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如何用ALK靶向药(一)

病请描述:        克唑替尼是治疗肺癌ALK基因突变的一线靶向药。ALK基因融合作为非小细胞肺癌的“钻石突变”,一代靶向药耐药后,还有新一代ALK抑制剂不断出现。药物众多也为如何制定合理的序贯治疗方案,以期取得最理想的生存获益提出了挑战。Lung cancer杂志发表一项法国的BRIGALK研究最新结果,看看国外临床中ALK 肺癌患者如何序贯治疗,尤其还有布加替尼如何后劲十足。这项研究成果主要如下:         ①这项研究表明了布加替尼对至少两种ALK抑制剂耐药患者的临床活性,布加替尼的中位PFS和OS分别为6.6个月和17.2个月,ORR和DCR分别为50.0%和78.2%。         ②本研究中最常见的序贯治疗是克唑替尼-色瑞替尼-布加替尼,和化疗-克唑替尼-色瑞替尼-布加替尼。但即便将布加替尼放在≥5线的位置,患者也能获益,无进展生存时间也有3.8个月。         ③布加替尼启动时,74.5%的患者存在脑转移。布加替尼耐药后,只有29.4%的患者存在脑转移,证实了布加替尼对ALK 肺癌患者中枢神经系统转移具有较高的疗效。         ④布加替尼耐药后,还可以用劳拉替尼挽救治疗,延长生存期。甚至患者如果出现L1198F的耐药突变,还能从克唑替尼获益。         非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗进入了个体化分子靶向治疗时代。目前临床应用的个体化分子靶向治疗主要针对表皮生长因子受体(EGFR)突变型和间变淋巴瘤激酶(ALK)的融合基因型肺癌。这2种基因变异型的靶向药物显著提高了晚期NSCLC的临床疗效。2007年,日本学者Soda等首次报道从1例62岁吸烟的肺腺癌患者肿瘤组织中扩增出由3926bp组成的DNA片断,编码1059个氨基酸组成的蛋白质,即融合蛋白EMLA-ALK,即棘皮动物微管结合蛋白4(EML4)与ALK的融合基(EML4-ALK)蛋白,并明确了EML4-ALK融合基因具有致癌性,是肺癌的驱动基因之一。EML4和ALK2个基因分别位于人类2号染色体的p21和p23带,相隔约10Mb距离。这2个基因片段的倒位融合能够使组织表达新的融合蛋白EML4-ALK,含EMLA的氨基端和ALK的胞内酪氨酸激酶。迄今,已经发现多种融合类型,均为相同的ALK断裂位点与不同EMLA断裂位点之间的融合,其中常见的融合类型为E13:A20和E6a/b:A20,即变体1和3a/b,在NSCLC患者融合类型中分别占33.0%和29.0%。除了EML4外,肺癌中与ALK基因融合的其他基因还包括TFG、KIF5B、KLCI、STRN等。国内外大量的研究数据显示,发生ALK重排的NSCLC患者占3%~7%。         下面回顾一下ALK阳性非小细胞肺癌的第一、第二、第三代靶向治疗药物。         一、ALK阳性非小细胞肺癌的第一代靶向治疗药物         克唑替尼(crizotinib)是一种小分子ATP竞争性抑制剂,对ALK、C-MET和ROS1驱动的肿瘤具有选择性抑制作用。2011年8月26日,美国FDA批准了克唑替尼用于ALKFISH阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,2013年6月,克唑替尼在中国上市。PROFILE1007研究为评估克唑替尼对比培美曲塞或多西他塞二线治疗晚期ALK重排NSCLC患者的Ⅲ期临床试验。共入组347例患者,接受克唑替尼和接受化疗患者的客观缓解率(ORR)分别为65%和20%(P<0.001),克唑替尼组的PFS也显著优于化疗组(7.7个月vs.3.0个月)(P      PROFIE1014研究为评估一线克唑替尼对比标准化疗治疗晚期ALK重排NSCLC患者的Ⅲ期临床试验。共人组343例患者,结果提示克唑替尼组的ORR显著优于化疗组(74%vs.45%)(P<0.001)。克唑替尼组的PFS也显著优于化疗组(10.9个月vs.7.0个月),该研究结果奠定了克唑替尼作为晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗地位。         克唑替尼常见的不良反应(≥25%)为视觉异常、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、水肿、氨基转移酶升高及疲劳,但通常这些反应的级别为1或2级。PROFILE1014研究中3/4级不良反应中发生率较高的为氨基转移酶升高(14%)及中性粒细胞减少(11%),临床应用中需关注肝功能及血常规的检测。严重不良反应为间质性肺炎,但发生概率低,PROFILE1014发生率约1%,在临床中应用中一旦出现间质性肺炎,需永久停药。克唑替尼推荐起始治疗剂量为250mg,每日2次,口服。治疗过程中,如果出现3或4级不良反应,需1次或多次减少剂量。中国临床肿瘤学会(CSCO)推荐第1次减少剂量200mg,每日2次;第2次减少剂量250mg,每日1次;如果每日1次250mg不能耐受,则永久停药。         另外,有一个失败研究也要关注,ALK-TKI联合免疫治疗,CheckMate370研究是1项Ⅰ/Ⅱ期评估克唑替尼联合Nivolumab即纳武单抗OPDIVO一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的安全性和耐受性研究,结果发现克唑替尼250mg每天2次口服联合Nivolumab240mg每2周1次,5/13(38%)因严重肝毒性而停止联合治疗,其中,有2例患者可能因严重肝毒性而死亡。因此,该研究结果不支持该剂量的克唑替尼联合Nivolumab作为晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗。         二、ALK阳性非小细胞肺癌的第二代靶向治疗药物     (一)艾乐替尼         艾乐替尼(alectinib)是第二代ALK抑制剂,是一种强效的选择性ALK抑制剂,其效力比克唑替尼强10倍。P糖蛋白在血-脑脊液屏障上有典型表达,与克唑替尼和色瑞替尼比较,艾乐替尼不是P-糖蛋白的底物,它能够很好地通过血一脑脊液屏障。         美国FDA已批准艾乐替尼作为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗。ALEX研究是1项比较艾乐替尼与克唑替尼一线治疗303例ALK阳性晚期NSC的Ⅲ期临床试验。ASCO2018报道了ALEX的最新研究款据,艾乐替尼的中位PFS为34.8个月(17.7个月至未达到),显著优于克唑替尼的10.9个月(9.1个月至12.9个月,HR0.43)。对于基线存在脑转移的患者,艾乐替尼的中位PFS未27.7个月(9.2个月至未达到),克唑替尼为7.4个月(6.6~9.6个月,HR0.35)。相较于克隆替尼,艾乐替尼发生率更高的不良反应包括贫血(20%vs.5%)、肌痛(16%  vs.2%)、血胆红素升高(15%vs.1%)、体重增加(10%vs.0)、肌肉骨骼疼痛(7%vs.2%)、光敏反应(5%vs.0),而克唑替尼组发生率更高的不良反应包括恶心(48%vs.4%)、腹泻(45%vs.12%)和呕吐(38%vs.3%),3~5级不良反应艾乐替尼组发生率为41%,而克唑替尼组为50%,其中常见的为实验室指标异常包括丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、肌酸激酶升高、QT间期延长、血胆红素升高等。         此外,艾乐替尼已获美国FDA批准用于克唑替尼治疗进展的ALK阳性NSCLC患者的治疗。艾乐替尼对L1196M、C1156Y、G1269A、S1206Y。L1152R,、F1174L、1151Tins等ALK激酶区突变引起的克唑替尼耐药有效,对G1202R.Ⅰ1171N、Ⅰ1171S等效果不佳,2项单臂Ⅱ期临床试验(NCT01871805和NCT01801111)提示艾乐替尼治行克唑替尼进展的ALK阳性患者,客观缓解率分别为38%和44%,中位缓解时间分别为7.5个月和11.2个月。对该2项试验颅内转移患者数据进行Pooled分析,基础有可测量颅内病灶的患者,艾乐替尼的颅内客观缓解率为64%,颅内疾病控制率为90.0%,中位缓解时间为10.8个月。可见,艾乐替尼对有无颅内转移的克唑替尼治疗失败的ALK阳性NSCLC患者疗效较好。         有一个研究值得关注,ALK-TKI联合免疫治疗,在2018年ASCO上报道了一项Ⅰb期Alectinb联Atezolizumab(阿特朱单抗)治疗晚期ALK阳性NSCLC患者的安全性和临床疗效结果,研究未发现剂量限制性毒性,治疗相关不良反应(≥10%)包括皮疹、疲劳、便秘、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、肌痛、发热、血碱性磷酸酶升高、腹泻、味觉障碍、恶心和血肌酐磷酸激酶升高。Alectinib联合Altezolizumab的客观缓解率为85.7%,中位PFS为21.7个月(13.1个月至未达到)。可见Alectinib联合Altezolizumab有较好的安全性和疗效。       (二)色瑞替尼         美国FDA已批准第二代ALK抑制剂色瑞替尼(ceritinib,LDK378)作为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗。色瑞替尼是一种二氨基嘧啶化合物。对ALK酪氮酸激酶的抑制活性是克唑替尼的20倍,可抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R),但对其抑制活性低于ALK激酶的1/50,对MET无抑制活性。         ASCEND-4是1项对比色瑞替尼和化疗一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的Ⅲ期临床试验。共入组376例患者,接受色瑞替尼治疗189例,化疗组187例。色瑞替尼对比化疗显著延迟患者PFS,分别为16.6个月和8.1个月(P<0.0001)。色瑞替尼组2年生存率为70.6%,化疗组为58.2%,其中有72%的患者在化疗进展后接受ALK抑制剂的治疗。色瑞替尼的总缓解率也显著高于化疗组(72.5%vs.26.7%)。平均应答时间色瑞替尼为6.1周,e疗组为13.4周。对于脑转移患者,色瑞替尼同样有效。色瑞替尼治疗脑转移的PFS为10.7个月,化疗组为6.7个月。         此外,色瑞替尼已获美国FDA批准用于克唑替尼治行进展的ALK阳性NSCLC患者的治疗。体外实验显示,色瑞替尼对L1196M、G1269A、S1206Y、11171T等ALK激酶区突变引起的耐药具有显著活性,但对C1156Y、G1202R、1151Tins、L1152R、F1174C等引起的耐药活性差。ASCEND-5是一项全球、多中心的色瑞替尼对比二线化疗治疗既往化疗和克唑替尼治疗进展的ALK阳性NSCLC患者,色瑞替尼治疗的PFS显著长于化疗(5.4个月vs.1.6个月,P<0.0001),两者的总缓解率分别为39.1%和6.9%,疾病控制率分别为76.5%和36.2%。对于基有脑转移的患者,色瑞替尼PFS为4.4个月,化疗为1.5个月。因此,色瑞替尼治疗克唑替尼进展的ALK阳性NSCLC患者优于二线化疗,颇内转移患者也能从色瑞替尼治疗中获益。

王智刚 2019-10-19阅读量1.1万

恶性肿瘤的转移途径

病请描述:           上期我们简单了解到癌细胞最喜欢做的事情是到处“溜达”,可是“溜达”到哪?怎么“溜达”? 恶性肿瘤中,一般癌细胞会通过人体的血液、淋巴、体液等向全身性进行扩散转移,严重的话会形成新的病灶,再形成新的恶性肿瘤。例:骨癌是发生在人体骨骼上的恶性肿瘤,骨转移是指癌细胞转移到骨质上面,导致骨质破坏的一种病变。早期可能没有明显症状,如果转移的病灶比较局限,可通过手术局部治疗。 常见的肿瘤转移部位是肺、肝、骨、脑等。转移癌并不一定是癌症的晚期,某些癌症的早期也可发生转移。所以早发现早治疗! 临床上,恶性骨肿瘤患者的基本影像学检查包括局部的X线、CT、MRI检查和全身检查,如肺CT、ECT、PET-CT等,不同的检查方法可显示肿瘤不同的影像学特点。无论是治疗期间,还是术后随访,对于癌症患者来说,每半年或者一年做一次ECT是必不可少的,当然经济条件较好的情况下可做PET-CT。注:ECT,PET-CT都是"全身普查",对寻找恶性肿瘤的转移灶十分有价值。 恶性骨肿瘤预后的因素,关键在于早诊断、肿瘤是否彻底切除、手术前后的化疗和定期的随访。早期发现和及时采取正确的治疗措施,从很大程度上提高了恶性肿瘤的生存率。 文章结束后,袁医生给大家出个多选题,感兴趣的朋友可以试着在评论中填答案哦! ☆:恶性骨肿瘤的转移途径(多选题) A:血液转移  B:淋巴扩散转移  C:局部转移  D:种植性扩散  E:消化道转移

袁霆 2019-09-02阅读量8961

如何用ALK靶向药

病请描述:        克唑替尼是治疗肺癌ALK基因突变的一线靶向药。ALK基因融合作为非小细胞肺癌的“钻石突变”,一代靶向药耐药后,还有新一代ALK抑制剂不断出现。药物众多也为如何制定合理的序贯治疗方案,以期取得最理想的生存获益提出了挑战。Lung cancer杂志发表一项法国的BRIGALK研究最新结果,看看国外临床中ALK 肺癌患者如何序贯治疗,尤其还有布加替尼如何后劲十足。这项研究成果主要如下:         ①这项研究表明了布加替尼对至少两种ALK抑制剂耐药患者的临床活性,布加替尼的中位PFS和OS分别为6.6个月和17.2个月,ORR和DCR分别为50.0%和78.2%。         ②本研究中最常见的序贯治疗是克唑替尼-色瑞替尼-布加替尼,和化疗-克唑替尼-色瑞替尼-布加替尼。但即便将布加替尼放在≥5线的位置,患者也能获益,无进展生存时间也有3.8个月。         ③布加替尼启动时,74.5%的患者存在脑转移。布加替尼耐药后,只有29.4%的患者存在脑转移,证实了布加替尼对ALK 肺癌患者中枢神经系统转移具有较高的疗效。         ④布加替尼耐药后,还可以用劳拉替尼挽救治疗,延长生存期。甚至患者如果出现L1198F的耐药突变,还能从克唑替尼获益。

王智刚 2019-08-18阅读量9167

常见鞍区肿瘤的诊断和鉴别

病请描述: 鞍区是位于中颅窝低的中央,位置深在,周围结构复杂,是颅底肿瘤的好发部位。近些年随着医疗技术的提高,鞍区肿瘤手术成功率有了明显的提升,治愈率也逐渐得到了提高。垂体大腺瘤复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳多发生与成人,临床表现多以内分泌异常和压迫症状为主;CT:平扫多为等密度或略高密度,增强扫描呈明显强化;MRI:T1WI/T2WI信号与脑灰质相似或略低,部分成“雪人征”;可有坏死、囊变、出血、钙化少见;视交叉受压移位。Rathke囊肿起源于Rathke囊可以发生于任何年龄,多30-40岁出现症状一般体积较小,<1cm,多位于鞍内,位于垂体前后叶之间MRI:囊壁薄、均匀、光滑,无强化,囊液因蛋白含量不同而信号变化不一颅咽管瘤鞍区常见的良性肿瘤,发病年龄有两个高峰5-14岁,50-70岁;临床症状多为压迫症状和内分泌症状;多为囊性或囊实性,囊壁光滑,厚薄不均;CT:实性部分和囊壁钙化多见;囊液因成分不同在CT和MRI上表现为不同密度/信号;实性部分T1WI呈等信号,T2WI呈高信号,增强扫描明显强化。脑膜瘤多发于成人,女性多见鞍旁脑膜瘤多见,单纯起源于蝶鞍底部脑膜瘤少见T1WI和T2WI均呈等或稍高信号,增强扫描明显均匀强化有脑膜尾征可有钙化,出血、坏死、囊变少见生殖细胞瘤起源于原始生殖细胞儿童和青少年多见,高峰年龄10-12岁男性是女性2倍(但仅限于松果体)临床多有内分泌紊乱表现,以中枢性尿崩症多见实验室检查可有AFP和或HCG升高星形细胞瘤鞍区胶质瘤多起源于视交叉、视神经或下丘脑的PA多见于儿童或青少年囊实性或实性,可以周围组织分界不清CT中表现为等或高密度MRI信号混杂,TIWI等低信号,T2WI呈高信号增强扫描不均匀强化,囊壁可有强化错勾瘤下丘脑错构瘤为先天性发育异常,异位脑组织构成的肿块儿童早期发病临床表现:痴笑癫痫、性早熟悬于三脑室底部CT低密度,MRI:T1WI与皮质信号相似;T2WI呈等信号,无强化。脊索瘤原发低度恶性骨肿瘤高峰年龄40-60岁好发于骶尾部、蝶枕联合区CT:等、低密度MRI:信号不均匀,TIWI等、低信号,T2WI高信号,不规则低信号区,及低信号中等到显著“蜂房样”强化,持续缓慢强化骨质破坏转移瘤少见,多侵犯斜坡血行转移,肺癌、乳腺癌影像学表现多样,结合病史通常T1WI等、低信号,T2WI高信号均匀、不均匀、环形强化  近些年随着神经外科显微技术的发展,鞍区肿瘤的手术治疗效果获得了很大的进步,多数患者都可以在不发生严重并发症的基础上获得全切,达到治愈效果。此外在治疗及恢复过程中中患者及家属一定注意健康的饮食和科学的生活规律,保持健康身体,帮助患者早日恢复健康。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量1.0万

脑转移瘤的治疗方法有哪些?

病请描述: 脑转移瘤患者早期发现、早期诊断、早期个体化系统综合治疗,对于提高患者生存率,延长患者生存时间至关重要。1. 外科治疗 复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳孤立转移灶,一个切口可以切除的1-3个转移灶,占位效应明显(或伴有出血、坏死、囊变),且位于可行手术切除部位,有颅高压症状的可行手术切除。在某些特殊情况下,如病灶突然增大,周围水肿增大,引起严重颅高压症状,即使位于功能区域或者多发转移灶,也可行手术减压。此时手术的作用仅限于获取病理或者减轻站位效应及颅高压症状,有希望延长患者生存期。2. 放射治疗脑转移瘤的常用放射治疗技术包括全脑放疗(WBRT)、立体定向放射外科治疗(SRS)和分次SRS及常规放疗。SRS比较微创,水肿及放射性坏死等晚期并发症少见,适用于体积较小转移瘤,体积越小,效果越好。WBRT在脑转移瘤的治疗中也起着非常重要的作用,比如外科切除或者SRS不可行(多发脑转移瘤)、联合SRS或手术预防复发以及作为复发患者的挽救治疗。3. 系统治疗复发脑转移瘤患者其他治疗(手术、SRS、放疗)无计可施时,系统治疗可以作为一种选择。对于不同原发灶来源的肿瘤(肺癌、乳腺癌、肾癌、黑色素瘤、消化系统、生殖系统及血液系统等),其治疗方案不尽相同,药物选择取决于原发肿瘤的病理类型,相关基因突变情况等。目前可用的系统治疗包括:化疗、靶向治疗、免疫治疗、中医药治疗、预防性放射治疗。a.   化疗的疗效很大程度取决于肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,对化疗药物敏感的肿瘤, 其颅内转移瘤对化疗药物的敏感性基本一致。对于颅内单发转移瘤患者, 应选择神经外科手术并瘤腔内留置卡莫司汀多聚晶体片(polymer wafers),手术后辅助全脑放射治疗,效果显著。非小细胞肺癌患者建议行 EGFR 基因突变、ALK和ROS-1融合基因检测,常用化疗药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)如吉非替尼,ALK 和 ROS-1 融合基因抑制剂如克唑替尼与培美曲塞,血管生成抑制剂如贝伐单抗联合一线化疗(卡铂/紫杉醇或顺铂/吉西他滨)取得良好效果。根据乳腺癌雌/孕激素受体及HER2表达情况选择合适的治疗方案。大剂量甲氨蝶呤方案治疗乳腺癌脑转移可以获得56%的疾病控制率。其他药物如铂类和依托泊苷、卡培他滨±拉帕替尼对乳腺癌脑转移也有效。恶性黑色素瘤治疗领域的快速进步为转移性恶性黑色素瘤的治疗提供了有效的系统治疗选择。福莫司汀+替莫唑胺或联合全脑放射治疗被认为是治疗黑色素瘤颅内转移患者最有效的方案。免疫治疗药物和BRAF抑制剂都对恶性黑色素瘤脑转移有效。新型烷化剂替莫唑胺(TMZ)治疗颅内转移瘤或与常规放射治疗方法相结合,对颅内转移瘤也有一定疗效。 b.   分子靶向及免疫治疗分子靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。目前已有的靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等。免疫治疗有pd-1,细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4),如ipilimumab.c.   中医药治疗对于癌症患者的身体都比较虚弱,在治疗过程中可以配合中药,减轻西医治疗的疼痛,加速患者身体的康复,如今中药研究发现许多中药有抗肿瘤活性,如人参皂苷rh2、灵芝多糖、香菇多糖等。d.   预防性治疗目前最为有效的预防方法是预防性脑放射治疗(PCI),它能有效地降低2年内发生肿瘤颅内转移的风险,提高非小细胞肺癌患者的生存率并使其达到临床完全康复,而放射治疗后2年认知功能减退情况并不十分明显。对于HER⁃2表达阳性的乳腺癌颅内转移瘤患者,预防性脑放射治疗或能提高新型药物的血⁃脑屏障穿透力,而这些药物反过来又能够进一步降低预防性脑放射治疗的照射剂量。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量8994

颅内多发胶质瘤的诊断和治疗

病请描述: 多发胶质瘤病(multifocal and multicentric gliomas, MFG, MCG)是指颅内发生2个或2个以上的神经上皮肿瘤。本病多数起源于多发中心,少数是转移或肿瘤间断性发展而成。该病容易与多发转移瘤、淋巴瘤、脱髓鞘相混淆。病理类型中最常见的为胶质母细胞瘤。复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳多发胶质瘤预后极差。Salvatid等(2003)报道的25例多发胶质瘤患者中,平均生存期7.6个月(0-16个月)。10例胶质母细胞瘤患者中,平均生存期3.2个月。治疗建议:对于没有颅高压的多发病灶应首选脑立体定向活检明确诊断,根据病理结果进行后续治疗;对于引起明显颅高压和神经功能障碍者,可尽早手术切除病灶减压,力争一次性切除较多个肿瘤;对于肿瘤相距较远者,可分次切除。 这是一位52岁男性患者,因头痛头晕伴右侧肢体乏力3个月入院。查体:神清,对答切题,双瞳等大等圆,直径2.5mm,对光反应灵敏,四肢自主活动,左侧肢体肌力V级,右侧肢体肌力IV+。 该患者从网上了解到胶质瘤的生存期非常短暂,仅用月来评估寿命,无疑对这位中年且高度怀疑胶质瘤的他犹如晴天霹雳,每天游离在死亡边缘的他曾多次到医院就诊,均未获得明确的答复。患者曾一度酗酒、吸烟,生活堕落不堪,家人也惆怅不已。 偶然的一次机会,他们了解到复旦大学附属肿瘤医院神经外科在脑肿瘤,特别在胶质瘤、脑转移瘤等恶性肿瘤治疗方面具有相当丰富的经验且效果显著,患者平均生存期已打破世界平均水平。这对于他们就像黑暗中的一抹灯光,重新点燃了求生的信念。他们不辞万里,千里迢迢来到上海肿瘤医院神经外科求诊,希望我们能救救他。 患者入院后我们对他进行了全方位的评估,头颅MRI检查示:左侧丘脑类圆形病变,左枕叶深部胼胝体压部后方病变,较为弥散,T1WI为低信号,T2WI为高信号,FLARE为高信号,无强化。 经科室详尽讨论后,考虑患者病灶多发,位置较深,位于功能区,且病灶较为弥散,不适合手术切除。患者目前无颅高压,无中线移位,无脑疝等影像学表现和临床表现,故拟行脑立体定向活检(左枕叶)明确诊断,根据病理结果进行后续治疗。 术后病理提结果提示:术后病理结果未见明显肿瘤成分,可能的原因有:1、病变组织量少或者未取到;2、病变处于早期阶段无法诊断;3.病变本身不是肿瘤。跟患者家属沟通交流后,患者及家属决定继续观察病情变化。半年后复查患者发现病灶有增大趋势,且患者症状较前明显加重。经科室讨论后,拟行第二次活检术,且两个部位均进行穿刺,每个部位均于病灶中心、周边取材,以提高阳性率。患者积极配合诊治方案。左侧丘脑、左枕叶均进行取材术后病理结果提示:术后病理提示:左枕叶胶质瘤III级,左基底节区胶质瘤VI级。术后按胶质瘤诊疗规范进行了同步放化疗,后进行12个疗程的化疗*(替莫唑胺)。复查头颅MRI如下,病变明显缩小,无明显临床症状及神经功能障碍。病灶明显缩小患者从第一次就诊到现在已2年余,已投入到正常的工作和生活中去,每次门诊复查感激之情溢于言表,是复旦大学附属肿瘤医院神经外科救了他的命,给了他一次重生的机会。体会:1、颅内多发病变可考虑活检明确诊断;2、在保证安全前提下对多个病灶多个靶点进行取材,以提高阳性率;3、颅内多发肿瘤可存在不同级别及不同类型,可能为同源的不同进化阶段,也有可能为不同源病变。 因此,神经导航下脑立体定向活检术为不明或不能手术的病变提供病理诊断,胶质瘤的正规治疗不容忽视,纵使IDH野生型,也应先尝试胶质瘤常规治疗方案,耐药或者效果不佳的情况下可考虑加用化疗或者靶向药物。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量8777

(2015)中国垂体腺瘤外科...

病请描述: 近年来,随着社会经济水平和人们健康意识的提高,垂体腺瘤的发现率逐年增高。由于垂体腺瘤不仅具有肿瘤的各种特性,又可以引起内分泌功能的异常(包括不孕、不育),给患者、家庭及社会带来很大的不良影响。垂体腺瘤是良性肿瘤,近年来发现率逐年增高,由于医疗水平参差不齐,医务人员对疾病的认识和处理亦存在很大差异,严重影响了垂体腺瘤患者的预后。复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳为了提高垂体腺瘤外科治疗水平,中国垂体腺瘤协作组组织各位垂体腺瘤相关专家和学者撰写了《中国垂体腺瘤外科治疗专家共识》希望通过共识,提高对垂体腺瘤外科治疗的认识,规范垂体外科治疗的行为,为中国垂体外科的发展做出贡献。一、垂体腺瘤概论垂体腺瘤发病率在颅内肿瘤中排第 2 位,约占颅内肿瘤的 15%,人口发病率为 8.2%-14. 7%,尸体解剖的发现率为 20% - 30%。1.分类:(1) 根据激素分泌类型分为:功能性垂体腺瘤(包括催乳素腺瘤、生长激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤、促性腺激素腺瘤及混合性垂体腺瘤)和无功能性垂体腺瘤。(2) 根据肿瘤大小分为:微腺瘤(直径 <25px< span="">)、大腺瘤(直径 1-75px)和巨大腺瘤(直径 >75px)。(3) 结合影像学分类、术中所见和病理学分为侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤。不典型垂体腺瘤:Ki-67>3%、P53 染色广泛阳性、细胞核异型性,临床上以上 3 点有 2 点符合可诊断为不典型垂体腺瘤。2.主要临床表现:(1) 头痛;(2) 视力视野障碍;(3) 肿瘤压迫邻近组织引起的其他相应症状;(4) 功能性垂体腺瘤的相应症状体征。3.诊断:(1) 相应的临床表现;(2) 内分泌学检查:催乳素腺瘤:催乳素 > 150 μg/L 并排除其他特殊原因引起的高催乳素血症。血清催乳素 < 150μg/L,须结合具体情况谨慎诊断。生长激素腺瘤:不建议用单纯随机生长激素水平诊断,应行葡萄糖生长激素抑制试验。如果负荷后血清生长激素谷值 <1.0 μg/L,可以排除垂体生长激素腺瘤。同时需要测定血清类胰岛素因子 (IGF)-1。当患者血清 IGF-1 水平高于与年龄和性别相匹配的正常值范围时,判断为异常。库欣病:血皮质醇昼夜节律消失、促肾上腺皮质激素(ACTH) 正常或轻度升高、24 h 尿游离皮质醇 (UFC) 升高。库欣病患者经典小剂量地塞米松抑制实验 (LDDST) 不能被抑制,大剂量地塞米松抑制实验 (HDDST) 能被抑制。有条件的医院进行岩下窦静脉取血测定 ACTH 水平有助于提高库欣病和异位 ACTH 综合征的鉴别诊断。促甲状腺激素腺瘤:血浆甲状腺素水平升高,TSH 水平多数增高,少数在正常范围;(3) 鞍区增强磁共振或动态磁共振扫描:鞍区发现明确腺瘤。部分库欣病患者 MRI 可能阴性。二、垂体腺瘤手术治疗指征垂体腺瘤手术治疗目的包括切除肿瘤缓解视力下降等周围结构长期受压产生的临床症状;纠正内分泌功能紊乱;保留正常垂体功能;明确肿瘤组织学。1.手术指征:(1) 经鼻蝶入路手术:①存在症状的垂体腺瘤卒中。②垂体腺瘤的占位效应引起压迫症状。可表现为视神经、动眼神经等临近脑神经等受压症状以及垂体受压引起的垂体功能低下,排除催乳素腺瘤后应首选手术治疗。③难以耐受药物不良反应或对药物治疗产生抵抗的催乳素腺瘤及其他高分泌功能的垂体腺瘤(主要为 ACTH 瘤、CH 瘤)。④垂体部分切除和(或)病变活体组织检查术。垂体部起源且存在严重内分泌功能表现(尤其是垂体性 ACTH 明显增高)的病变可行垂体探查或部分切除手术;垂体部病变术前不能判断性质但需治疗者,可行活体组织检查明确其性质。⑤经鼻蝶手术的选择还需考虑到以下几个因素:瘤体的高度;病变形状;瘤体的质地与血供情况;鞍隔面是否光滑完整;颅内及海绵窦侵袭的范围大小;鼻窦发育与鼻腔病理情况;患者全身状况及手术意愿。(2) 开颅垂体腺瘤切除手术:不能行经蝶窦入路手术者;鼻腔感染患者。(3) 联合入路手术:肿瘤主体位于鞍内、鞍上、鞍旁发展,呈“哑铃”形。2.禁忌证:(1) 经鼻蝶入路手术:垂体激素病理性分泌亢进导致系统功能严重障碍或者垂体功能低下导致患者全身状况不佳为手术相对禁忌,应积极改善患者的全身状况后手术。①活动性颅内或者鼻腔、蝶窦感染,可待感染控制后再手术。②全身状况差不能耐受手术。病变主要位于鞍上或呈“哑铃形”。③残余或复发肿瘤无明显症状且手术难以全部切除者。(2) 开颅垂体腺瘤切除手术:①垂体微腺瘤;②有明显的垂体功能低下者,需先纠正再行手术治疗。三、围手术期病情的评估和处理1、对围手术期患者的评估和治疗包括:(1) 手术适应证、手术时机和手术方式的选择; (2) 术前术后垂体激素异常导致的合并症或患者原有内科疾病的治疗; (3) 术前术后腺垂体功能的评价及激素水平的调整和治疗; (4) 术前后水、电解质平衡的调整; (5) 围手术期病情的宣传教育等方面。建议三级以上医院由经验丰富的垂体腺瘤治疗方面的多学科协作团队或小组来共同参与制定治疗方案。2、围手术期处理要着重关注以下方面:(1) 并发心血管病变,包括肢端肥大性心肌病、心功能不全、心律失常等,术前、术后需经心血管内科会诊给予强心利尿、血管紧张素转换酶抑制剂和 B 受体阻滞剂治疗等治疗;如果垂体生长激素腺瘤患者术前已发现明确心脏病损,即使其心功能可以耐受手术,也可以先使用中长效生长抑素类药物,改善其心脏病变,再予手术治疗。对于合并高血压、糖尿病的患者,手术前后均应给予相应的对症处理,积极控制血压和血糖。垂体腺瘤尤其是生长激素腺瘤合并呼吸睡眠暂停综合征 (OSAS) 的患者麻醉风险高,术前应请麻醉师和心血管科医生共同会诊,在围麻醉期应及时调整麻醉深度,酌情给予心血管活性药物,防止血流动力学剧烈波动,降低围麻醉期心血管意外的发生率。(2) 术后水电解质和尿崩症的处理:对垂体腺瘤术后患者应常规记录 24 h 出入液量,监测血电解质和尿比重。如果术后即出现尿崩症症状,根据出入量和电解质情况必要时给予抗利尿激素等治疗。(3) 围手术期的激素替代治疗:垂体腺瘤患者术前需进行腺垂体功能的评估,包括甲状腺轴、肾上腺轴、性腺轴、生长激素、IGF-I 等激素水平的测定。对于存在继发性甲状腺功能减低和继发性肾上腺皮质功能减低,需要给予生理替代量的治疗。垂体腺瘤患者手术当日补充应激剂量的糖皮质激素(库欣病除外),术后调整糖皮质激素的剂量以维持患者的正常生命体征和水电解质平衡,并逐渐降低糖皮质激素的剂量至生理替代剂量。垂体腺瘤患者术后应规范随诊进行临床评估及垂体功能评价,以调整激素替代治疗剂量,部分患者需要终身腺垂体激素替代治疗。四、手术室条件及人员培训1.显微镜、内镜及器械:具备神经外科手术显微镜或内镜系统和垂体腺瘤经蝶或开颅手术多种显微操作器械。2.监测系统:术中 C 型臂或神经导航设备。3.人员培训:具备颅底显微操作训练的基础并参加垂体腺瘤显微操作培训班,在上级大夫指导下做过 50 例以上的类似手术。内镜手术操作人员要具备神经内镜操作的解剖训练并持有准人证,在上级大夫指导下做过 50 例以上的内镜下操作。五、手术治疗1.经鼻蝶入路手术:(1) 手术原则:充分的术前准备。①术中定位;②切除肿瘤,更好地保护垂体功能。③做好鞍底及脑脊液漏的修补。解剖生理复位。(2) 手术方法:①显微镜下经鼻蝶入路手术:术前准备:抗生素溶液滴鼻、修剪鼻毛;体位:仰卧位,根据肿瘤生长方向适当调整头后仰的角度;经鼻中隔黏膜下沿中线进入,暴露蝶窦前壁及蝶窦开口,打开蝶窦前壁后处理蝶窦黏膜,暴露鞍底骨质;高速磨钻打开鞍底骨质后,定位后剪开鞍底硬脑膜,暴露肿瘤后沿一定顺序用环形刮匙、吸引器、肿瘤钳切除肿瘤;瘤腔用止血材料适度填塞,如明胶海绵、流体明胶、再生氧化纤维素(速即纱)等,小骨片、纤维蛋白黏合剂等重建鞍底(必要时使用白身筋膜、肌肉或脂肪等进行修补),鼻中隔及黏膜复位,鼻腔适度填塞。②神经内镜下经鼻蝶入路手术方法: a.内镜进人选定的鼻孔(常规经右侧),在鼻中隔的外侧可见下鼻甲。用浸有肾上腺素稀释液(1mg 肾上腺素 /10 ml 生理盐水)的棉片依次填塞在下鼻道(下鼻甲与鼻中隔之间)、中鼻道及上鼻道,使得鼻道间隙明显扩大后,将内镜沿鼻道进入到蝶筛隐窝,可发现蝶窦开口。确定蝶窦开口可依据、在后鼻孔的上缘,沿着鼻中隔向蝶筛隐窝前行 0.8 -1.5 cm; b.在中鼻甲根部下缘向上 1 cm。c.沿蝶窦开口前缘向内侧在蝶窦前壁及鼻中隔的筛骨垂直板上做弧形切开,将黏膜瓣翻向后鼻孔(近中鼻甲根部有蝶腭动脉分支),显露蝶窦前壁。 d.用高速磨钻磨除蝶窦前壁骨质及蝶窦腔内分隔,充分暴露鞍底。可见 OCR(颈内动脉 - 视神经隐窝)、视神经管隆起、颈内动脉隆起、斜坡隐窝、蝶骨平台等解剖标志。充分打开鞍底骨质。穿刺后切开鞍底硬膜,可以采用沿肿瘤假包膜分离或者采用刮匙和吸引等方式切除肿瘤。切除肿瘤后采用可靠方法进行鞍底重建,蝶窦前壁黏膜瓣及鼻甲予以复位后撤镜。 e.术后处理:其他同经鼻显微手术。2.开颅手术:(1) 经额下入路的手术方法:①头皮切口:多采用发际内冠状切口。②颅骨骨瓣:一般做右侧额骨骨瓣,前方尽量靠近前颅底。③肿瘤显露:星状切开硬脑膜,前方与眶上平齐。沿蝶骨嵴侧裂锐性切开蛛网膜,释放脑脊液,降低颅内压。探查同侧视神经和颈内动脉,显露视交叉前方的肿瘤。④肿瘤切除:电凝并穿刺肿瘤,切开肿瘤假包膜,先行囊内分块切除肿瘤。游离肿瘤周边,逐步切除肿瘤。对于复发的肿瘤,术中注意不要损伤肿瘤周边的穿支动脉和垂体柄。(2) 经翼点入路的手术方法:①皮瓣及骨瓣:翼点入路的皮肤切口尽量在发际线内。骨瓣靠近颅底,蝶骨嵴尽可能磨除,以便减轻对额叶的牵拉。②肿瘤显露:锐性切开侧裂池,释放脑脊液。牵开额叶显露视神经和颈内动脉。从视交叉前后、视神经一颈内动脉和颈内动脉外间隙探查,从而显露肿瘤主体。③肿瘤切除方法同上。3.联合入路的手术方法:以上各种入路联合内窥镜或显微镜经鼻蝶手术。六、术中特殊情况处理1.术中出血:(1) 海绵间窦出血:术中遇到海绵间窦出血,可选用止血材料进行止血。如出血难以控制,可考虑使用经蝶窦手术专用枪状钛夹钳夹闭止血;(2) 海绵窦出血:吸引器充分吸引保持术野清晰,尽快切除肿瘤后,局部填塞适量止血材料及棉片压迫止血,但需避免损伤窦内神经及血栓形成;(3) 鞍上出血:如垂体大腺瘤向鞍上侵袭,与 Willis 动脉环粘连,术中牵拉、刮除肿瘤时可能会造成出血,严重者需压迫后转介入或开颅手术治疗;(4) 颈内动脉及其分支出血:因颈内动脉解剖变异或肿瘤包绕颈内动脉生长,手术中可能会造成颈内动脉损伤,引起术中大出血,甚至危及患者生命。此时,应立即更换粗吸引器,保持术野清晰,迅速找到出血点,如破口不大,可用止血材料、人工脑膜及棉片等进行压迫止血,如破口较大则局部填塞压迫止血后转介入治疗。这类患者术后均需血管造影检查以排除假性动脉瘤;(5) 脑内血肿:开颅手术时由于脑压板过度牵拉、损伤额叶可出现脑内血肿;巨大垂体腺瘤只能部分切除时易发生残瘤卒中,故术后应注意观察患者神志瞳孔变化,一旦病情恶化立即行 CT 检查,及时发现血肿及时处理,必要时再次开颅清除血肿和减压。此外,开颅手术时提倡开展无脑压板手术治疗。术中止血方法及材料的选择。对于垂体腺瘤手术来说,术中止血非常关键,止血不彻底可以影响患者功能,甚至生命。术中静脉出血时,可以采用棉片压迫止血及双极电凝电灼止血的方法。如果海绵间窦或海绵窦出血难以彻底止血时,可以选用止血材料止血,如明胶海绵、流体明胶、再生氧化纤维素(速即纱)等。如果是瘤腔内动脉出血,除压迫止血外,需同时行数字减影脑血管造影 (DSA),明确出血动脉和部位,必要时通过介入治疗的方法止血。2.术中脑脊液漏:(1) 术中鞍隔破裂的原因:①受肿瘤的压迫,鞍隔往往菲薄透明,仅存一层蛛网膜,刮除上部肿瘤时,极易造成鞍隔的破裂;②肿瘤刮除过程中,鞍隔下降不均匀,出观皱褶,在刮除皱褶中的肿瘤时容易破裂;③在试图切除周边肿瘤时容易损伤鞍隔的颅底附着点;④鞍隔前部的附着点较低,鞍隔塌陷后,该部位容易出现脑脊液的渗漏或鞍底硬膜切口过高,切开鞍底时直接将鞍隔切开;⑤伴有空蝶鞍的垂体腺瘤患者有时鞍隔菲薄甚至缺如。(2) 术中减少脑脊液漏发生的注意要点:①术中要注意鞍底开窗位置不宜过高,鞍底硬膜切口上缘应距离鞍隔附着缘有一定距离;②搔刮肿瘤时应尽量轻柔,特别是刮除鞍上和鞍隔皱褶内的残留肿瘤时;③术中注意发现鞍上蛛网膜及其深部呈灰蓝色的鞍上池。(3) 脑脊液漏修补方法:①对破口小、术中仅见脑脊液渗出者,用明胶海绵填塞鞍内,然后用干燥人工硬膜或明胶海绵加纤维蛋白黏合剂封闭鞍底硬膜;②破口大者需要用白体筋膜或肌肉填塞漏口,再用干燥人工硬膜加纤维蛋白黏合剂封闭鞍底硬膜,术毕常规行腰大池置管引流。术中脑脊液漏修补成功的判断标准:以纤维蛋白黏合剂封闭鞍底前在高倍显微镜或内镜下未发现有明确的脑脊液渗出为标准。3.额叶挫伤:常发生在开颅额下入路手术,由于脑压板过度牵拉额底所致。术后应注意观察患者神志瞳孔变化,一旦病情恶化立即行 CT 检查,及时发现血肿和挫伤灶,及时处理,必要时开颅除血肿和减压。4.视神经及颈内动脉损伤:开颅手术在视交叉、视神经间歇中切除肿瘤、经蝶窦入路手术凿除鞍底损伤视神经管或用刮匙、吸引器切除鞍上部分肿瘤时可能损伤视神经,特别是术前视力微弱的患者,术后会出现视力下降甚至失明。预防只能靠娴熟的显微技术和轻柔的手术操作,治疗上不需再次手术,可用神经营养药、血管扩张药和高压氧治疗。颈内动脉损伤处理见上文。七、术后并发症的处理1.术后出血:表现为术后数小时内出现头痛伴视力急剧下降,甚至意识障碍、高热、尿崩症等下丘脑紊乱症状。应立即复查 CT,若发现鞍区或脑内出血,要采取积极的方式,必要时再次经蝶或开颅手术清除血肿。2.术后视力下降:常见原因是术区出血;鞍内填塞物过紧;急性空泡蝶鞍;视神经血管痉挛导致急性视神经缺血等原因也可以致视力下降。术后密切观察病情,一旦出现视功能障碍应尽早复查 CT,发现出血应尽早手术治疗。3.术后感染:多继发于脑脊液漏患者。常见临床表现包括:体温超过 38℃或低于 36℃。有明确的脑膜刺激征、相关的颅内压增高症状或临床影像学证据。腰椎穿刺脑脊液检查可见白细胞总数 >500×106/L 甚至 1 000×106/L,多核 >0.80,糖 <2.8 -4.5 mol/L(或者 <2>0.45 g/L,细菌涂片阳性发现,脑脊液细菌学培养阳性。同时酌情增加真菌、肿瘤、结核及病毒的检查以利于鉴别诊断。经验性用药选择能通过血脑屏障的抗生素。根据病原学及药敏结果,及时调整治疗方案。治疗尽可能采用静脉途径,一般不推荐腰穿鞘内注射给药,必需时可增加脑室内途径。合并多重细菌感染或者合并多系统感染时可联合用药。一般建议使用能够耐受的药物说明中最大药物剂量以及长程治疗 (2-8 周或更长)。4.中枢性尿崩症:如果截至出院时未发生尿崩症,应在术后第 7 天复查血钠水平。如出院时尿崩情况仍未缓解,可选用适当药物治疗至症状消失。5.垂体功能低下:术后第 12 周行内分泌学评估,如果发现任何垂体 - 靶腺功能不足,都应给予内分泌替代治疗。八、病理学及分子标志物检测采用免疫组织化学方法,根据激素表型和转录因子的表达情况对垂体腺瘤进行临床病理学分类在我国切实可行,应予推广。绝大多数垂体腺瘤属良性肿瘤,单一的卵圆形细胞形态,细胞核圆形或卵圆形,染色质纤细,核分裂象罕见,中等量胞质,Ki-67 标记指数通常 <3%< span="">;如细胞形态有异形,细胞核仁清晰,核分裂象易见,ki-67 标记指数>3%,p53 蛋白呈阳性表达,诊断“非典型”垂体腺瘤;如垂体腺瘤细胞有侵犯鼻腔黏膜下组织,颅底软组织或骨组织的证据,可诊断“侵袭性”垂体腺瘤;如发生转移(脑、脊髓或全身其他部位)可诊断垂体癌。最近发现:FGF 及其受体 FGFR 与垂体腺瘤的侵袭性密切相关;MMP9 和 PTTG 在侵袭性垂体腺瘤中呈高表达。垂体腺瘤相关的分子遗传学研究发现:GADD45 与无功能垂体腺瘤密切相关;IGFBP5、MY05A 在侵袭性垂体腺瘤中有过度表达,但仅有 MY05A 在蛋白水平上有过度表达;ADAMTS6、CRMPI、PTTG、CCNBI、AURKB 和 CENPE 的过度表达,认为与 PRL 腺瘤复发或进展相关。此外,对于有遗传倾向的家族性患者、垂体巨大腺瘤、罕见的多激素腺瘤和不能分类垂体腺瘤的年轻患者建议检测 MENI 和 AIP 基因。九、手术疗效评估和随访治愈标准和随访:(1) 生长激素腺瘤:随机生长激素水平 <1< span="">μg/L, IGF-I 水平降至与性别、年龄相匹配正常范围为治愈标准。(2) RL 腺瘤:没有多巴胺受体激动剂等治疗情况下,女性 PRL<20< span="">μg/L,男性 PRL<15< span="">μg/L,术后第 1 天 PRL<10< span="">μg/L 提示预后良好。 (3) ACTH 腺瘤:术后 2d 内血皮质醇 <20 μg/L,24 h 尿游离皮质醇和 ACTH 水平在正常范围或低于正常水平 ( UFC)。术后 3-6 个月内血皮质醇、24 h 尿游离皮质醇和 ACTH 在正常范围或低于正常水平,临床症状消失或缓解。(4) TSH 腺瘤术后 2d 内 TSH、游离 T3 和游离 T4 水平降至正常。(5) 促性腺激素腺瘤术后 2d 内 FSH 和 LH 水平降至正常。(6) 无功能腺瘤术后 3 -6 个月 MRI 检查无肿瘤残留。对于功能性腺瘤,术后激素水平恢复正常持续 6 个月以上为治愈基线;术后 3 -4 个月进行首次 MRI 检查,之后根椐激素水平和病情需要 3-6 个月复查,达到治愈标准时 MRI 检查可每年复查 1 次。十、影像学评估影像学在垂体腺瘤的诊断、鉴别诊断以及术后残留、并发症及复发的评价上有重要的地位。目前磁共振成像为垂体病变首选的影像学检查方法,部分需要鉴别诊断的情况下可以选择加做 CT 检查。需要进行薄层(层厚≤3 mm)的鞍区冠状位及矢状位成像,成像序列上至少包括 T1加权像和 T2 加权像,对于怀疑垂体腺瘤的病例,应进行对比剂增强的垂体 MRI 检查,对于怀疑是微腺瘤的病例,MRI 设备技术条件允许的情况下应进行动态增强的垂体 MRI 检查。垂体腺瘤的术后随诊,常规应在术后早期(1 周内)进行 1 次垂体增强 MRI 检查,作为基线的判断。术后 3 个月进行 1 次复查,此后根据临床情况决定影像复查的间隔及观察的期限。垂体腺瘤的放疗前后应有垂体增强 MRI 检查,放疗后的复查间隔及观察的时限参照肿瘤放疗的基本要求。十一、辅助治疗1.放射治疗指征,伽马刀治疗指征:放射治疗是垂体腺瘤的辅助治疗手段,包括:常规放疗 Radiotherapy(RT),立体定向放射外科 / 放射治疗 Stereotactic Radiosurgery (SRS)/ Radiotherapy(SRT)。RT、SRS/SRT 治疗垂体腺瘤的指征: (1)手术后残留或复发者; (2)侵袭性生长或恶性者; (3)催乳素腺瘤药物无效、或患者不能耐受不良反应者,同时不能或不愿接受手术治疗者; (4)有生长趋势、或累及海绵窦的小型无功能腺瘤可首选 SRS; (5)因其他疾患不适宜接受手术或药物治疗者;体积大的侵袭性的、手术后反复复发的,或恶性垂体腺瘤适合选择 RT,包括调强放疗 (IMRT)、图像引导的放疗(IGRT) 等。小型的、与视神经有一定间隔的、或累及海绵窦的垂体腺瘤更适宜选择一次性的 SRS 治疗。介于以上两者之间的病变,可以考虑 SRT 治疗。如果患者需要尽快解除肿瘤压迫、恢复异常激素水平引发的严重临床症状,不适宜首选任何形式的放射治疗。2.药物治疗指征:(1) 病理学证实为催乳素腺瘤或催乳素为主的混合性腺瘤,如术后 PRL 水平仍高于正常值,且伴有相应症状者,需要接受多巴胺受体激动剂 291;(2) 生长激素腺瘤术后生长激素水平或 IGF-I 水平仍未缓解者,且 MRI 提示肿瘤残留(尤其是残留肿瘤位于海绵窦者),可以接受生长抑素类似物治疗,对伴有 PRL 阳性的混合腺瘤,也可以尝试接受多巴胺激动剂治;(3) ACTH 腺瘤如术后未缓解者,可选用生长抑素类似物或针对高皮质醇血症的药物治疗。十二、随诊术后第 1 天及出院时行垂体激素检测及其他相关检查,如视力、视野等,详细记录患者症状、体征变化。推荐早期(术后 1 周)垂体增强 MRI 检查。患者出院时,强调健康教育,嘱咐长期随访对其病情控制及提高生存质量的重要性,并给予随访卡,告知随访流程。患者每年将接受随访问卷调查,若有地址、电话变动时,及时告知随访医师。术后第 6 - 12 周进行垂体激素及相关检测,以评估垂体及各靶腺功能。对于有垂体功能紊乱的患者给予相应的激素替代治疗,对于有并发症的患者随诊相应的检查项目。术后 3 个月复查垂体 MRI,评估术后影像学变化,同时记录患者症状体征变化。对于垂体功能紊乱,需激素替代治疗的患者,应每月随访其症状、体征变化及激素水平,记录其变化,及时调整替代治疗。患者病情平稳后,可每 3 个月评估垂体及各靶腺功能,根据随诊结果,调整激素替代治疗。有些患者需要终生激素替代治疗。根据术后 3 个月随访结果,在术后 6 个月选择性复查垂体激素水平和垂体 MRI 等相关检查。对于控制良好的患者,术后每年复查垂体激素及相关检查,根据患者病情控制程度复查垂体 MRI;对有并发症的患者应每年进行 1 次并发症的评估。术后 5 年以后适当延长随访间隔时间,推荐终身随诊。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量9733

颅内多发肿瘤如何诊疗?

病请描述: 主诉:右侧肢体无力伴头痛头晕1月余现病史:患者1月前无明显诱因出现右侧肢体无力,表现为走路不稳,右手拿物时无力,持续不缓解,无力症状逐渐加重,伴头痛、头晕,为双侧胀痛,无恶心呕吐、无意识不清、无肢体抽搐,就诊于当地医院,行颅脑MRI检查提示左侧基底节区及半卵圆中心占位伴大面积水肿,脑转移瘤可能。复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳既往史:患者既往慢性支气管炎病史多年,吸烟室多年。否认癌症病史及手术史。影像学检查:2018/10/16于我院复查头颅MRI检查示:左侧额叶,左基地基底节区占位性病变,左基底节区肿瘤直径大小约1.7cm,左额叶肿瘤直径大小约2.5cm。T1WI呈等信号,T2WI呈等信号,周围伴有大面积水肿,明显均匀强化,边缘呈棉花糖或毛玻璃样改变。解剖结构:1.左侧基底节区肿瘤位置深,周边结构重要。基底节又叫基底核,是埋藏在两侧大脑半球深部的一些灰质团块,是组成锥体外系的主要结构。它主要包括尾状核、豆状核(壳核和苍白球)、屏状核以及杏仁复合体。①尾状头借内囊膝部与后方的丘脑前端相隔;自头端向后逐渐变细称为体;沿丘脑背侧缘并与丘脑背侧之间以终纹为界,至丘脑后端转向腹侧形成尾部。尾部深入颞叶构成侧脑室下角的上壁,并向前终于尾状核头的下外侧、杏仁核的后方。进人中脑的大脑脚的内囊纤维,把尾状核与丘脑分割开;内囊的豆状核下部和外囊把尾状核与豆状核分开。②豆状核是由壳核和苍白球组合而成的,因其外形近似板栗板,故称豆状核。苍白球在豆状核的内侧部,借外髓板与豆状核外侧的壳核分开,而其自身又被内髓板分为外侧与内侧部。其宽阔的底凸向外侧,尖指向内侧。豆状核的外侧借薄薄的一层外囊纤维与屏状核相隔。豆状的内侧邻接内囊,其尖部构成内囊膝部的外界。内囊后肢分隔着豆状核与丘脑,内囊前肢介于壳核与尾状核头部之间。故豆状核的前缘、上缘和后缘都与放射冠(进出大脑皮质的重要传导束所在处)相邻。③内囊由传入大脑和由大脑向外传出的神经纤维组成,是人体运动、感觉神经传导束最为集中的部位。这些神经结构与大脑皮层和小脑共同起到控制和调节运动的功能。基底核被称为一组皮层下的运动中枢。2.左侧额叶肿瘤位于运动区。运动区为功能区,支配对侧肢体的活动,由于各种因素引起的运动区受损可导致对侧肢体乏力、活动障碍甚至偏瘫。该患者病灶多发且位于左侧功能区,通过手术明确诊断,同时解除肿瘤压迫及水肿影响至关重要,但术前该病变要与以下疾病相鉴别:脑膜瘤:病程长且隐匿,多以局灶症状(神经功能障碍,癫痫等)和颅高压症状为主。部分肿瘤CT上可有钙化。MRI检查肿瘤在T1表现等、低信号,T2为等、高信号,增强有明显均匀强化。肿瘤基底处可见脑膜尾征。脑转移瘤:既往有癌症病史,病情进展迅速,短期内出现颅内压增高症状和局限定位体征。MRI检查在脑皮质和髓质交界处出现类圆形病灶,单发或多发,其密度均匀或不均匀,由于转移瘤周围脑水肿明显,因此小转移灶在T1加权成像难以显示,但在T2加权成像则显示清晰为等高信号,增强后有均匀增强或环形强化。淋巴瘤:①原发性中枢神经系统淋巴瘤病程较短,多在半年以内,病灶周围往往伴随弥漫性水肿区,表现为颅高压症状,如头痛、呕吐、嗜睡、精神性格异常等,②MRI检查T1WI片状低信号水肿区,T2WI显示高信号,病灶ADC值降低,在DWI上显示高信号,增强扫描件PCNSLs病灶单发或多发,明显强化,质地较均匀,边缘不规则,也不十分光滑,呈“云雾状”表现;肿瘤多位于大脑半球、丘脑基底节区、胼胝体、脑室旁和小脑等部位。胶质瘤:胶质瘤由于其在空间的“占位”效应,可以使患者产生头痛、恶心及呕吐、癫痫、视物模糊等症状低级别胶质瘤在磁共振上往往表现为T1低信号、T2高信号的脑内病变,主要位于白质内,与周围脑组织在影像上往往存在较为清晰的边界,瘤周水肿往往较轻,病变一般不强化。高级别胶质瘤一般信号不均一,T1低信号、T2高信号;但如有出血存在,则T1有时也有高信号的存在;肿瘤往往有明显的不均一强化;肿瘤与周围脑组织界限不清;瘤周水肿较为严重。脑脓肿:多有感染病史(中耳炎、乳突炎、脑外伤碎骨片,远隔部位感染等),临床表现多为急性感染或全身中毒、颅高压、局灶症状及危象。MRI检查①急性脑炎期,仅表现为脑内不规则边界模糊的长T1、长T2信号影,有占位征,此期须与胶质瘤和转移瘤相鉴别。增强扫描比CT扫描更能早期显示脑炎期。②当包膜形成完整后,T1显示高信号影,有时尚可见到圆形点状血管流空影。通常注射Gd-DTPA后5~15分钟即可出现异常对比增强。延迟扫描增强度可向外进一步扩大,为脓肿周围血-脑脊液屏障的破坏。结合患者症状、体征及影像学检查,首先考虑颅内多发恶性肿瘤可能较大。颅内多发恶性肿瘤患者病情进展较快,预后不佳,要积极治疗。治疗方案:手术:可行左额叶肿瘤切检术,解除肿瘤占位和压迫效应,减轻脑水肿,改善临床症状,达到局部治愈,同时明确病理诊断,为后续治疗提供病理支持。左侧基底节区肿瘤位于尾状核旁,靠近脑室、血管,内囊前肢、丘脑等重要功能区域,暂不适合手术治疗,可根据病理结果行放射治疗。活检:通过微创活检可获得病理结果,但不能达到切除肿瘤,改善临床症状的作用。放疗:多为脑肿瘤的辅助治疗,对于颅内多发肿瘤,在明确病理诊断情况下行放射治疗,可有效控肿瘤进展。然而放疗会加重脑水肿和神经损伤,临床症状进一步恶化。病例总结:患者,女性,61岁,因右侧肢体乏力1月余。查体:神清,右侧肢体肌力IV级,肌张力正常,右侧巴氏征可疑阳性。MRI提示:颅内多发占位(左基底节区、左额叶近功能区),左额叶肿瘤最大直径约2.7cm,均匀强化,边缘呈棉花糖或毛玻璃样改变,肿瘤周边伴有大面积水肿。首先要明确病理诊断,可行左额叶肿瘤切除术,明确病理诊断,解除肿瘤局部压迫和水肿反应,根据病理结果进行后续治疗。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量8856

神经导航下脑立体定向活检术-...

病请描述: 脑胶质瘤是颅内常见的肿瘤,多呈侵袭性生长,无包膜,边界不清,恶性程度各异,容易复发,治疗仍以手术为主,术后辅助放疗和(或)化疗,因恶性程度不同,疗效不一。复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳然而,很多神经胶质瘤在影像学表现上多种多样(某些病变较深、位于重要功能区域、病变多发散在多发),还常出现同病异像、异病同像,容易与颅内其他疾病(如炎症、变性疾病、脱髓鞘病变、转移瘤、淋巴瘤等)混淆,从而延误治疗。脑立体定向病灶的活检是获得明确病理诊断、指导后期治疗的有效手段。复旦大学附属肿瘤医院脑脊柱外科,采用神经导航下脑立体定向活检术,为43例脑深部复杂病变明确了病理诊断。其中,胶质瘤17例,均为高级别(III级及以上)胶质瘤(2例颅内多发胶质瘤中,伴有II级病变);所有胶质瘤中颅内多发胶质瘤3例,大脑胶质瘤病1例,中枢神经系统胚胎性肿瘤1例。1.颅内多发胶质瘤病多发胶质瘤病(multifocal and multicentric gliomas, MFG, MCG)是指颅内发生2个或2个以上的神经上皮肿瘤。本病多数起源于多发中心,少数是转移或肿瘤间断性发展而成。该病容易与多发转移瘤、淋巴瘤、脱髓鞘相混淆。病理类型中最常见的为胶质母细胞瘤。多发胶质瘤预后极差。Salvatid等(2003)报道的25例多发胶质瘤患者中,平均生存期7.6个月(0-16个月)。10例胶质母细胞瘤患者中,平均生存期3.2个月。治疗建议:对于没有颅高压的多发病灶应首选脑立体定向活检明确诊断,根据病理结果进行后续治疗;对于引起明显颅高压和神经功能障碍者,可尽早手术切除病灶减压,力争一次性切除较多个肿瘤;对于肿瘤相距较远者,可分次切除。2. 大脑半球胶质瘤病术后病理提示:弥漫性间变性星形细胞瘤,伴大脑胶质瘤病生长方式。(WHO III级)大脑胶质瘤病(gliomatosis cerebri, GC)是一种罕见的,以神经胶质细胞弥漫性瘤样增生,而原有解剖结构保持完整为特征的原发性肿瘤样疾病。GC病灶范围广泛、边界不清、站位效应不明显,无或者轻度强化。在影响和临床上及容易与各种脑白质病、病毒性脑炎、脑梗死相混淆。脑立体定向活检病理诊断是“金标准”,对于病变的后期治疗具有决定性作用。3. 不同级别肿瘤同时存在头颅MRI示:左侧颞叶深部天幕上缘病变,T1低信号,T2混杂信号,不均匀强化;左侧丘脑病变,T1等信号,T2高信号,未见明显强化。术后病理提示:左侧天幕缘:胶质母细胞瘤(WHO IV级,IDH野生型);左侧丘脑:弥漫性胶质瘤(WHO II级)。病理性质相同,级别存在差异的比较少见,Salvatid等报道的25例多发胶质瘤患者中,病理级别相同的76%,病理级别不同的占24%。4. 胶质增生进展为胶质瘤,且不同级别肿瘤同时存在该患者为中年男性,因头痛头晕2个月就诊,头颅MRI示:左侧丘脑、左侧枕叶近胼胝体压部、四脑室周边异常信号改变,TI呈低信号,T2呈高信号,无明显强化。患者局麻性行神经导航下脑立体定向活检术,穿刺八点为左侧枕叶深部病变,术后病理提示:胶质增生。患者随访数月后,复查发现病变有增大趋势,故行第二次活检术。此次穿刺靶点为左侧丘脑和左侧诊断两个部位。术后病理提示:左侧枕叶:弥漫性星形细胞瘤(WHO III级;IDH野生型);左侧丘脑:胶质母细胞瘤(WHO IV级;IDH野生型)。从该病例我们吸取的经验为:该病例第一次活检为胶质细胞增生,随访数月后进展为弥漫性胶质瘤,且另外一个病灶为胶质母细胞瘤。因此对于颅内多发病灶,尽可能对多个病灶、每个病灶多个靶点进行取材,才有机会提高阳性率。5. 术前误诊为淋巴瘤、转移瘤的颅内多发胚胎性肿瘤。该患者男,19岁,因头痛头晕1个月前来就诊。头颅MRI示:幕上、幕下多发病变。术前诊断:转移瘤?淋巴瘤?行右侧颞叶脑立体定向活检术,病理提示:中枢胚胎性肿瘤。中枢神经系统胚胎性肿瘤指有未分化或低分化的神经外胚层细胞形成的高度恶性的肿瘤,具有多向分化的潜能。该病比较少见,占中枢神经系统肿瘤的0.1%,好发于儿童和青少年。该病预后不良,明确诊断仍然依靠手术或活检。胶质瘤起病隐匿,影像学表现复杂,及易与其他疾病混淆而延误治疗,当前明确诊断仍然依靠手术或者脑立体定向活检获取病变组织,做到早发现、早诊断、早治疗,才有希望改善患者的生活质量、延长生存期 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量8519

如何认识脑转移瘤?

病请描述: 简介脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤,发生率约为颅内原发肿瘤的10倍。约30%的恶性肿瘤患者会发生颅内转移。 复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳最常见的颅内转移瘤为肺癌转移(约50%),其次为乳腺癌(约20%)、黑色素瘤和肾细胞癌(10%)、胃肠道及绒癌、甲状腺癌颅内转移等。转移途径主要有:血液转移、淋巴转移及直接侵入。转移部位:80%的脑转移瘤发生在大脑半球,15% 发生在小脑,5% 发生在脑干。大脑皮髓质交界处分支血管较窄,所以转移瘤好发于此处。脑转移肿瘤患者的中位生存期短,仅为2-3个月,随着诊断和治疗技术的进步,积极进行个体化的综合治疗,可有效延长患者生存期。临床表现临床症状及体征主要包括颅高压症状(如头痛、恶心、呕吐、视乳头水肿及不同程度意识障碍等)、局部神经系统定位体征(偏瘫、偏侧感觉障碍,部分失语,偏盲;位于小脑的患者有眼球震颤、共济失调等;后组颅神经症状,如吞咽困难易呛咳等)。检查:血液检查:一半的患者血沉加快,周围血象白细胞计数常增多,红细胞计数及血红蛋白减少。特异性的肿瘤相关指标检查可提示肿瘤的性质和严重程度。CT扫描:可定位并可显示肿瘤的大小、形状及脑组织、脑室的改变;肿瘤常呈类圆形或不规则形状,混杂密度者常为肿瘤内有坏死囊变。强化后大多有明显的块状或环状影像增强、肿瘤周围常有低密度脑水肿带(小病灶大水肿)。MRI:MRI是较CT更为重要的检查,不但可以发现一些小病灶。而且还能精确显示肿瘤和重要神经结构的关系,鉴别原发脑肿瘤和继发的转移瘤。PET-CT/MRI:了解肿瘤患者全身转移和发生情况,以及多发脑转移或者原发肿瘤不明确的患者。如果身体其他部位活检困难,颅脑立体定向或者开颅活检可明确诊断。治疗 单一治疗无法根治脑转移瘤,目前讲究个体化的综合治疗:包括手术治疗、立体定向放射外科(SRS)、全脑放疗(WBRT) 、化疗、分子靶向及免疫治疗、中医药治疗及预防性脑放射治疗(PCI)等。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

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