那种药物,我在临床上只使用后三种现在是后两种。另一个考虑就是你的病例分组是否得当,例如在99年有一份关于妊娠期使用氟康唑与妊娠结局的关系研究,121名女性孕早期暴露于氟康唑,这些妇女与13327名未接受任何处方药物的女性妊娠结局做对比,孕期使用氟康唑的暴露组出生缺陷率为3.3%,而对照组的发生率是5.2%。(人类在不受外界环境影响下的背景出生缺陷风险是6%左右。)难道我们能因此而说氟康唑可以降低出生缺陷风险吗?这就是循证必须受逻辑的约束而不能随意的循证。氟康唑FDA分类C类,在超人类使用剂量20~60倍并且长期使用进行动物实验时发现了致畸风险,但是能以此作为一个女人怀孕后短暂小剂量使用氟康唑后胎儿是否受到影响的辨别依据吗?但是现实中许多人却在用FDA的动物实验数据(长期超人类使用剂量的实验数据)作为判断的标准,用以对母体短暂用药后胎儿是否受到致畸的影响而进行一本正经的评估。也有人使用氟康唑以后担心致畸风险而不敢继续妊娠选取了人工终止。一个药物被证实能起到某种作用与否很容易受到病员分组中病员构成不同的影响,例如关于流产的问题涉及了众多可能导致流产的原因,其中还不乏因为胚胎自身异常的生理性淘汰以及人类目前尚不明确的原因以及我们现在误以为的原因。不要以为医院在建筑上变得富丽堂皇之后人类的医学认识水平也到了尖端的地步。以人类目前的科技与能力范畴,在进行循证时无法对相同病因的病员进行精确分组,因为我们的检验指标都是筛查指标。例如有100例女性发生了流产,他们的流产发生在孕12周之内看到胎心前后的不同时期,我们理想的忽略掉检测的误差,或者说我们的检验达到了一定的精准程度——能将孕激素检测的误差从目前的3ng提升到了1ng,而这100名女性孕期孕酮水平都恒定在16ng,最终的结果是她们都流产了,能说明她们都是因为孕酮缺乏导致的吗?如果不能你如何分组验证他们再次怀孕后50人是用孕激素保胎,50人不使用孕激素保胎,这种孕激素效果的真伪。而肝素又是如何验证的呢?我想今天很难会有孕期单独接受肝素保胎的志愿者出现。因此对照试验不可能是50人是用孕激素保胎50人使用肝素保胎,如果敢这么玩肝素会被孕激素玩死,萤火怎敢与皓月争光。就连德国拜耳在做地屈孕酮临床推广的药品对照试验时他们也只敢拿地屈孕酮和HCG保胎做对比,而不敢拿地屈孕酮和黄体酮注射液做对比研究。不过平心而论地屈孕酮这个药物还是值得肯定的。因此设计只能是50人用孕激素保胎,50人用孕激素和肝素同时使用保胎。还记的那篇循证的结语是小剂量低分子肝素可以增加临床妊娠的成功率,小剂量肝素的作用马上被稀释分布到全身,在局部达不到作用强度却来评估其有效性我也是醉了。好吧我让你一招,就算你是对的不考虑分组不合理造成的影响,一组100人使用孕激素保胎,一组100人使用低分子肝素和孕激素保胎。假如说每组中被平均分配了5个是由血栓性疾病导致的胚胎停育,那自然添加肝素组临床成功率高。但是接下来发生的事情就会让人大跌眼界,再有这样的100个人去怀孕,医患双方一拍即合,低分子肝素和孕激素联合用药,为了规避那5个人其余的95个人也跟着一起使用。让我们再回到医学的初衷,是为了让5%的群体收益还是95%的群体受益,在这一点上必须有富有艺术性的牺牲精神,为了让更少的女性避免在整个孕期使用低分子肝素。好吧再让你一招,靠实验室指标区分使用人群以达到精准治疗的目的,你在分组的时候通过实验室指标进行区分了吗?我想八成是没有的,如果有分组两组都有血栓性指标超出正常值范围,除非没有使用肝素组是全军覆没的或者使用肝素组具有大规模完胜的优势,否则从另一方面讲此时不用肝素孕激素也是对这些指标有治疗作用的,出现这些指标也并不是必须要用肝素的,这些指标出现也同样不能像孕激素的水平一样预示着流产的必然也仅仅是筛查指标。而我不相信在两组对比中添加肝素组能比单纯使用孕激素组能有显著的优势,因为肝素即使能在局部形成作用这种作用也是微弱的。既然孕激素的实验室指标不可靠那么如何做到将一个用于诊断血栓性疾病的实验室指标用于精准的调控流产的预防。因为这些正常值范围用于评估的血栓性疾病而不是流产与否。这恐怕让血栓派进退两难,降低正常值上限很难解释为什么在正常值范围之内也会发生血栓,而因此会圈更多的人进来,难以自欺的理论又何以欺人势必有崩盘的可能,降低诊断标准意味着默认血栓性疾病是导致流产最主要的原因而不是黄体功能不足。而放宽实验室指标好像病人一下子少了,而且如何解释那些反应血栓指标明显升高的人为什么没有得血栓呢?是否有假阳性呢?原因在于这些指标本应该用于得血栓的群体或者有血栓临床表现的群体进行检测是为精准医疗中的群体精准,而用于流产的群体首先群体定位不精准而套用了适用于血栓性疾病群体的正常值范围因此也很难精准。我们只能说或许吧,肝素用于保胎有价值,但是临床应用价值有限,尤其是1~2次流产史的女性群体中。而有时人们宁愿相信他的价值存在,也仅仅是患者思想上需要一颗救命稻草。我们循证的方法只能循证药物的有效性与否而很难循证药物有效性的强度。如果不人为设置使用药物的种种约束条件很容易造成药物的滥用。但是不难想象肝素和孕激素用于保胎的功底到底哪家强。雌孕激素就是为了保胎而生的。但是假如说肝素也是为了保胎而生的不免贻笑大方。当女性怀孕后母体产生雌孕激素作用于子宫内膜维持妊娠的进展,而在女性怀孕后并没有增加肝素的产生。这就是证明孕激素临床效果优于肝素的最佳证据,只是肝素对于人们来说更新鲜,更神秘,而肝素给了人们更多的心理预期与许诺。女性怀孕后出现两大生理性改变,雌孕激素水平升高和血液系统的高凝状态。如果因此而认为高凝状态是造成胎停的原因从逻辑上讲似乎我们也应该认为雌孕激素升高也可能是一个导致胚胎停育的原因。血液高凝状态的生理性意义可能为了规避因为妊娠后女性内膜血管大量增生造成的妊娠期易出血风险。而关于孕期使用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果这篇学术级文章也证实了孕期使用抗凝剂增加孕期出血的风险,但是不增加流产的风险和妊娠成功率。你狂任你狂清风拂山冈,你横任你横明月照大江。任你各种药物和理论讲的再生动,孕激素始终巍然不动的屹立在那里。输的只有那些不识孕激素的人们。笑傲江湖讲的主线故事就是,岳不群因为自己的华山剑法太拘泥于套路而练的不得当,为了提升武功费尽心思去偷学“更高深”的剑法。虽然偷到辟邪剑谱,却毁了自己,最终还是输给了剑宗手上的华山剑法。令狐冲最后也明白了,虽然石壁上刻有破解华山剑法的招式,并不能因此说明华山剑法不够精尽,招式是死的而人是活的,只是看谁发挥的更淋漓尽致。人赋予了招式生命之后不会在哪里等着你破解。之前我们阐述过一切皆是筛查和群体精准的精准医学基本思路,所以我们不谈那些乱花渐欲的指标,我们谈群体。黄体酮和肝素的较量其实是人类两大学派,黄体功能和血栓两种假说的较量。而背景是人类生育年龄的后移,卵泡即是黄体,随着生育年龄的后移卵泡发育不良的概率增加,因此黄体功能不足的概率也在增加,而血栓性疾病的发生风险增加往往在绝经后十年。只是对黄体功能不足的判定我们拘泥于一个不可靠的检测雌孕激素水平,而妄自给予主观评估。世人甚至还没有意识到黄体功能其实是一个功能包含两个方面——作用方与被作用方——黄体激素和子宫内膜。世人以黄体激素水平默认为黄体功能。其实西医描述的黄体功能就是中医所讲的宫寒。不孕不育和流产的原因就那么几种,怎么可能中医认识不到,只是称谓不同罢了,这就是异曲同工的诠释,如果有点慧根你应该能因此明白中庸中致曲,曲字的含义。西医关注到了黄体功能的作用方而中医关注到了黄体功能的被作用方,不得不说中医赢了。其实孕激素一派也分为剑宗和气宗,剑宗关注雌激素的水平,雌孕激素低就以一招横扫千军,任你百般来我只一招回。程咬金简单的三板斧却所向披靡。而气宗拘泥于孕激素检测的套路,补充孕激素的剂量上精打细算,生怕多了又生怕少了,眼睁睁的看的黄体产生雌孕激素,孕激素低就补充,雌激素低就不补充,因为教科书上和大医院的老师们没有教过雌激素缺乏可以导致胚胎停育,没有教过补充雌激素可以预防流产。还是因为它不叫孕激素叫雌激素,毛主席教导我们解放思想首先要解放自己的思想,如果是这样我们应该把雌孕激素分别命名为孕2激素和孕1激素是否就会引起更多的人关注。补充孕2激素的药物药厂说明书提示不建议孕期使用,补充孕1激素的药物则可以用于保胎。如果因为孕2激素历史上使用发生过可能致畸的事件,那么补充孕1激素的药物历史上也发生过致畸问题为什么现在还在沿用。如果说现在补充孕1激素的药物和当初致畸的孕激素制剂并不是同一种类型,那么现在补充孕2激素的补佳乐也并不是当时考虑导致可能致畸的雌激素制剂。补充孕2激素的药厂说明书的确不推荐孕期使用,而补充孕1激素的药厂说明书给予的用药剂量也并不是现在临床上使用的剂量,临床上也在超说明书剂量使用。是否我们对孕2激素的认识有些不公呢?其实金庸先生笔下的侠客行讲的就是解放思想的高境界,解放文字对思想的束缚,谁能书阁下,白首太玄经。毛主席的伟大远非打了几场胜仗那么简单,堪称一代圣贤,解放思想可以和博学,明辨,慎思,笃行的千年古训相媲美。每每解放自己的思想都会有更深入的认识而豁然开朗,只有领会了毛泽东思想解放思想精髓,才能够发现多囊卵巢综合征的真正病理机制。什么促黄体生成素和促卵泡生成素,应该叫做促雌激素生成素1和促雌激素生成素2。只是人类在排卵期发现LH的升高就命名其为促黄体生成素而忽视了其卵泡生长的作用。欲练神功,必先自攻,正是中华文明中的不破不立。我曾听一位学者讲学,血栓派的论点就是不论是何种原因导致的胚胎停育最终导致胚胎死亡的原因都是因为微血栓形成。但是诊断胚胎停育都是在胚胎停育之后,胚胎停育后血栓的形成才更有利于阻断母体和胚胎之间的血供,以瓜熟蒂落发生自然流产。因为所有人死后都发生血栓你能说所有的死因都是因为血栓形成吗?难道所有人临终前使用肝素可以延长生存期?循证也并不是完全可靠的辨别真伪的方法,用精准的视角避免不必要的循证以避免被循证所误导是完全有必要的。甚至我们连维生素E 都被小规模数据的循证研究证明了其具有保胎价值。似乎现在去证明些什么过于的容易,而谁都有资格去随意证明一切。而现实中又因为利害关系进行了选择性播放与选择性倾听。肝素保胎已经构成了超说明书用药。而用个雌激素保胎却屡遭质疑,说说明书不推荐孕期使用。有的时候是世道病了。从世人不知道什么能保胎到发明维生素E保胎,到现在有人向我问起我都不好意思承认不知道维生素E能保胎。如今世人都知道维生素E能保胎却有几人知道维生素E不能保胎。是不是该再来一次焚书坑儒了?其实我不是想说黄体酮和肝素,我想说的是循证和经验。其实我想说的也不是循证和经验,而是我们平时一直在使用,却没有人将其提炼升华的一个医学中的最基本理论——医疗行为的有效性离不开局部作用的有效性原理,有效性又与局部作用强度息息相关。所谓医疗行为的有效性离不开对患病局部的足够作用,这是一个非常浅显易懂的概念,但是却是一个慢慢被我们忽略的概念。利用这个思想的延伸可以以此来探索治愈的方法,并指导未来医学的发展方向。浅显的说就是假如你胳膊疼就是揉胳膊给你揉腿是不管用的。以此将医学演进过程中的众多理论去伪存真,避免碰到一些好色之徒来迷惑人,本来人家姑娘是胳膊疼,一看人家姑娘穿着黑丝袜,就掀起短裙顺便把大腿也揉了,美其名曰经络疏通玷污了国粹,不仅让人摸了不说花费也比单纯揉胳膊提高了。要是我也会因此而服务态度倍儿好。如果要治疗特性的器官的疾病,治疗方式需要对特定器官有一定的作用强度,引起特定器官功能的改变。例如近视带个眼睛;手术局部切除;胃肠痛和胃肠道的痉挛有很大的关系所以用解痉的药物,消化不良和胃动力不足有很大的关系,因此治疗可靠的药物在于能改善胃肠动力的药物,但是我们的中医先贤似乎更聪明,他们懂得用手揉一揉的道理,其实这一动作比药物更加直接的作用于胃肠道为其提供辅助的动力自然也是有效的;而药物致畸没有必要担心所有的药物都对胎儿的智力产生影响,只有对精神系统有一定作用的药物才需要有类似的担心,例如抗抑郁药和治疗精神分裂的药物;牙疼往往和食物残渣残留在牙缝内造成的局部感染有关系,所以漱口是有效的办法;智齿不能长出往往是因为上下牙不能咬合导致牙齿埋藏在牙龈中不能长出,而我们平时吃食物时也不会用智齿去咀嚼,如果智齿造成牙疼而此时医生唯一治疗的方法就是切开拔掉,这就是我不愿意去医院看病的原因,牙疼两天让我十分痛苦,即使去了医院他们也会对我说你现在有感染不能拔牙,等好了再说吧。之前我拔过一颗智齿导致我前边的牙齿间隙松动开始吃东西呲牙,为了解决这个问题我的好朋友口腔科的医生让我把呲牙的牙齿也拔掉这样就没有牙缝了就不呲牙了,多么合理的治疗方案。为了验证治疗有效性的局部作用原理,治疗的思路就在于寻找引起局部作用的方法,当然拔牙也是会引起局部的作用,我拿手按了按智齿周围的牙龈,按了不到一分钟半个小时之后就不疼了,其实原理就是让智齿顶牙龈,把残渣顶出来,有机会你也可以试试。中医的经络和神经系统有覆盖却又不是十分的吻合,因为经络不像神经一样做为物质存在,而其指导的治疗方式却有有效性,因此西医对经络也是半信半疑,经络不是神经,但是却是可以通过局部施以针灸或者手法可以对局部神经系统能起到相应作用的部位,作用机制和西医中现在使用的神经类药物相似,如果使用得当不仅能引起局部的神经调节而且没有全身副作用,局部作用的强度相对于全身用药而言应该更有效。也就是说中医比西医更早的掌握了调节局部神经系统的治疗方案。只是中医的手法不利于复制,而西医的药物更容易推广。中国的武术虽然厉害但是还是输给了西方可以人手一把的火枪。其实我写这些就是想告诉你保胎也离不开局部作用的有效性,而局部作用最强的药物当属雌孕激素。之前我在补肾原委中提到过这样的观点,如果我找到伟哥治疗阳痿自然也就学会了号脉,我雌孕激素保胎用的得法自然也可以自通号脉,如果我将号脉结合雌孕激素使用,如果我的成功率高于其他医生外行会以为我号脉号的好其实只是雌孕激素使用的得法而一些医生不使用雌激素而已。号脉通过一种不可靠的评估方法建立了医患关系中的彼此信任,而治疗的有效性却依赖于医者的用药经验,其实针对某一类型的疾病无非也就是那么几种情况,有经验的医者又何必需要借用号脉,而号脉却又是必不可少的沟通过程。就算真的能号出来玄机也有治不好的病,病能治好否不在于号脉的功底。今天的实验室指标就好比中医的号脉,只是被披上了科学的外衣,检验的确能帮我们提供一些有意义的信息但是也有检验不可靠的一面,而今过渡的依赖检验系统做为用药的依据反而束缚了经验的手脚。我不敢否定老祖宗留下的脉学,只是今天否定老祖宗的人不是我,今天人们眼中的号脉已不是老祖宗留下来的思想精髓。扁鹊,原名秦越人,战国时代的名医,脉学的创始人。以望色,听声,写影和切脉用于了解病情。治疗手段为砭刺,针灸,按摩,烫液,热敷。切脉只是了解病情的手段之一,扁鹊号脉并不是只号手的,而是三部九侯诊法,须按切全身包括头颈部,上肢,下肢及躯体的脉。我想主要是用于诊断循环系统疾病,例如高血压和危重病人的休克状态。如要了解肢体血栓性疾病是要触摸肢体部的动脉搏动情况的。而治疗手段除烫液之外的砭刺,针灸,按摩,热敷都是最直接引起局部作用的治疗方法,外力不及时给予汤药,而不像今人如此迷恋汤药。吃了忘不了学习就是好,似乎什么都可以通过吃来解决。大夫我精子不好你说我吃点什么?其实还不如增加性交频率。我不相信号脉能够号出宫寒,即使能号出宫寒也不应该是号手而应该是号大腿根。如果你能通过经验治疗的成功率意识到流产最常见的原因是胚胎染色体异常和黄体功能不足,又能意识到黄体功能不足即是宫寒,而更深层次的认识即使胚胎染色体异常也时常合并宫寒,而治愈成功率的根本在于抓住最常见的病因——胚胎染色体异常和黄体功能不足,而非仅仅是胚胎染色体异常,那么来一个病人我就认定是宫寒去施治肯定是能够治愈大多数人的,我又岂用号脉。而西医看到胚胎染色体异常就因此而否定黄体功能不足的存在,那么那些本来因为黄体功能不足胎停却赶上胚胎染色体异常的人就成了循证的牺牲品。其实中医思想才抓住了精准医学的群体精准,自然前文说到西医的黄体功能不足和中医的宫寒论是中医赢了。赢在了没有检验上。而孕激素保胎其实并没有太多的副作用,只是担心对群体过多的不必要补充而已。为了预防少数的神经管缺陷我们推荐全民吃叶酸,为了预防少数唐氏儿的出生我们建议年龄大于35岁的孕妇孕期都做羊水穿刺,唐氏筛查高风险98%的假阳性率,98个人陪着2个人做羊水穿刺,早孕期筛查孕酮低就补充孕激素又有哪个不过度呢?在人类生育年龄后移黄体功能不足发生率增加的大背景下,过多的不必要的使用一些孕激素总比胎停后越刮内膜越损伤,造成反复流产以后再使用肝素过渡医疗的嫌疑要小吧。中医的思想和西医的药物视为中西医结合的基本思路,而非西医的检验和中医的药物,利润最大的结合方式。中西医结合首先需要将中医的术语和西医的术语通过各自描述的临床表现相翻译互通,才可能将中西医融汇在一起。精准医疗要精准到治疗方式能引起局部的足够的作用,离不开药物对局部精准作用的精准属性,盲目的普遍循证,以及多过的牵强联系只会让医学变得不精准,反而给了一些心术不正之人趁机按摩全身的机会。阿司匹林,肝素,强的松,维生素E试问谁能有雌孕激素的局部作用更强。维生素E怎么能够引起子宫局部的作用?说雌激素有致畸风险,阿司匹林,强的松哪个没有致畸风险。只是这些我不愿意说而已,因为我不想那些孕期使用的人担心。补充个叶酸有人说可以导致胎停就有人信了,叶酸导致胎停可缺少学术证据。那被用来保胎的阿司匹林和流产是否相关呢?平日里我都念松箍咒,今天我也念一个紧箍咒。以下图片转自人民卫生出版社《妊娠期和哺乳期用药》87页和1034页,由上海一妇婴段涛教授主译。一方面是很多人用药后担心孩子是否能继续妊娠,另一方面又是怀孕后肆无忌惮的保胎药。强的松致畸风险很小,但是可能和唇腭裂相关,文中也描述患者应该具有知情权。黄体酮是保胎的鼻祖,因为黄体酮保太失败让世人转而走向免疫和血栓,其中也不乏孕激素使用不得当者。而今天人们忘了黄体酮而直接奔向免疫和血栓可谓之舍本逐末,退而求其次,直接导致了群体的不精准。看到患者留言为什么现在这么多医生在用肝素的问题,其实也有很多的医生在反对,只是声音被淹没,例如有协和医院医生在开会的时候反对过肝素保胎,说拿不出直接的证据证明有效,又能如何,我也没有办法证实她痛批过肝素。我问儿科,骨科,神经外科的医生,你可以问其他专业的医生,不懂的医生,肝素能不能保胎,这些非妇产科的医生也是学过妇产科书的。但是他们会从逻辑上做出第一反应。前几天,肝素厂家从北京邀请了使用肝素非常有经验的大夫来石家庄讲课,我不知道你们怎么看这件事情,学术交流,经验推广?在我看来就是肝素的形象代言人,厂家背后支持的商品推广。肝素怎么不请地屈孕酮来讲课。当然你们也可以认为是为了提升河北医疗进步的会议。商业和医学就是这样混淆着,让人难以区分。除非你能从商业的角度去重新审视医疗的问题。我无法除外可能存在极少数患者需要使用肝素的情况,但是目前我没有一例患者使用过肝素保胎。而我敢勇于坚持不用肝素保胎的原因在于河北流行肝素比较晚,而我在一个历史时期之内,虽然也有保胎失败,但是只要坚持就诊的,最终都取得了好的结局。而教科书中也有指出血栓性疾病和大孕周的死胎关系比较大并非早孕期妊娠丢失。肝素保胎不是能不能用的问题,而是有没有必要用,有没有必要用这么多的问题。从最早的三天一次,一天一次,到现在的一天三次。今天的肝素就像昔日的阿司匹林,忆往昔阿司匹林使用的何等如火如荼,14年国外一篇最大规模针对阿司匹林保胎研究没有证实阿司匹林有效,在业内引起轩然大波。《孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》,也正是因为这篇文章给了我出血不一定是先兆流产认识的勇气,而这一认识即使是现在也是和妇产科教材相违背的,当时我也并没有想明白什么才是真正的先兆流产。而阿司匹林我们过去一直在用,而今天也一直在用。致畸风险的研究证实阿司匹林类药物干扰着床,生殖医学的研究证实阿司匹林促进着床。询证似乎也受主观认识的左右,其实源自于统计群体的差异。说了这么多,各位只有用心去体会,以实践辨别孰是孰非。地上本没有路走的人多了就有了路,我只想给人们一条老路。即使今日我的反对依然是不可能左右大局的,那就让肝素用的更猛烈一些吧,物极必反。愿我星星之火它日燎原。
张宁 2018-11-26阅读量5.5万
病请描述:患者提问:疾病:先兆性流产病情描述:末次月经:5月14日。停经44天有少量出血三次(咖啡色)您好!请问我可以减少药的剂量吗?或者是只打针?希望提供的帮助:请医生给我一些治疗上的建议所就诊医院科室:上海第一妇幼保健院 妇科用药情况:服用说明:6月25日:黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒河北省人民医院生殖遗传科张宁7月2日:持续还有出血,继续黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒+黄体酮针剂20gm每天一次,(加针剂我问医生有没有必要才加的)。针剂打完两天就没有出血.7月8日:继续黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒+黄体酮针剂20gm每天一次(开了10天的)至今每次打完针剂就犯困想睡觉,全身无力,现在已经没有出血可以减少药的剂量吗?今天怀孕整整两个月!河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:事情也许和你认识的有些不同。在我眼里事情是另外一个样子的。首先我认为这个世界上就没有先兆流产这个概念。我认为医生可以看病,但是不应该去预测是否会发生流产。孕期出血本来就是怀孕后很常见的一个现象。胚胎出现问题会导致出血,正常妊娠也可以出现出血。胚胎出现问题时发生出血,是因为胚胎出现停育在前,母体自我保护将胚胎排出,所以这个过程中会有出血,而且在胚胎排出的过程中会有腹痛。此时,胚胎出现停育是出血的因,而出血是胚胎停育的果,这是妊娠出问题的情况。而另一种胚胎发育正常合并的出血我们没有必要特殊处理,就像所有出血一样,血会自己止住的。因为你现在有胎心,证实当时胚胎没有停育,所以你属于这种正常的孕期出血。血是鲜红色的,当血不出后,尤其是少量出血的情况下,你就不会发现有出血,这些出血寄存在宫腔里。当你活动过多的时候,这些血会慢慢的流出来,因为是体内的积血,所以往往是褐色的,而不是鲜红色的。这种情况我们什么也不处理过几天积血排完也就不再有了。而你当时检查发现孕酮低,以为是孕酮低导致的出血,而孕酮低又和自然流产有关系。你就误以为是孕酮低快导致你胚胎停育了,已经开始阴道出血了,又被科普告知“先兆流产”的概念,所以理所应当的害怕会出现问题。然后开始用黄体酮保胎,过了几天血自己停了,你却以为是因为黄体酮起效了,所以血不出了。把黄体酮当做了和保胎灵当做了特效药,认为自己用这些药是完全复合逻辑的。这里边的脑筋急转弯太多,连我自己也蒙在鼓里好多年。更何况是你们,经历过一两次怀孕精神高度紧张的孕期妇女。黄体酮针剂不会影响你头晕,导致你头晕的应该是黄体酮胶囊,保胎灵吃了可能会恶心。如果让我跟你说这三个药物里边效果最好的是黄体酮针剂。但是很多患者不相信另外两个药物可以不用。其实你想想,这三个药物里边哪个药物最贵,哪个药物最便宜?相差有多大?黄体酮针剂几毛钱的药物。如果其它两个几百块钱的药物效果好为什么还要用几毛钱的药物?范伟说,不求最好,但求最贵。像保胎灵这样,名字暗示效果的药物我从来不用。我建议你先把黄体酮胶囊和保胎灵停药,然后肌注3天黄体酮注射液,然后停药,观察。孕激素是一个检测值,这个检测值有不可靠性,医学上如果关注对比一个值增长的情况要比单纯评估一个数值的高低更有意义。孕酮我们只是看这个激素水平的高低,就容易受到测量不准确的误差影响。这里边同样有一个脑筋急转弯,孕激素保胎有效但是孕激素检测不可靠,所以参考孕激素的结果进行保胎就变得不可靠了。我们无法根据孕激素结果准确的去判断什么样的情况需要用保胎药什么样的情况不需要用保胎药。说孕激素检测不准,你第一次孕酮检测是14.16ng/ml,这个结果是不高,而且你又有出血,如果是我,我当时也会给你用黄体酮保胎,事后诸葛亮谁都会说。但是我不会给你用这么多的药物。你用黄体酮注射液和黄体酮胶囊,加在一起应该增加血里边14个单位的孕酮水平,也就是复查孕酮应该是28ng/ml。而你再检测是47.38ng/ml,这显然和第一次检测的结果不复合。所以这两次的结果肯定有一次是不可靠的。而在短短2周的时间里,孕激素不会自己有明显的增长。我现在建议你停药的根据是你HCG水平比较高,这说明绒毛活性比较好,而且现在也已经有胎心了。所以认为再用黄体酮保胎的意义已经不大了。12~14周复查超声,测量胎儿颈后透明带的超声,这是最早排除畸形的筛查。建议:点击此处参考我的文章 《自然流产VS早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》建议:点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么?》建议:点击此处参考我的文章 《胎停育VS自然流产VS稽留流产VS清宫术》建议:点击此处参考我的文章 《孕期检查时间及常见问题(张宁版)》建议:点击此处参考我的文章 《从早孕反应谈孕期营养》建议:点击此处参考我的文章 《生育中的概念性补肾》患者提问:非常感谢您的解答! 这儿的医生让后天去B超复查还有这个必要吗?我从知道怀孕到现在2个月已经照过4次B超了!河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:距离上次超声可以两周做一次超声复查就可以,因为无关孕酮,12周之前停育的几率就是很高的,这种停育和本身妊娠出生缺陷的淘汰有关系,因为人体的主要器官发育都发生在孕12周之前,在孕12周之前是人体框架的形成,而后续则是这个框架的丰满过程。因此在器官形成期发生错误胚胎自然会终止发育而停育。这种错误可能源自胚胎自身的染色体异常或受到母体环境的干扰。把所有器官形成放到早孕期集中形成的好处是如果这个时候出现问题胚胎早期自然流产掉以有利于节约母体的营养成分,而在自然界女性怀孕对女性来说是极其不利的一件事情。因此并不是孕12周后胎盘建立了所以流产率就低了。而之前因为没有胎盘,黄体功能不好所以才导致的停育。如果真的是因为孕12周之前没有胎盘形成所以导致了绝大多数的流产发生,万能的上帝会在女人一怀孕就创造出来了胎盘而不是黄体,会让胎盘形成的更早。人体是自然的精华。而孕12周之前黄体和人体的子宫内膜构成了完美的自然清宫体系,当胚胎出现异常停育时,母体的黄体便终止了雌孕激素的分泌,因为雌孕激素的降低导致子宫和内膜分离,从而使胚胎排出体外。这几天做超声都可以,这次做完超声之后,再做超声就放到12~14周正常排畸超声检查就可以了。你之前多的有点勤,但是已经做了,后边该怎么做还是怎么做吧,12~14周超声之后20周左右再次超声。26周左右再次超声,32周再次超声,分娩前再次超声。现在补充叶酸,建议选用复合叶酸制剂爱乐维到胎儿分娩。这次去复查,只复查超声就可以了,没有必要再检验激素了。患者提问:好的,那我注射黄体酮针剂还是按照原来的20gm一天一次是吗?河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:把其它药物先停掉,每天肌注20mg黄体酮注射液,再使用3天停药。患者提问:今天有B超,孕囊宫低偏右有问题吗?医生什么也没说就让下个月7号去复查!河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:你的大夫的意思就是你现在没事,不用查了,11周再去做超声复查就可以了,11-13+6周有一个超声检查叫胎儿颈后透明带的厚度,这是一个排除畸形的检查,有一定的意义,所以建议你去做。但是我认为你别7号去,你再多托一个星期,就是14号以后去,这个超声别掐着11周的边做,等到12周以后再做效果好。孕囊在哪里都没事。宫底偏右不是问题。患者提问:知道了,谢谢您!患者提问:您好!今天做NT,因为不在本地医院建卡所以没抽血,回建档医院再做早唐可以吗?河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:可以做早期唐筛,但是我推荐你在怀孕16周以后直接做无创静脉血检测。更直接更精准,早期和中期唐氏筛查意义不大。建议:点击此处参考我的文章 《一个女人怀孕后要做多少次唐氏筛查》患者提问:好的,我想问一下:我B超单上胎盘下缘达内口是胎盘前置吗?河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:其实现在谈这个问题没有什么意义,32周以后胎盘遮挡或者覆盖宫颈内口才叫前置胎盘,绝大多数胎盘随着子宫的增大就被拉上去了。现在最多只能叫一个胎盘前置状态没有什么意义。什么才应该是真正的先兆流产?真正“先兆流产”的概念已经失传已久。孕期出血分为两种:1.自然流产的发生过程:胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血(先兆流产)→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛(难免流产)→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合(完全流产)→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。2.其它过原因造成的阴道出血:胚胎正常发育过程中依然也有可能造成出血:胚胎正常发育→因为HCG对子宫内膜的刺激或机械力的作用造成局部血管出现破溃→少量阴道出血(不是先兆流产)→此时胎心好而后续依然正常发育因此并非所有孕期阴道出血都叫做先兆流产,只有胚胎因为停育开始要排出体外,在分离过程中出现的阴道出血称之为先兆流产。此时的先兆流产是不可避免的。而非胚胎在正常发育过程中局部小血管破溃造成的出血也叫做先兆流产。孕期出血就像所有出血一样,我们什么也不做,出血也会慢慢停止的。至于个案是胚胎停育或宫外孕导致的阴道出血还是胚胎正常发育过程中因为HCG对内膜的刺激或者外力机械性作用造成的子宫内膜血管破溃造成的出血,在孕6周前推荐靠激素(HCG,雌二醇和孕酮)检查,孕7周以后靠超声检查。月经规律的情况下停经45天以前优先激素检查,停经46天以上优先超声检查。必要时两者结合。在人类还没有激素测定,没有超声检测的时代,只是看到出血之后有一部分人发生了流产,误以为出血可以造成流产。看见自己出血习惯性的腿软休息之后有人又继续妊娠了,所以觉得休息可以避免一部分人流产,而之后“概念性医疗”的兴起,开始给孕期出血的人用药,必然那些本来出血后依然会继续妊娠的人将在用药后得以继续妊娠。而那些胚胎已经停育终归要流产的人,误以为碰到了庸医或者用药晚了而发生自然流产。再往后,因为“预防医学”概念的兴起,假如一个女人发生过自然流产再次怀孕在出血之前提前用药,自然会将药物的保胎成功率大为提高到85%。如果这个女人在孕期再次发生阴道出血而最后顺利分娩了宝贝,更突显了药物的保胎成效和预防医学的伟大意义。而当时因为统计学的空白,人类尚不知道假如一个女人发生一次自然流产再此妊娠不做任何干预的妊娠成功率是85%。而后因为检验学的发展我们开始检测孕酮,发现了停育的胚胎孕酮低,或者发现孕酮低后胚胎停育了。而众所周知女人怀孕后需要产生孕酮,就建立起孕酮低导致停育的因果联系。近代,又在停育的胚胎中发现了微血栓形成,误以为使用肝素预防血栓可以避免自然流产的发生。又因为免疫学的兴起,器官移植技术的发展,让人联想到母体怀孕是同种异体移植,开始揣测是因为母体排斥导致了自然流产的发生。并且都有各自的数据支撑各自的理论。只是人类发现停育永远是停育出现之后。因此这些数据可能只是证明了胚胎停育后母体出现的表现。量子力学中有一个不确定性理论,由于在一定的条件下,不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时,可能得到这个值,可能得到那个值,得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据充其量只能用于病因学相关性指导,而现实中不能作为病因的诊断,用于临床指导用药尚不够严谨。本人在此声明一点,使用孕激素保胎的确可以增加妊娠的成功率。但受限于目前的科技水平,目前检查手段的精准程度以及患者的个体差异,单靠孕激素检测结果我们尚无法区分何种情况需要使用孕激素什么样的情况不需要使用孕激素。需结合患者的病史以及雌激素的水平进行综合评估。因为黄体产生的是雌激素和孕激素,因此我认为当雌孕激素都低的时候进行雌孕激素的补充比单纯孕酮低给予孕激素的补充更有意义。换句话说用两种指标评估黄体功能比用一个指标去评估可能意义更明确。但是有过多次停育(自然流产史)的患者,以及年龄较大的患者根据情况还是推荐使用孕激素保胎的。建议:点击此处参考我的文章 《早孕期激素检测之定风波》
张宁 2018-11-26阅读量1.5万
病请描述:许多人意识不到,除了孕16周后的胎膜早破导致的自然流产是胎儿活着出来的,除此之外没有一个流产是胚胎活着掉出来的。除此之外所有流产都是胚胎先停育后流产的。停育导致流产时会导致出血,但是出血不会导致停育。因此并不是所有出血都叫先兆流产。河北省人民医院生殖遗传科张宁经常有人被孕期出血的事情所困扰,我有一个好朋友从一怀孕发现孕酮有点低,后来有少量阴道出血,再后来总是间间断断有褐色的分泌物,或者粉红色的分泌物,她就这样一直打黄体酮打到了生。现在宝宝挺好,但是真的有必要这么做吗?我今天看了一些关于早孕期出血的科普文章,列举了早孕期出血和宫外孕,和葡萄胎,和子宫内膜息肉,和胎盘位置,和自然流产的关系。但是我想说的是有一种最最常见的妊娠期出血的原因被我们忽略了,这个原因就是“妊娠”,就是怀孕本身。我想告诉您的观点就是早孕期出血是孕期很常见的一个现象,一个生理现象。的确在一些特殊情况下:如“宫外孕”,“自然流产”会表现为阴道出血。但是正常妊娠也会有阴道出血的时候,反而因为正常妊娠为数众多,阴道出血绝大多数应当见于正常妊娠。不论是宫外孕还是自然流产,孕期出血这种现象的本质问题在子宫内膜上,记住妊娠期出血是你在出血不是孩子在出血。即使有出血但是您除外了宫外孕,胎心又挺好的就无需担心。从月经结束后子宫内膜就处在不停的增殖过程中,排卵后子宫内膜中的螺旋动脉进一步发育。如果没有怀孕,排卵后大概两周这些小血管痉挛缺血坏死,造成子宫内膜连同这些血管一起脱落,月经来潮。假如怀孕了,子宫内膜在胚胎着床后继续不停的增殖,这些血管就变成主要供给养分的途径,血管在大量的增殖。在胚胎发育过程中,子宫内膜会同步均匀的出现增殖,但是在增殖过程中有一些小血管破了,部分情况和外力作用有关,或者子宫内膜因为在整体上不均匀发育,出现了子宫内膜发育不同步,或者因为胚胎周围大量增生的滋养细胞侵蚀,都可能造成子宫内膜血管的损伤出血,这就是早孕期出血的原因。当然这些出血还可能来自宫颈部分的息肉。血虽然是从阴道里出来,但是却可能来自子宫内膜,来自宫颈,来自阴道。就是不会来自胚胎。胚胎哪里有血?子宫内膜出血是孕期出血最主要的来源,母体和胚胎通过子宫内膜建立联系,大量血管的增值,即使有几条血管破了也没有关系。即使在一些异常妊娠的情况下,出血也来自子宫内膜而不是胚胎。胎停育后胚胎排出的过程中,子宫内膜和母体子宫剥离导致的阴道出血应当比孕期正常的阴道出血量比较大,且血里边可能会有白色的蜕膜(即子宫内膜)排出。而正常孕期出血通常量会比较少,时有时无,或稍多。宫外孕同样会有阴道出血,因为胚胎种在了输卵管里空间狭窄,所以胚胎在发育过程中产生的滋养细胞不如在宫腔内产生的丰富。因此滋养细胞产生的HCG增长缓慢,所以对黄体刺激不足,不能产生充足的雌孕激素对子宫内膜产生支持作用,因此会有内膜脱落而表现为阴道出血。但不要以为宫外孕的阴道出血是输卵管部位的出血。宫腔息肉导致的孕期出血,说到底问题还是出在了子宫内膜上。因为这些息肉就是生长在内膜上的。可能和息肉的机械刺激导致的子宫内膜血管损伤有关系。孕期出血是很常见的一个现象,只不过其中有部分是异常的,但我想大部分情况下都是生理的,只是我们投入了太多的精力去挖掘那些异常的情况。而不能一概而论认为孕期就不应该出血,或许是医生和孕妇都不愿意看到出血而已,看到自己在出血所有人的腿都会软这是一个很正常的现象。我不希望大家在除外宫外孕后,看到胎心后,激素检查指标也一切正常后还在担心。尤其是家属,应当多给孕妇安慰,而不是比孕妇更担心。孕期出血不能做为一个评估妊娠结局的有效指标,而早孕期激素和超声检查的普及已经可以除外绝大多数宫外孕的情况,因此没有必要再用早孕期出血这个不灵敏的指标去预测什么。我想大多数人还是在关注“自然流产和阴道出血”的关系。我们假设一下假如胚胎因为自身异常发生了停育(胎停育即是自然流产的一个阶段),可人类还没有发明人流术(准确的说法是清宫术),难道胚胎就永久的残留在宫腔里了?有这种可能,但是大多数是应该能够自然排出来的。在胚胎自然排出体外的过程中,伴随着内膜的脱落肯定会有出血的,跟来月经的子宫内膜脱落是一个道理。因此注意了:是因为胚胎已经停育,自然流产了才会导致的出血,而不是因为出血了才导致的胎停育或者说自然流产。孕期出血可以是自然流产的果而不是自然流产的因。但是我们在没有超声的情况下看到了什么?阴道出血然后发生了自然流产,因此千百年来无意间形成了出血和自然流产的因果联系。自然流产发生的时间顺序过程是:胚胎停育→子宫内膜脱落和胚胎同时排出→伴发腹痛和阴道出血→自然流产结束假如孕期阴道出血是妊娠的一个常见现象,而出血本身和自然流产没有关系。那么孕期出血后使用了保胎药,那些本来是生理现象的孕妇将继续妊娠,而那些本来已经胎死宫内的患者就不可避免发生自然流产,于是造就了一部分患者保胎成功而另一部分失败的假象。我想许多保胎药可能起到的的作用也仅仅是止血,但是大家知道假如一个人流血了大多数情况下血都会自己止住,所以保胎药的效果被神话了。所以即使一个孕妇孕期出现阴道出血什么药物也没有用绝大多数情况下也将会继续妊娠。假如保胎药有用,我们也是无法准确分辨什么样的情况需要用保胎药什么样的情况不需要用保胎药的,而在保胎药琳琅满目的今天,不得不说保胎药使用的过于广泛了,保胎药的作用被夸大了。教科书中给出“先兆流产”的定义是:孕28周前出现少量阴道出血,但是这个概念本身是片面与欠缺的,这显然缺乏逻辑关系。我希望大家不要把阴道出血等视为先兆流产,不要等视为即将流产。爱因斯坦留给后世一句话,如果一个因果关系能够通过逻辑关系推理出来那么这个因果关系就是成立的,如果不能通过逻辑关系推理出来这个因果关系就是不成立的。先兆流产的概念缺乏逻辑性,用因果关系代替逻辑关系本身就是不合理的。先兆流产无疑默认了胚胎停育是出血造成的,或者胚胎好好的因为大出血把胚胎冲出来了,但是在现代医学面前这个观点是很荒谬的。母体在出血所以胚胎不会缺血死亡的。即使孕期出血和自然流产有关系,那么这个出血也应当和出血量是有关系的。如果连很少的出血也算的话那过去那些我们没有发现过的出血,比如现在随着超声技术的发展与普及,许多并没有出现阴道出血的孕妇,在超声检查时被超声医生告知孕囊周围有暗区,而这些暗区其实是少量出血造成的,那这种情况我们也要保胎吗?以前我们超声不普及,分辨率低,没有看到就忽略了,现在看到了就要处理吗?的确现在有人在这么做了。但是我从没有这样做,我认为这种情况自始就有,只不过现在我们可以用眼睛看到了,所以才认为有问题的。而这并不符合教科书中少量阴道出血才是先兆流产的定义。我们应当打破孕期出血即是先兆流产的惯性思维。我想随着人类对妊娠过程认识的深入,教课书中先兆流产的概念会被修改。很多人在谈先兆流产却不知道什么才是真正的先兆流产。我们把孕期出血分为两类,胚胎正常发育过程中出现的出血,和胚胎出现问题时以及非正常妊娠时出现的出血。如果出血不会造成停育的观点成立,那么先兆流产应当特指胚胎停育后母体要将其排出时发生的出血,此时称之为先兆流产。而此时的出血与流产的因果关系也最明确。我们借助超声发现了出血、胚胎停育和先兆流产的逻辑关系,颠覆了人类的传统观念。而我们借助超声发现胚胎停育的同时也带来了许多不必要的清宫。其实我们本来可以借助诊断停育的超声帮助患者进行病因学的分析。自然流产的发生过程:胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血(先兆流产)→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛(难免流产)→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合(完全流产)→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。有些人被孕期褐色分泌物所困扰,之所以为褐色应当属于陈旧性出血,这种情况就是曾经有少量阴道出血聚集在宫腔里,超声可能表现为液性暗区,因为出血量很少,所以没有流出来,而后期因为活动等原因,积血慢慢的流了出来,和分泌物混合流了出来就是褐色分泌物了。因为是很久之前的出血所以血是褐色的,如果是现在的出血,血应当是红色的。所以这种情况既然出血都是过去的事情了更没有必要因为现在发现了而担心。褐色分泌物可能会持续一段时间,有的人因此而保胎却不见效,褐色分泌物断断续续出现,其实原因也很简单,因为之前的出血聚集在宫腔内间断的排出来,之前的出血没有排干净呢自然这种褐色分泌物会断断续续。自然你用的保胎药不会“有效”。既然褐色分泌物代表了孕期的少量出血,这种情况应该是孕期很常见的现象。有的人出现褐色分泌物后期停育了,有的人出现褐色分泌物却平平安安。因此这只是一个孕期常见的合并症状,不要因为之前曾经出现褐色分泌物胚胎停育了,再次怀孕后出现褐色分泌物而过于担心会出现不良的妊娠结局。孕期粉红色分泌物或者分泌物中有血丝,那就是极少量的出血和白带混合流出来了,这种情况也没有必要太过在意,而这种情况极有可能出血来自宫颈,极少量的出血本身意义就是不明确的。有的患者因为孕期出血来找我,询问病史,有的是在家擦地了,有的是抅东西了,我还有一个患者告诉我她在床上跪着画画了,有的是停电了爬楼梯上高层。这些原因都可能外力造成了内膜局部的损伤,造成小血管的破裂出血。这些姿势都是我建议大家尽量避免的。但是因为外力造成的小血管破裂不会造成胚胎停育和自然流产。我还经历过这样一个例子,一个做试管婴儿的孕妇,因为她内膜不好,所以采用了“人工周期移植冻胚”的方案。这种情况下靠人为的大剂量雌孕激素刺激内膜,在合适的时机将胚胎放入宫腔中。因为没有自然情况下排卵后形成的黄体,因此在女性怀孕后需要使用雌孕激素一直用到怀孕12周胎盘功能完全建立后,再停药。这个人在12周之前一直在出血,鲜红色,出血量并不少。当时她很纠结。但是能做的就是一直用药,等待结果,现在宝宝已经健康的出生了。这是个例,不能作为我阐述观点的有效依据。但是我想借这个病例,阐述一下逻辑思维推理。我认为这个孕期出血的原因就是因为人为给予的雌孕激素虽然足量,但不如人体自身黄体产生的雌孕激素稳定,因此在内膜增殖过程中肯定出现了问题,也可能是局部小规模内膜的脱落,所以导致的出血,但是这个出血本身和胚胎没有关系,所以最后宝宝健康的出生了。所以终究问题还是出在内膜上,但是即使内膜出现问题,出血量多也不会影响到胚胎。我认为那些最终自然流产病例是因为胚胎已经出现问题影响到内膜才造成的出血,所以这种情况怎么保也是没有意义的。有一篇2014年8月,发表于医学顶级权威杂志《柳叶刀》中一篇名为“孕期服用低剂量阿司匹林的妊娠结果”的文章。文中明确指出“孕期低剂量使用阿司匹林与阴道出血增加有关,但与流产无关;有1~2次流产史的妇女自孕前服用低剂量阿司匹林与活产或流产无相关性。不推荐使用低剂量阿司匹林来预防流产。”如果有兴趣这篇文章你可以从“百度学术”引擎中搜到。当然看原文要注册并且付费下载,为了方便大家查阅我把这篇文章主页中,建议:点击此处参考我的文章 《自然流产之:孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》。里边有原文与我的注释。这篇文章虽然是讲使用阿司匹林不增加自然流产的保胎成功率的,但是另一个方面指出使用阿司匹林增加孕期出血的几率,但是却没有增加自然流产的几率。因此我的推论是孕期出血可以是自然流产的果而不是自然流产的因。我和师妹在探讨这件事情的时候,她说她观察,见老师用某个药物在给孕期出血的女性保胎中使用止血效果非常好。我们自诩给人保胎很“专业”。因为我们有着丰富的理论基础作为指导。瞧不上许多医生胡乱八糟的用药方案。我们针对反复流产的患者使用黄体酮保胎往往要用到孕12周左右,等待胎盘功能完全建立后再停药。如果不是现在还有许多孕18~24周来我这里进行羊水穿刺孕妇,我就成了“井底之蛙”。在追问这些中孕周的孕妇早孕期是否有出血史时,有相当一部分有过出血史,但是只有很少的一部分早期没有使用药物干预,只是采取了休息。在出血的孕妇中绝大多数使用了药物保胎干预,但这些药物的使用多不规范,或有些仅仅是2~3天的使用黄体酮注射液后边自己就停了,或者有些大夫给了点维生素E,或者给了点中成药吃了几天而已。在我看来这些药物应该不能起到决定性的作用。因此我的观点依然是这些患者绝大多数没有得到有效治疗或者没有治疗,宝宝依然发育很好。孕期出血不导致自然流产风险的增加。孕期出血是自然流产的果而不是自然流产的因。也许正因为此,才造就了一个个医生和药物在孕期出血后依然保胎成功的“神话”。但是我在这里提示一点,我所说的孕期出血特指早孕期出血,孕12周之前的出血。而之后的出血有些原因则是胎盘导致的出血,胎盘导致的出血虽然不一定导致自然流产,但是胎盘出血有时会表现为严重的大出血,对母体产生影响而最终不得不放弃胎儿。如果是胎盘出血,因为胎盘本身血流比较丰富,因此往往表现为大量出血。不论你早孕期出血是否用药我都不支持也不反对。因为有时我的一些“自以为的观点”可能给一些孕妇带来更大的心理压力,如果用药能让你有安全感就用吧。对于有过自然流产史的孕妇我给你们用药保胎,但并不会参考是否有阴道出血。还有那些做试管婴儿的孕妇,移植后该用的药用到了,不要在乎有没有出血,问题可能出在内膜上而已,尤其是人工周期移植冻胚的孕妇,你们自己没有黄体,靠外源性给予雌孕激素的补充内膜自然不如你自己产生的雌孕激素牢靠,如果孩子胎心都有就不要总担心了。希望我这篇文章能给那些早孕期出血的准妈妈带来些许的安慰。给一些年轻医生带来一点新的思维。孕期出血请记住,是孕妇在出血,而不是胚胎或者胎儿在出血,所以出血不会影响到孩子好不好。女人每个月都会有出血,所以孕期少量出血也不会对母体产生影响。妊娠期出血不能预测妊娠结局。
张宁 2018-11-26阅读量1.6万
病请描述:何谓先兆流产?很多人都在谈先兆流产,但我想真正“先兆流产”的概念已经失传已久。孕期出血分为两种:1.自然流产的发生过程:河北省人民医院生殖遗传科张宁胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血(先兆流产)→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛(难免流产)→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合(完全流产)→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。2.其它过原因造成的阴道出血:胚胎正常发育过程中依然也有可能造成出血:胚胎正常发育→因为HCG对子宫内膜的刺激或机械力的作用造成局部血管出现破溃→少量阴道出血(不是先兆流产)→此时胎心好而后续依然正常发育因此并非所有孕期阴道出血都叫做先兆流产,只有胚胎因为停育开始要排出体外,在分离过程中出现的阴道出血称之为先兆流产。此时的先兆流产是不可避免的。而非胚胎在正常发育过程中局部小血管破溃造成的出血也叫做先兆流产。孕期出血就像所有出血一样,我们什么也不做,出血也会慢慢停止的。至于个案是胚胎停育或宫外孕导致的阴道出血还是胚胎正常发育过程中因为HCG对内膜的刺激或者外力机械性作用造成的子宫内膜血管破溃造成的出血,在孕6周前推荐靠激素(HCG,雌二醇和孕酮)检查,孕7周以后靠超声检查。月经规律的情况下停经45天以前优先激素检查,停经46天以上优先超声检查。必要时两者结合。在人类还没有激素测定,没有超声检测的时代,只是看到出血之后有一部分人发生了流产,误以为出血可以造成流产。看见自己出血习惯性的腿软休息之后有人又继续妊娠了,所以觉得休息可以避免一部分人流产,而之后“概念性医疗”的兴起,开始给孕期出血的人用药,必然那些本来出血后依然会继续妊娠的人将在用药后得以继续妊娠。而那些胚胎已经停育终归要流产的人,误以为碰到了庸医或者用药晚了而发生自然流产。再往后,因为“预防医学”概念的兴起,假如一个女人发生过自然流产再次怀孕在出血之前提前用药,自然会将药物的保胎成功率大为提高到85%。如果这个女人在孕期再次发生阴道出血而最后顺利分娩了宝贝,更突显了药物的保胎成效和预防医学的伟大意义。而当时因为统计学的空白,人类尚不知道假如一个女人发生一次自然流产再此妊娠不做任何干预的妊娠成功率是85%。而后因为检验学的发展我们开始检测孕酮,发现了停育的胚胎孕酮低,或者发现孕酮低后胚胎停育了。而众所周知女人怀孕后需要产生孕酮,就建立起孕酮低导致停育的因果联系。近代,又在停育的胚胎中发现了微血栓形成,误以为使用肝素预防血栓可以避免自然流产的发生。又因为免疫学的兴起,器官移植技术的发展,让人联想到母体怀孕是同种异体移植,开始揣测是因为母体排斥导致了自然流产的发生。并且都有各自的数据支撑各自的理论。只是人类发现停育永远是停育出现之后。因此这些数据可能只是证明了胚胎停育后母体出现的表现。量子力学中有一个不确定性理论,由于在一定的条件下,不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时,可能得到这个值,可能得到那个值,得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据充其量只能用于病因学相关性指导,而现实中不能作为病因的诊断,用于临床指导用药尚不够严谨。但是却可能臆造出一种可能性。补充孕酮,使用肝素,淋巴细胞主动免疫治疗之后女性成功孕育了一个宝宝。也不能因此确定上述治疗方法是必须的。而熟不知,90%的胚胎停育都是因为胚胎自身异常导致的,一次停育之后再次妊娠本来就有85%以上的妊娠成功率。而熟不知,即使连续两次停育也可以都是因为胚胎自身异常导致的,而且这个几率能达到50%。也就是说发生过两次停育的夫妇不做任何干预再次妊娠的成功率能达到50%以上。出血不是先兆流产,孕酮低更不是先兆流产,封闭抗体阴性也不是导致停育后流产的原因。孕期出血的本质在于子宫内膜,先兆流产的概念应当特指胚胎停育后要排出体外之前的状态,才更为合理。很多人都知道在有些国家女性怀孕后不查孕酮,但不知道为什么。美国人不查孕酮,美国人只针对有反复自然流产病史的群体进行保胎,而不是孕酮低就保胎。美国人早就进行过自然流产流行病学研究,已婚妇女中的流产分布状况。【数据引自人民卫生出版社《产前诊断》129页,数据摘自美国国家家庭成长调查(23卷),第11期中的“已婚夫妇的生殖损伤”】表格一流产的孕次母亲的年龄和流产率15~24岁25~34岁35~44岁全部11.619.731.119.814.119.921.03.76.63+0.81.94.6以25~34岁的女性为例,假如1000个女性怀孕了,大概有141个发生自然流产,发生过一次自然流产的女性我们称之为“偶发性流产”,然后我们不做任何处理,让这1000个妇女中发生流产的141个妇女再怀孕,会有37个(15%)妇女再次发生自然流产,而其中占85%的104个孕妇成功分娩了。将又发生自然流产的这37名妇女诊断为“复发性流产”,让这37个妇女不做任何处理,再去怀孕,其中有19名妇女又发生自然流产了。但是有18个的复发性流产夫妇顺利得到宝宝了。而我想在这18个三次都发生自然流产的妇女,再次怀孕时也不会均发生自然流产而应该是几率有所增加了。这说明“偶发性流产的夫妇”在不做任何治疗的情况下,有85%的几率可以成功孕育一个宝宝。而复发性流产的孕妇在不做任何处理的情况下有50%的几率可以成功孕育一个宝宝。这个表格告诉我们经过三次妊娠95.4%~99.2%的夫妇都可以成功孕育一个宝宝。免疫治疗是一种预防流产的办法,不是唯一的办法,也没有百分之百的保证。对于多次有自然流产史的妇女,或许有一种可能是因为母体排斥导致的,但是我们人类没有办法确定什么样的情况是因为母体排斥导致的,什么样的情况不是因为母体排斥导致的。于是只有流产了3次以上,且找不到原因的尝试性的进行免疫治疗。为了评估免疫治疗的效果,进行完免疫治疗后会常规检测封闭抗体,产生封闭抗体,证明免疫治疗有效了,但是患者又会问,你怎么知道我以前就是阴性的呢?所以在进行免疫治疗之前要先给患者进行封闭抗体做为对照。免疫治疗之前封闭抗体是阴性的,免疫治疗之后封闭抗体是阳性的,来证明免疫治疗的有效。但是并不代表封闭抗体阴性就是病因学诊断呢。不代表封闭抗体阴性就是你之前流产的原因。而目前医疗过渡到了给一次和两次自然流产或者生化妊娠甚至宫外孕,出生缺陷的人去检查封闭抗体,做为一个高度紧张而专业知识缺失的患者检查出来自己封闭抗体阴性而被告知有问题自然高度紧张,这无疑就束缚了一个人的思想,无疑给人带上了紧箍咒,就像告诉一个怀孕的女人“先兆流产”一样。而这仅仅是一种很小的可能性,一种目前我们还没有办法确定的可能性,这种可能性和封闭抗体是阴性还是阳性没有关系,即使是给孕20周之后的妇女检查封闭抗体,阳性的只是非常少的一部分。而你又怎么知道封闭抗体在你怀孕以后不会变成阳性?而母体排斥导致停育这种可能性在3次之内流产的群体内比例是很小的。有学者指出封闭抗体有很多亚型,所以孕中期的妇女只有一部分可以检查出来封闭抗体。既然有很多亚型你又如何能用一种亚型检测阴性说明患者没有其它亚型的存在?而证实是母体排斥导致的胚胎停育?如果母体真的有母体排斥理论孕期和非孕期的母体免疫系统也应当是不同的。而且通过地屈孕酮报道的学术文章已经证实孕激素本身就具有抑制母体的免疫排斥系统,预防母体对胚胎排斥的作用,因此我们兜了一个圈又回到了孕激素保胎的原点。以我个人经验而言孕激素保胎是一种非常可靠朴实的办法。但是孕激素使用要足够早,足够量。即使1次孕激素保胎失败了要考虑到有胚胎自身异常的可能或者孕激素使用晚了,因为胚胎停育永远发生在诊断停育之前。在孕激素保胎中我推荐使用地屈孕酮,安琪坦,黄体酮注射液。不推荐使用黄体酮胶囊或者胶丸。建议:点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么?》建议:点击此处参考我的文章 《胎停育VS自然流产VS稽留流产VS清宫术》建议:点击此处参考我的文章 《早孕期激素检测之定风波》
张宁 2018-11-26阅读量2.7万
病请描述: 越来越多的医生和患者开始迷信TSH2.5μIU/ml这个数字,如果只是看这个数字不论你怎么看我认为都是迷信。 河北省人民医院生殖遗传科张宁甲减的确会造成自然流产,胎儿出生缺陷(明确的有先天性心脏病,唇腭裂),早产,低出生体重儿。我们建议您重视对甲状腺功能的检测,但不是迷信甲状腺功能检测的数据。甲状腺功能检测里边最重要的数据就是促甲状腺素(TSH)了。 疾病造成的影响是相对的,不是绝对的。任何疾病如果要造成某种影响,首先这个疾病要达到一定的程度,更何况我们在这里谈的是疾病,而不是一个指标,许多人误以为一个指标异常就代表是一个疾病,从而延伸出必然会导致某种结果。这种看待问题的角度是错误的。任何检测都是不可能精确的,或者更广义的讲任何测量都是不准确的。包括用尺子去测量一个桌子,甚至是用手表去记录时间。不同的尺子会测量出不同的结果,不同的手表记录时间时会表现出时间有快有慢,但我们会理所当然的认为是表错了而不是时间变化了。但是假如一个检测指标出现异常患者往往会认为是自己出了问题而不是医院出了问题。日常生活中我们往往忽略了这些误差的存在。甲状腺功能测定也不例外,更何况不同的医院由不同的医务人员用不同的设备和不同的试剂采用不同的指控周期和定标标准去测量同一个激素水平。鉴于此,我们需要用一个考虑更周全的角度去审视问题。只是在面对疾病时人们有着特殊的心理,很难从这些指标中走出来。甲减及亚临床甲减,只有甲状腺功能减退到一定程度,才是有可能对妊娠造成自然流产,出生缺陷,早产,低出生体重等影响,而不是轻度的亚临床甲减也一定会造成类似的问题,甲状腺功能异常越严重造成类似的风险越大。如在甲状腺功能TSH>10μIU/ml的情况下,这时候对妊娠的影响才是比较明确的。我们才必须用药予以控制,用药物把甲状腺功能控制到一个相对安全的程度。此时用药控制的安全范围不是报告单中TSH正常值范围4.2μIU/ml以内,而是将TSH控制2.5μIU/ml以内,为什么?正是考虑到甲状腺功能检测本身的不可靠性,考虑到甲状腺功能异常对妊娠的确有明确的影响,不论4.2还是2.5都是不可靠的。倘若我们将TSH为4.2μIU/ml定为正常值范围,假如患者甲状腺TSH实际水平是5.0μIU/ml时,检测结果可能是3.9μIU/ml,让医患误以为甲状腺功能控制到了正常范围之内,从而减少了本应该使用的药量。为了避免因为实验室数据误差对患者用药量的影响,标准制定者将孕期的正常范围从4.2μIU/ml局限到了2.5μIU/ml,采用了正常值范围的三分之二。采用了一个更严格的标准去控制甲状腺功能,以一个谨慎的态度去看待这个检测结果,这才是标准制定者的初衷。对于不同试剂商提供的TSH水平正常值参考范围不同,我们孕期均采用了相同的三分之二正常值控制标准。标准制定者考虑到检测本身的不可靠性,考虑到全国不同医院,不同级别医院,不同级别实验室,之间的误差不容忽视,不同实验室之间的微小误差,被放在如此庞大的群体中,微小的误差就会被无形的放大了。所以将正常值范围设定为非孕期正常值范围的三分之二,从而变相精确了实验室指控的标准差,是要我们对甲减患者孕期控制甲状腺水平采取更严格的控制标准,但不是滥用这个TSH2.5μIU/ml的概念。标注制定者有运筹全局的气魄,只有西方学者才能制定出如此的标准,可悲的是标准已经制定,而许多国内学者却不能理解其深意。 这个标准的制定本是要我们采取更审慎的态度去看待问题,却不知道被多少医患误解为孕期所有妇女的TSH水平都要控制到2.5μIU/ml以下。近来去北京参加了国内第二届母胎医学大会,有学者提出中国人种和西方人种不同,所以中国人没有必要所有孕妇孕期都将TSH水平控制在2.5μIU/ml以下。只有甲减及亚临床甲减的患者需要将TSH水平控制在2.5μIU/ml以下就可以了。我认为问题不是出在人种,而是出在文化。 亚临床甲减非孕期没有必要特殊处理,只有当甲状腺功能异常TSH≥10μIU/ml,出现高胆固醇血症,或者女性打算妊娠时才需要用药控制。如果出现TSH≥10μIU/ml或者高胆固醇血症时,TSH控制到4.2μIU/ml以内完全是可以的。 因此,TSH2.5μIU/ml是甲减患者和亚临床甲减患者孕期的治疗标准,而不是亚临床甲减的诊断标准,也不是所有孕妇孕期的正常值标准。TSH水平高于4.2μIU/ml才是亚临床甲减的的诊断标准。用一个2.5μIU/ml将所有孕期妇女一刀切,本身从逻辑上讲,这种行为就是愚昧的。一个医生如果要求她管理的所有孕妇孕期都要将TSH孕期都控制到2.5μIU/ml,那这个医生看够100个病人就会发现自己是250了。曾经发生过这样的事情,甲状腺功能检测已经成为孕期必查的检测项目,有一个孕妇(非甲减患者)常规检测的甲功报告中的TSH水平是2.6μIU/ml,有一位医生说你这个稍高一点,孕期最好控制到2.5μIU/ml以下,就给这个孕妇用了很小剂量四分之一片的优甲乐连续服用一个月后复查,结果一个月以后的检查结果是2.7μIU/ml。这就贻笑大方了。甲状腺功能轻度异常,当TSH水平在4.2~10μIU/ml之间时,是否会对妊娠结局产生影响目前尚无定论,只是碍于甲状腺功能异常的确和自然流产以及出生缺陷等有明确的关系,所以目前TSH水平在4.2~10μIU/ml之间不推荐也不反对使用优甲乐治疗,由患者和医生商议后决定。当TSH水平升高越多用药控制的必要性也就越大。目前我是推荐使用的,尤其是复发性流产的患者,指南推荐TSH水平大于4.2μIU/ml以上且同时伴有甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-AB)阳性时是需要使用优甲乐治疗的。孕期甲状腺功能轻度异常的潜在风险大于孕期给予不必要的优甲乐使用的风险。目前孕期使用优甲乐被认为是安全的。对于TSH水平在4.2μIU/ml以内,而抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-AB)升高正常值范围数倍以上应当给予重视,非孕期可以定期复查,孕期可是预防性使用优甲乐口服。《自然流产辩证法》为了阐述我的观点,我采用倒叙的方法先阐述了我对甲状腺功能检测的认识。我们说亚临床甲减可以导致自然流产,但是并没有说TSH高于正常值上限4.2μIU/ml就会导致自然流产。TSH4.2μIU/ml是亚临床甲减的诊断标准而不是确定是否会发生自然流产临界值。写这篇文章让我最担心的就是那些复发性流产的妇女看到。担心她们本以为自己流产的原因是因为甲状腺功能轻度异常。可是现在又说TSH水平在4.2~10μIU/ml之间对妊娠是否有影响尚不明确,那到底是否需要控制?虽然甲状腺功能测定本身不是绝对可靠,但是把这个指标轻度升高局限于特定人群,例如复发性流产的人群,可能就变得相对有意义了。但反过来讲甲状腺功能异常的群体中只有约20%会出现自然流产。对于TSH轻度升高的情况,有过一次尤其是两次自然流产的特定群体,这些指标我们可以平衡利弊宁可信其有不可信其无的控制一下。但是没有必要迷信,有过自然流产的妇女(非甲减)没有必要把TSH水平必须控制到2.5μIU/ml以下。对于复发性流产的患者,我知道你们随着自然流产次数的增加,越来越变得自我否定,是一个很迷茫的群体。胚胎自身异常是自然流产最常见的原因,因此自然流产在绝大多数情况下是一种生理现象,因为当时没有检查过胚胎染色体,所以现在围绕夫妇进行检查而检查不出来问题是很正常的。在一次自然流产(胎停育)的群体中,针对胚胎染色体进行检测,能检测出60%胚胎染色体自身异常。在发生过两次自然流产的夫妇,其中有30~40%的夫妇都是因为胚胎自身异常导致的。但是复发性流产的夫妇容易陷入一个诊治误区,假如在一个医院没有找到导致自身自然流产的原因就会去另一个医院继续找原因,一个医院开展的检查项目越多就越有吸引力。但是大多数检验指标都是相对有限的,甚至许多检验指标意义不明确,还有许多检验指标根本没有意义。自然流产最大的可能——胚胎自身异常没有去检查,却南辕北辙的从另一个方面去查自然流产的原因,因此许多人就会走不少的弯路。我想对复发性流产的妇女说,有些事情适可而止。你应该能走进这些指标也能走出这些指标。假如你们是因为胚胎异常导致的自然流产你们反反复复围绕自己做检查怎么可能找到原因?而随着这些检查项目开展的越来越多,你们如何辨别假阳性和临界值的问题?大多数孕妇选择了宁可信其有不可信其无,我无论如何不能再自然流产了的偏激思维。可是你如何避免女性妊娠后大概10%的因为胚胎自身染色体异常导致自然流产的风险?所以说假如你已经有两次自然流产的经历了我推荐你如果再次发生自然流产必查一个胚胎染色体,对第三次流产有一个正确的认识,以免将你的精神彻底的摧毁。胚胎自身异常是导致自然流产最常见的原因,即使多次自然流产也有可能都是因为胚胎自身异常导致 的,也有可能其中有1~2次自然流产是胚胎自身异常导致的。胚胎自身异常是可以连续发生的,胚胎自身异常是可以再次发生的,但是完全是因为巧合。胚胎自身异常你是看不到的,但是孕酮低,TSH水平高,泌乳素高,包括那些凝血指标,抗体等指标异常你是可以看到的。这些指标虽然我们不能完全否认其存在的价值,但是当医患太过关注这些乱花渐欲迷人眼的检验指标却阻碍了你对自然流产的正确认识。牛顿用三棱镜将光分为七色,世人知道了光是由七种颜色组成的。而牛顿此时已经不再相信自己的眼睛,受限于当时的科技局限,牛顿用钢针插入自己的眼睛和眉弓之间希望通过改变眼睛房水的压力来寻找那些我们肉眼不可见的光。或许自然流产的真正原因,且最大的可能性——胚胎自身异常,却可能隐藏在你所看到的这些检验指标的背后。自然流产其实分为很多种自然流产,而不只一种自然流产。连续发生的自然流产可能病因均不相同。《有多少种自然流产》未截稿。胚胎流产后针对胚胎去进行染色体核型检测,如果检测出来胚胎染色体异常,这个报告具有诊断报告的价值,可以是导致自然流产的决定性因素。但是其它导致自然流产的因素,例如黄体功能不足,甲状腺功能异常,糖尿病,高泌乳素血症等都不能说必然会造成自然流产,而取决于这些疾病的程度。但是在现有医疗检验技术的平均水平下,去评估疾病的程度可能有一定的不可靠性,这些指标必要时候多次检查也是有必要的,但是没有必要在短时间内重复检查。必要时候用药却不一定要参考检验数值。例如我在另一篇文章中阐述的,孕激素检测不可靠,但是孕激素保胎却是可靠的。因为孕激素检测不可靠所以参考孕激素检查结果进行保胎就变得不可靠了。例如孕期孕酮水平>25ng/ml我们视为正常,但是如果我要给一个人保胎的话我给她补充的孕酮剂量要让她的孕酮检测水平>30ng/ml以除外检测误差带来的影响。如果要做到这些直接给予黄体酮注射液40mg肌注就可以了而没有必要参考孕激素检测结果。建议:点击此处参考我的文章 《自然流产VS早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》黄体功能不足是指排卵后或者妊娠后女性机体不能产生充足雌孕激素来妊娠以及维持妊娠。排卵后5~7天或妊娠早期雌激素>200pg/ml,孕酮>25ng/ml认为是黄体功能良好的表现。黄体功能不足可以导致胚胎停育,但是假如胚胎因为自身异常已经发生了胚胎停育,此时机体会自我保护性的出现雌孕激素下降。而诊断胚胎停育却可能在发生雌孕激素下降之后,因此我们不能以雌孕激素的低水平而轻易的诊断是因为黄体功能不足导致的胚胎停育。因此黄体功能的检测应当在妊娠早期越早评估越有意义。这种意义主要在于假如发生自然流产回顾性评估是否是黄体功能不足导致的,但是假如用来预测是否会发生自然流产就变得相对不可靠。血清泌乳素水平升高分为生理性升高和病理性升高,往往泌乳素出现轻度升高时,我们没有办法区分是泌乳素的生理性升高还是病理性升高,还是检测误差导致的。泌乳素是垂体分泌的,当垂体有问题时导致的泌乳素轻度升高,往往容易合并甲状腺功能异常,如果两者同时出现则更有意义。如果只是泌乳素轻度升高可以至少两次复查来除外泌乳素的生理性升高或者检测误差导致的。对于两次检测泌乳素轻度升高的患者,可以使用小剂量溴隐亭将泌乳素控制到正常范围之内后再怀孕。泌乳素轻度升高影响的主要是人体的黄体功能,因此对泌乳素轻度升高的患者需同时注意对患者黄体功能的补充。也就是说假如一个黄体功能不足的患者同时伴有泌乳素轻度升高,可能我们去人为干预的必要性越大。从黄体功能的检查又衍生出子宫动脉血流的检测。我想这个学说可能源于雅培公司对地屈孕酮的产品推广。雅培公司为了证实自己的药品地屈孕酮片具有保胎作用在这方面的做了大量的研究。因为地屈孕酮和黄体酮胶囊或胶丸的不同之处在于地屈孕酮和人体自身产生的孕激素分子结构不同,黄体酮胶囊和胶丸和人体自身产生的孕激素分子结构相同,因此黄体酮胶囊或者胶丸只要证明自己可以增加孕妇血清中的孕激素水平就可以间接被默认为可以增加妊娠成功率。而地屈孕酮片与人体自身分泌的孕激素分子结构不同,血清中无法检测到相应的数值。因此地屈孕酮片为了证实自己对保胎的有效性就需要绕开能够提升血清孕酮水平而拿出其它有效的数据。雅培公司从两个方面阐述了地屈孕酮片增加妊娠成功率的有效性。一个是地屈孕酮片对母体淋巴细胞的免疫抑制,一个是妊娠12周后对子宫动脉血流改善程度。间接证明了孕激素制剂可以增加子宫动脉血流。但是现在却有人把子宫动脉血流用来找自然流产的原因,正常值何在?最主要的问题在于非孕期和孕期的子宫动脉血流肯定会不同,用非孕期的子宫动脉血流来预测孕期子宫动脉血流来间接预测这是否是自然流产的发生原因,结果必然是不可靠的。孕激素检测都不准如何能做到子宫动脉血流检测准确?本身非孕期排卵后孕激素水平都是变化的,或者说每个月排卵后的黄体功能都是有差别的,既然雌孕激素会影响到子宫动脉血流,你又如何客观评估子宫动脉血流呢?建议:点击此处参考我的文章 《地屈孕酮VS天然黄体酮》既然手表记录的时间不可靠,甲状腺功能检测不可靠,孕酮检测不可靠,那么精液检查也是不可靠的。精液检查只能评估一个人的生育能力而不能告诉我们这个人是否能让女人怀孕,这还取决于这个男性的性交频率和性伴侣的情况,因此孕前检查精液的意义非常有限。如果在不孕夫妇群体中进行精液检查就变得更有意义。然而在不孕的群体中如果发现男性精液异常,也不能说明不孕就是因为男子精液有问题导致的,只有男方精液指标异常越严重才越有临床参考价值。因此在不孕夫妇中假如发现男方精液有问题需要同时除外女方问题。建议:点击此处参考我的文章 《男性不育,会是精子太少或不够强壮吗?(张宁版)》一个实验室指标只有运用于特定的人群进行检测才是有意义的。比如将精液检查运用于发生自然流产的夫妇就是没有意义的。精子携带遗传物质异常可以导致妻子发生自然流产,但是精液检查却不是检查精子携带遗传物质是否正常。是对精子群体的检测而不是对精子个体的检测。是对精子整体中有生育潜能精子的数量进行评估,常用的数据是精子密度与精子活动率。是对男性生育能力的评估,死精子和畸形精子不可能进入女方体内和卵子结合完成受精。即使精子携带遗传物质是否正常也是没有必要进行检测的,精子染色体异常携带率是3~4%,人类千百年来都没有过在生育之前进行精子携带遗传物质是否正常的检测。即使现在能够检测精子携带遗传物质是否正常,也无法做到让遗传物质正常的精子去和卵子结合,因为对精子遗传物质进行检测后这个精子就死掉了。而其实卵子的染色体异常携带率有18~19%。卵子的染色体异常携带比精子的染色体异常携带更有意义,因为卵子具有唯一性。建议:点击此处参考我的文章 《致自然流产夫妇,男方查精液查不出自然流产的真正原因》建议:点击此处参考我的文章 《自然流产VS精子DNA碎片率》建议:点击此处参考我的文章 《男性不育,会是精子太少或不够强壮吗?(张宁版)》 说到检验指标的滥用,在这里想和复发性流产的妇女说一下那些凝血指标的异常和自然流产的关系。我没有数据证实这些凝血指标的检测没有意义。但是我可以从方法学上讲这凝血指标检测的意义尚不明确。我不知道大家有没有想过一个问题,我们说亚临床甲减可以导致自然流产,但是并没有说TSH高于正常值上限4.2μIU/ml就会导致自然流产。TSH4.2μIU/ml是亚临床甲减的诊断标准而不是确定是否会发生自然流产临界值。这些凝血指标在复发性流产的夫妇面前更是被妖魔化了。首先我们说这些指标是怎么来的?凝血指标的评估当然是运用于凝血性疾病,但凝血疾病的诊断并不是单靠这几个凝血指标的异常。如果把这些凝血指标运用于整个健康人群中筛查,想必出现凝血指标异常却不会对身体产生不良影响的不在少数。可是假如这些指标运用在高度紧张的发生过两次自然流产的夫妇身上,再灌以“微血栓”的概念,他们就容易茫然的接受是因为这些指标的异常导致了自然流产。但假如这些指标真的和自然流产有关系,运用在自然流产夫妇的身上进行筛查除外和自然流产的关系时,那么这些指标需要有自己的另一个正常值范围,而不是直接套用诊断血栓性疾病的正常值范围。孕妇患有血栓性疾病的确有增加自然流产的风险,但绝不是凝血指标异常就会导致自然流产,也绝不是一两个凝血指标的轻度升高或者下降超出临界值范围就代表有凝血性疾病。因为这些指标学术界尚无统一的规范与统一的诊断标准,所以一般我不关注这些指标。而至今肝素和阿斯匹林保胎的有效性尚未被学术界所证实。建议:点击此处参考我的文章 《自然流产之:孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》抗磷脂综合征是可以导致自然流产的,抗心磷脂抗体的检测也是被医学界认可的。抗心磷脂抗体可以导致女性出现自然流产,但同时也可以导致血小板减少和血栓形成。可是面对许多发生自然流产的妇女查出了抗心磷脂抗体阳性。难道抗心磷脂抗体阳性就是抗磷脂综合征?难道抗心磷脂抗体阳性就是她们出现自然流产的原因?为什么抗心磷脂抗体阳性你只出现了自然流产却没有出现血小板减少和血栓呢?我认为抗心磷抗体阳性如果合并血小板减少和血栓性疾病史才更有意义。 抗体检测通常使用的方法是酶联免疫方法,这种方法本身的问题就是假阳性率高。只是患者们习惯的认为医院的检查是精确的。抗心磷脂抗体,抗精子抗体,抗卵巢抗体,抗子宫内膜抗体,抗胚胎抗体,抗封闭抗体都是使用的酶联免疫的方法。因此假阳性或者假阴性本身就不可避免。最主要的问题在于你把这些检验看成是诊断报告了,看成是可以做为病因学诊断的报告了,其实非也。即使在大多数妊娠中期的孕妇血清中封闭抗体也同样是阴性的,不能做为病因学诊断。抗精子抗体等生殖抗体做为“器官特异性抗体”同样不做为病因学诊断。受精卵都已经形成了哪里还来的精子?又怎么会因为抗精子抗体导致自然流产呢?但是总有一些理论在试图证实这些关系,欲加之罪何患无词。母体对胚胎免疫排斥导致自然流产的理论虽然有其合理性,但是目前我们尚没有办法确定什么情况导致的自然流产是因为母体排斥导致的,绝对不是简单的单一的封闭抗体阴性。在没有进行胚胎染色体检测的情况下就贸然以封闭抗体的阴性与阳性做为病因学诊断是不严谨的。建议:点击此处参考我的文章 《封闭抗体VS免疫治疗VS自然流产》建议:点击此处参考我的文章 《生殖抗体检测》 我们常说“庸医治症,中医治病,明医治心”。我们看的是病,不是指标。疾病往往是一种综合征,往往不会只有一种临床表现,不用能轻易用一个指标去诊断一个疾病,任何疾病的诊断都是这样的。自然流产可以是生理性的也可以是病理性的,许多人戴着病理性的有色眼镜去看待这种以生理性原因占主导的自然现象。因为恐惧,担心,焦虑等个人情感的存在,很难做到格物致知,对自然流产有一个全面正确的认识。建议:点击此处参考我的文章 《生理性自然流产》建议:点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么?》 自然流产在绝大多数的情况下都是一种生理现象,而非病理现象。即使连续两次自然流产也完全可能是一种自然淘汰现象的生理现象,而非母体或者配偶疾病所造成。只有很少的自然流产和父亲或者母亲的疾病有关系。我们目前开展的检测与治疗远比我们明确意义的检测要多的多。截至目前,对于反复自然流产的夫妇,我推荐的检查项目,仅仅是夫妻双方染色体检查。女方甲功四项,泌乳素,血糖,黄体功能检查,抗心磷脂抗体检查,对于有多次刮宫史者可行宫腔镜检查。分析病因的意义远大于进行广泛性检测和非针对性治疗的意义。经过两次自然流产,即使我们什么也不做,第三次妊娠至少有50%的机率夫妇会得到一个健康的宝宝。建议:点击此处参考我的文章 《自然流产之:第八版妇产科教材-《自然流产》解读》建议:点击此处参考我的文章 《生育中的概念性补肾》建议:点击此处参考我的文章 《自然流产之:垃圾的保胎方案》 关于孕期补碘的问题,妊娠的妇女可以去超市买孕妇碘盐。甲亢的女性孕期也应当使用孕妇碘盐,因为胎儿的甲状腺大概自怀孕9周开始工作,即使患甲亢的孕妇不需要碘胎儿也是需要碘补充的。我认为孕期补碘应该是有意义的,因为人类的进化来自海洋,而不是来自树上。所以人类的皮肤和海豚非常的相近而不是和猴子非常相似。人类的汗腺会分泌代谢掉大量的盐,但是这对一个陆生动物来说却是非常奢侈的。假如一个灵长类动物进入水里,水的浮力将使这个灵长类动物得到直立,经过多年的沉积进化使得骨骼结构和肌肉分布发生了变化。水猿就是这个当年进入水中的灵长类动物。水就像妈妈一样搀扶着我们教会我们直立。是水的浮力让人类学会了直立,而不是劳动。假如在水里从后面进行性交是不可能的,因此人类才有了灵长类中独特的从前面进行性交的方式。而从后面性交却可能更舒服。假如阴茎短小在水中很难完成性交,但是在陆地上却不是。所以人类才如此崇尚阴茎的大小,而比人类体积更大的黑猩猩的阴茎却小于人类。所以,后来我们又有了水中分娩,水的压力可以帮助胎儿的娩出。水中分娩痛苦更小,分娩速度更快。后来我们开始给孕妇孕期补碘,后来。。。。。。因为外部环境改变了,劳动使人站立不能得到重演,但是历史虽然变迁了,水的浮力让一个灵长类动物站立起来却可以实现。达尔文只是发现人类和古猿骨骼的相似之处,就推理人是古猿进化来的,可是马和驴的骨骼相似之处更多,我们却知道这只是相似的两种动物。因此,达尔文的进化论不攻自破。人究竟是什么动物进化来的我们只能是从推理的角度去分析。但是你可以分析哪个观点更有说服力。你曾深信不疑的,不一定是真相。医学观点众说纷纭,你应该去想谁说的更有道理,而不是在乎这些话是谁说的。当人得到直立以后,双手解放出来,可以做的事情越来越多,双手的使用率不断提高,又反馈的刺激了人脑的发育,脑发育的程度被一代代通过生物遗传与社会遗传传承下来。人脑虽然不是自然界生物中发育最完备的大脑却应该是使用率最高的大脑,如此说来真的是劳动创造了现代人。我认为教育应当注重对人脑的培养,而不只是灌输知识。教育关注的应当是对动手能力与思维能力的培养。而我们现在往往过于关注右手而忽略了左手。我们的学校在教授知识,但是却没有教给孩子如何学习知识,消化知识,甚至连基本的记忆方法与阅读技巧都没有进行传授,所以只能说是灌输知识。不可否认艺术在人类历史上对人类脑发育的刺激也起到了重要的影响,所以我们培养孩子艺术天分时应当注重的是这个学习过程中对孩子脑发育的意义,而不是在乎孩子学会了几种技能,否则就变成了玩物丧志。孔子学琴追求的是精尽而不是最终学会了多少首曲子。孔子反复精练一首曲子,最后竟然从曲中的韵味领悟到谱曲之人非周文王莫属。所以我经常给大家的建议是反复阅读以了解知识的精髓。脑发育程度的不断提高是生物进化的必然,人类社会的发展只是必然中的偶然。只有抛开社会思想对我们的束缚才能让我们对自然流产有更深层次的认识。接下来的一段日子,我会和大家阐述《妊娠时间与自然流产》的关系。
张宁 2018-11-26阅读量1.0万