病请描述：一提“康复治疗”，大多数人就会在脑海里闪现一位高位截肢且身体残疾的病人，在康复师的指导和帮助下，进行肌力训练和行走功能锻炼的场景。事实上，出了罕见的脑卒中、脑外伤、高位颈脊髓病变或外伤等所致的功能障碍（如瘫痪、语言功能障碍、吞咽困难等）需要进行康复治疗外，作为一种主要累及运动系统的神经疾病——帕金森病，同样需要早期、联合、正规的康复治疗，以期达到改善功能障碍、维持日常生活活动能力、提高生活质量的目的。帕金森病，康复治疗很重要常常有病友抱怨“得了帕金森病后，手脚不听使唤了”，这正式存在功能障碍的表现。帕金森病常见的功能障碍包括：震颤（影响书写、持物和精细动作）、肌强直（关节酸痛限制活动范围）、运动功能障碍（易跌倒）、吞咽功能和语言障碍（流涎、吞咽困难、声音小）、自主神经系统功能障碍（便秘、尿频、尿急）等。这些功能障碍通常可显著影响患者的日常生活活动能力，并随病情的发展而日益加重，给病人和家属都带来很大的痛苦。虽然目前有许多方法可以缓解帕金森病的症状，包括药物治疗、外科治疗，但对于帕金森病的部分功能障碍仍然显得力不从心。研究显示，通过药物或外科治疗，按照治疗后症状改善的明显程度依次为：肌强直>震颤>语言及吞咽障碍>平衡障碍及姿势反射；并且药物或外科治疗还会带来继发性功能障碍（如长期服用左旋多巴引起的舞蹈症，外科手术后出现的构音障碍、行走不能等）。因此，单纯依靠药物或外科治疗帕金森病的所有问题既不可能，也不现实。这时就需要康复治疗的参与，即通过对帕金森病患者予以功能训练为主的多种有效综合手段，配合正在进行的药物或外科治疗，使之尽可能地保持独立的日常生活活动能力，提高生活质量。目前，服药后虽可改善三大运动性症状（震颤、肌强直、运动迟缓），但仍有姿势平衡障碍者；不能耐受药物治疗或药物治疗作用欠佳，后期出现并发症（长期卧床导致的肌肉挛缩、关节变形）的患者；外科治疗后出现并发症者（如构音障碍、行走不能等）都是需要进行康复治疗的对象。把握康复训练的目标和原则帕金森病患者在疾病早期即开始针对性的康复功能锻炼，将对患者生活质量的维持和提高起到重要而实际的作用。帕金森病的康复训练，核心是强调独立精神，以生活的自理自立为最终目的；病人家属的帮助应当是适可而止的，而决不是全部包办，尤其是早期、中期的患者，一定要力所能及地完成一些日常生活的任务。因此，帕金森病患者康复的长期目标是最大可能地完成日常生活活动。短期目标是：纠正步态、调节姿势。通过康复训练可使患者最大限度地保持直挺的姿势，避免出现或过早出现头部前倾、躯干俯屈的姿势；保持关节活动范围；防止出现指间关节伸直、手指内收、拇指对掌和出现“猿猴手”，保持关节的活动范围不受限；学会辅助用具的使用。当自身无法完成某些活动和任务时，在神经科医生和康复医师的建议下，学会合理使用日常生活的辅助工具十分重要，其中大多数辅助用具目前都可购买，少部分可以通过简单的手工改制完成，如患者可以将购买来的指甲剪固定在一块小木板上，当需要剪指甲时，可以放在桌面上，一手固定操作。此外，患者在训练时应该把握以下几个原则：一是选择时机。在患者觉得最放松、活动最自如的药效高峰期进行锻炼。二是穿着合理。锻炼时衣服要宽松、舒适，鞋子坚固、轻便。三是张弛有道。运动和休息相结合。根据病人具体情况制定康复内容，并及时调整，循序渐进。五是持之以恒。尽量独立完成并听从医生的知道。7种方法缓解功能障碍1.放松锻炼。 担心在公共场合所行动不便，动作缓慢，是帕金森病患者心理非常紧张的原因，放松和深呼吸锻炼有助于减轻这种感觉。在安静、灯光柔和的地方进行，穿着宽松，身体的姿势尽可能的舒服，闭上眼睛，随后开始深而缓慢地呼吸，并将注意力集中在呼吸上。经鼻吸气，腹部在吸气时鼓起，呼气时收紧，并想象着空气向上到达前额，经过头部和背部到达脚，连续做此锻炼5~15分钟可使全身肌肉松弛。2. 关节运动范围训练。 注意每个关节的活动都要到位，但也要避免过度的牵拉及出现疼痛，否则会产生反射性肌肉收缩，还会拉伤组织，形成疤痕，造成关节粘连使活动范围缩小。还要注意病人骨质酥松的可能，避免活动造成的骨折。对于已出现关节挛缩的病人要循序渐进，避免肌肉拉伤。3. 平衡训练。 由于帕金森病患者的姿势反射障碍，行走时快步前冲，遇障碍物或突然停步容易跌倒，因此须强调姿势反射、平衡、运动转移和旋转运动的训练。开始可以坐着锻炼，逐步过度到直立、无支持的体位。在训练中可以使用语言指令、音乐、拍手、镜子、地上做记号等手段辅助进行有节奏且相互交替的运动。如双足分开25~30厘米站立，向左右前后移动重心，并保持平衡；向前后左右跨步运动；躯干和骨盆左右旋转，并使上肢随之进行大的摆动，对平衡、缓解肌张力有较好作用；重复投扔和拣回物体；运动变换训练包括床上翻身、上下床、从坐到站、床到椅的转换等。4. 步态训练。 帕金森病患者明显的步态障碍表现为小碎步前冲，转弯困难。步行锻炼时，要求两眼向前看，身体站直，两上肢的协调摆动和下肢起步要合拍，第一步要大，如果第一步小很容易出现慌张步态，一旦出现立即停止行走，然后重新开始。足尖要尽量抬高，先足跟着地再足尖着地，跨步要尽量慢而大，两脚分开，两上肢在行走时要前后摆动，同时还进行转弯训练和跨越障碍物训练。转弯时要有较大的弧度，避免一只脚与另一只脚交叉。在步行锻炼时最好有其他人在场随时提醒和纠正异常的姿势，步行锻炼的关键要抬高脚尖和跨步要大。5. 选择针对性的理疗。 如面肌和颈部肌肉僵硬可用电刺激治疗仪和超声治疗。6. 辅助用具的训练。 对需要借助助行器或轮椅才能独立生活的患者来说，在康复治疗师的指导下进行正确的操作训练非常必要。如怎样进行正确的两点、或三点、或四点行走方法，怎样安全越过障碍物，怎样独立地操作轮椅等。7. 体力锻炼。 帕金森病患者病后耐力会出现不同程度的降低，从而影响运动。有规律地进行步行、自行车、游泳、或其他全身锻炼，能够增加心肺耐力，改善自我感觉，减少由于肢体失常而带来的各种功能残疾。康复训练需要亲情支撑帕金森病患者，一方面不要因为存在功能障碍而自暴自弃，完全放弃生活自理自立；另一方面，也不可以过度自理，任何事情都亲力亲为，漠视甚至排斥亲友的帮助和支持。对于家属来说，合理的做法应该是：1. 保持病人的独立性。 不要为了节省时间而代替病人完成所有生活事务，这会造成病人的依赖以及紧张心理，更不要因为病人从事生活事务出现“笨拙”或“迟缓”而催促或埋怨病人。2. 了解病情的波动性。 帕金森病患者由于药物的作用，活动能力在一天中往往有波动，药效减退时功能障碍较明显，家人要认识到病人有时需要帮助，但不是始终需要帮助的。总之，康复治疗决不是锦上添花，其作用甚至在某些方面是药物和外科治疗所无法替代的。帕金森病患者在疾病早期即开始针对性的康复功能锻炼，将对其生活质量的维持和提高起到重要而实际的作用。
胡小吾 2020-09-22阅读量9571
病请描述：肺腺鳞癌中混合有腺癌和鳞癌两种成分。且两种成分比例都超过10%。 腺鳞癌多发生于肺的周围，少数发生于肺的中央靠近肺门。一般上肺多见。 腺鳞癌恶性度较高，既容易发生淋巴结转移，也容易发生远处转移，最常见的远处转移是脑，其次是骨骼转移。腺鳞癌发生转移时，转移灶的病理有腺鳞癌、腺癌、鳞癌三种情况。 前准确诊断为腺鳞癌比较困难，术前活检病理诊断成功率不超过四分之一。 手术是腺鳞癌的主要治疗方式。术后即使没有淋巴结转移，肿瘤小于3厘米，也要进行化疗等辅助治疗。 肿瘤距离支气管切断处的距离有2-3厘米，仍然可能切缘癌阳性，几率11-27%。说明腺鳞癌向远处蔓延侵袭能力强 术后病理标本要进行基因检测。如果有EGFR基因突变，进行靶向治疗效果较好。其它基因突变者的治疗还在研究之中。 腺鳞癌的5年生存率25%左右。下面是一张美国病人的生存率彩图，红色线表示手术的肺腺鳞癌病人，蓝线的腺鳞癌病人没有手术。可见肺腺鳞癌病人术后的1年生存率85%，3年生存率65%，5年生存率47%，远远好于没有手术的病人。美国病人的5年生存率47%，高于中国病人的数据，具体原因不清楚。
陆欣欣 2020-09-19阅读量1.0万
病请描述：江苏省肿瘤医院胸外科 陆欣欣  今天门诊看先看了几个术后复查的磨玻璃结节病人，病人术后1月时精神很好，复查的CT比较好，胸腔里面居然没有一点积液。正常情况下术后半年左右都有少量积液。这几个病人积液应该是住院时都排光了，现在胸腔一点积液都没有，这是很难做到的。 今天门诊还看了两个小细胞肺癌患者。一个是右上肺癌，脑组织中出现好几个大转移癌，脑部放疗已经做过了，病人为晚期肺癌患者，脑转移导致腿脚不利落，马上还要继续化疗。另外一个小细胞肺癌患者，肿瘤不大，接近2厘米，我们医院气管镜检查病理确诊，但是患者已经有了隆突下、右中间段支气管旁、右喉返神经旁三组淋巴结转移。没办法手术。家属问我能不能手术。我说：“小细胞癌在肺癌中恶性度最高，一般28天长大一倍。如果小细胞癌比较小，小于3厘米，而且没有明显淋巴结转移的话，可以手术。你爸爸的淋巴结有好几个已经转移了，而且大的转移淋巴结超过了2厘米，不能手术。只能化疗”。家属虽然不甘心，也很伤心，但是只好接受现实。其实小细胞癌当年也是一个很小的磨玻璃结节慢慢长大的，开始长的非常慢，从腺癌转变为小细胞癌后就高速增长了，如果能够早期检查，把小细胞癌扼杀在磨玻璃结节阶段就好了。 今天还看了几个新的磨玻璃结节患者，充分运用了电子信息技术。其中一个磨玻璃结节是省人民医院的CT。只有报告，没带CT片。我扫描CT报告上的二 维 码，可惜省人民医院的CT电子影像文件太大，我刚买的最新华为MATE3010分钟都打不开，病人自己的苹果手机更落后，我写完了门诊病历，电子影像还是很卡，如果要完全打开可能要40分钟以上。所以，有省人民医院CT的患者最好在家里用自己的手机把二 维 码识别打开一次，到我门诊候诊时最好用手机把二 维 码识别打开，这样看病更好一些。还有一个磨玻璃结节病人，我看的是中大医院的二 维 码，几秒钟就打开了，看得非常清楚。还有一个病人的CT是高淳县人民医院的CT，和中大医院的CT电子影像二 维 码格式一样，很快打开了。最后一个病人从医疗APP上面来找我，病人自己的手机也打不开鼓楼医院的电子影像，带了一个笔记本电脑来看，我把薄层CT逐层看完，给了病人下一步怎么办的建议。病人的CT我一般不会几分钟看完的，都是尽可能应用电子二 维 码技术，一张一张薄层CT仔细看，长的话耗时半小时左右，并给病人和家属讲解。我拍摄的技巧和手机质量比较好。如果病人正好在APP上面问过我问题的话，我会用我的手机拍下照片，在APP里面发给病人。 今天最特殊的是两个病人。第一个是一个肋骨肿瘤患者，术后一个月来复查，切口疤痕淡的几乎看不清。第二个病人是左上肺周围型肺癌患者，病情是外科医生的极限挑战，去年6月开刀，术前检查发现病人血压极不稳定，血压高的时候165/98mmhg，血压低的时候85/52mmhg，血压低的时候处于休克状态，所以血压一低就出现头晕。还有肺气肿，陈旧性腔隙性脑梗塞等一系列内科疾病。这个病人没法用升压药治疗休克，也没法用降压药治疗高血压。高血压和休克每天就这么来回波动。围手术期风险极大，高压时很容易脑溢血，低压时很容易脑梗死和心肌缺血，心肌梗死。我们科老主任请我帮忙收住院开刀。肺穿刺的医生拒绝肺穿刺因为风险大。住院准备12天后手术，手术时间仅仅15分钟左右，做了最小的胸腔镜肺楔形切除术，不敢再清扫淋巴结。术后病人第一天谵妄发作，谵妄可以认为是精神病发作，术后第3天自己把尿管拔了，一系列意外发生后病人顺利出院了。但是这个病人经济情况不太好，术后没有钱化疗，只能吃一些中药治疗。生了癌症的穷人真可怜！今天复查，这个病人的CT很好，手术后已经无瘤生活14个月了。我和病人夫妻俩说：“你的手术风险太大，同样病情的病人再来一次，我现在不敢收了。”看着他们两人离开的背影，我希望他活的时间长一些。 今天还有一个意外，一个磨玻璃结节病人在我这儿住院治疗后，产生一个附带的好处，病人的焦虑症明显好转了。我很高兴。 11:30门诊结束时，我还抽空给术后的几个病人拆线。今天上午门诊结束了。 本文是陆欣欣医生版权所有，未经授权请勿转载。
陆欣欣 2020-09-15阅读量1.1万
病请描述： 近期碰到一个印象特别深刻的病人，老刘。两年前体检CT发现左上肺有个5mm大小的肺结节，当地医生建议随访。但是老刘及家属就没放在心上，两年过去了都没去复查。 一周前突然出现头晕、呕吐、视力模糊，甚至脾气也变得暴躁了，当地神经内科查了半天，最后头颅MRI做出来，脑子里竟然长出了一个6cm的肿块来，周边还有好几个小病灶，同时也做了肺部CT，以前的小结节现在也变成了2cm大的肿块，后面又加做了PET-CT、骨扫描，基本上确诊了肺癌进展脑转移。 得知这个结果，老刘及家属悔不当初。随着医学认识的加深，肺结节已经没有当初那么可怕了，当时一旦发现肺结节，一定要严格依照医生的建议，定期随访，时间就是生命，早发现，早治疗！ 如果您有任何问题及想法，欢迎评论区留言，我们会定期选取优质问题进行科普，希望对您有所帮助。欲持续获取科普信息，欢迎关注与转发，科普不易，感谢支持！
张鹏 2020-08-29阅读量1.0万
病请描述：肝脏是胃癌发生血行转移的最常见器官。胃癌细胞进入血液后，通过门静脉后第一个转移的器官就是肝脏，然后可能再转移至肺和其他远处脏器，如骨、肾上腺和脑等。 在胃癌的患者中，肝转移的总体发生率约9.9%~18.7%，其中约70%患者发现胃癌时即存在肝转移，另有约30%左右的患者在胃癌切除术后定期复查发现肝转移。一般来说，胃癌根治术后发生肝脏转移的平均时间约14个月，大部分患者在术后2年内出现肝转移。由于胃癌肝转移的患者预后不佳，通常五年生存率不到20%。因此，即使行胃癌根治术，术后也需要定期检查肝脏B超，早期发现问题，早期治疗。 发现胃癌肝转移，应该如何治疗呢？ 1 手术切除 2019版《胃癌肝转移诊断与治疗专家共识》将胃癌肝转移分成三种类型：切除型（Ⅰ型），潜在可切除型（Ⅱ型），不可切除型（Ⅲ型）。可切除的定义是：胃原发灶未侵犯临近脏器，淋巴结转移能够清扫；肝转移灶1-3枚，最大直径≤４ｃｍ （或病灶局限于肝脏一叶内），不累及重要血管和胆管。对于初始不符合手术要求的潜在可切除患者，可以经过靶向及全身化疗后，再进行肿瘤评估判断是否能够行二步切除手术。 2 基于病理分子分型的靶向联合化疗 对于初始不符合手术切除要求的胃癌肝转移患者，全身化疗是目前主要的治疗策略。在进行治疗前，要对胃癌进行分子分型，根据组织病理类型及基因检测的结果，制定个体化的治疗方案。 HER2基因阳性是胃癌的一种独特的病例亚型，采用的治疗策略不同于HER2阴性的晚期胃癌患者。由于HER2阳性的胃癌肝转移患者可以从曲妥珠单抗靶向治疗获益，因此对于这部分患者，一线治疗首选曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂的化疗方案。 而对于HER2基因阴性的患者，推荐的方案主要是以氟尿嘧啶及铂类或紫杉醇类的二药化疗方案。目前来说，HER2阴性的胃癌患者治疗缺乏有效的靶向药物，鼓励患者积极参加临床研究。 抗血管生成靶向药物雷莫芦单抗（抗VEGFR2）单药或联合紫杉醇被美国FDA批准用于一线化疗失败患者的二线治疗。但雷莫芦单抗目前在国内尚未上市。甲磺酸阿帕替尼是高选择性VEGFR-2小分子酪氨酸激酶抑制剂。既往临床研究显示，阿帕替尼较安慰剂能够延长晚期胃癌患者总体生存期，提高疾病控制率，目前在我国已经被批准作为晚期胃癌的三线靶向治疗。 3 免疫治疗 胃癌的免疫治疗方面，近两年也有新的突破。在胃癌患者中，病理组织PD-L1综合阳性评分（CPS）>1，或基因检测MSI-H/dMMR 阳性的晚期胃癌患者应用PD-1/PD-L1免疫治疗获益更高。2020年ASCO年会上，更新了晚期胃癌一线免疫治疗KEYNOTE-062研究亚洲亚组分析结果，数据显示，在亚洲亚组CPS≥1患者和CPS≥10患者中，帕博利珠单抗治疗患者的生存期均优于全身化疗。另一项多靶点抑制剂仑伐替尼联合帕博利珠单抗的EPOC 1706研究，29例患者（27例MSS（微卫星稳定型），2例MSI（微卫星不稳定型）；14例为一线治疗，15例为二线治疗，总有效率达69%。而PD-L1 CPS≥1的患者有效率更高，达到84%（n=19）。目前帕博利珠单抗和纳武利尤单抗被美国和日本批准作为晚期胃癌的三线治疗。 4 以消融及介入为基础的肝脏局部治疗 局部治疗方面，对于出现胃癌肝转移的患者，如转移灶数量较少，病灶小于3厘米，建议行局部射频/微波消融术。既往研究表明，胃癌肝转移患者行消融治疗和局部姑息性手术切除相比，生存时间相当，而并发症及不良反应更小。对于胃癌肝转移的患者，消融治疗术后，还需要进一步联合化疗，能够明显延长患者生存期。 对于肝内转移灶数量较多的患者，如全身化疗效果不理想，可考虑行肝动脉化疗栓塞术或肝动脉灌注化疗。介入治疗能够增加化疗药物在肿瘤微环境的局部浓度，提高局部肿瘤控制率，而全身不良反应小于化疗。 小结 近年来，包括胃癌在内的消化系统肿瘤的治疗已经进入了个体化治疗，精准治疗，综合治疗的年代。将各种有效的治疗策略如化疗，靶向免疫，局部治疗相结合，个体化地运用于不同的患者，才能更好地改善晚期胃癌患者的生存期，提高生存质量。
殷欣 2020-06-30阅读量8248
病请描述： 一直以来科普介绍的大多都是肺癌里占比最大的一个类别——非小细胞肺癌，但却忽略了那一部分相对“小众”的小细胞肺癌，这可是肺癌里的“大魔头”。一、小细胞肺癌的“坏” 在肺癌里，小细胞肺癌( SCLC) 约占14%，几乎全部的小细胞肺癌病例均由吸烟导致。尽管近年来小细胞肺癌的发病率一直在下降，但其女性发病率却在上升，男女发病率之比目前为1:1。小细胞肺癌发病率虽不算特别高，但为什么我们会如此关注他，说他是大魔头呢？ 这是因为小细胞肺癌极易转移，症状也比较复杂特殊，目前治疗手段也有限，一旦患上很少有手术切除机会，肺癌的首要治疗手段都对付不了它，因此预后也较差，少有长期生存的。二、如何筛查小细胞肺癌？ 早期非小细胞肺癌可通过低剂量的胸部CT筛查出来，但胸部CT似乎无法有效检出早期小细胞肺癌。一般小于6mm没有特殊形态的肺结节我们都可以半年到一年随访，但因为小细胞肺癌的侵袭性太强，可能这次胸部CT没有发现异常，在筛查的一年间隔期里，往往就已经出现症状，进展为晚期了，所以这也是小细胞肺癌让我们头疼的地方。那么，小细胞肺癌就没有其他特别好的筛查办法吗？ 目前来看，暂时还真没有特别经济实用的好办法。很多时候只能通过症状表象来辅助诊断。小细胞肺癌表现为非小细胞肺癌常有的咳嗽和呼吸困难等症状，影像学上可呈现出肺门部的大肿块以及纵隔淋巴结肿块。此外，这个大魔头还拥有十八般武器——神经内分泌作用，产生许多神经内分泌综合征，其中神经综合征包括肌无力综合征和感觉性神经病，内分泌综合征则包括抗利尿激素导致的恶性低钠血症和糖皮质激素过多导致的库欣综合征。三、从病理上看小细胞肺癌的“坏” 作为肿瘤诊断的金标准，是何如区分小细胞肺癌与非小细胞肺癌的。一般而言，对于预后比较好的肿瘤，大多都能有一定的形态，长得比较像样；但对于那些比较坏的，预后差的肿瘤，很多是不像样堆积，细胞形态上也长得比较奇怪。 肺腺癌：癌细胞沿肺泡壁呈多层生长，形似腺样结构，有乳头形成，肺泡间隔未被破坏，肺泡轮廓保留 小细胞肺癌：癌细胞小，梭形，胞质少，似裸核，平行排列呈片状，一看就不是什么好东西四、小细胞肺癌的特殊分期 大家都知道非细胞肺癌通过肿瘤大小、淋巴结转移情况、远处器官转移情况，用TNM分期系统进行分期，那么小细胞肺癌是不是也这么分呢？其实，用TNM系统来给小细胞肺癌是可以，但更多的用于临床研究中，目前临床上更常用的是更简约的双期分期系统，分为局限期和广泛期。 局限期：局限于同侧半胸的病变，可被安全地包含在一个放疗野内, 对应TNM分期I- III期（任何T,任何N,M0） 广泛期：指超出同侧半胸的病变，包括恶性胸腔或心包积液或血行转移等, 就是局限期之外的其他类型，对应TNM分期IV期（任何T,任何N,M1a/b）。五、小细胞肺癌这么坏，还有得治吗？ 在小细胞肺癌中，有一部分患者也是可以手术的，但现实是，I-IIA在所有小细胞肺癌患者中占比不及5%。目前最可能从手术中获益的患者是经过胸部和上腹部 CT、脑成像和 PET/CT 成像等检查后确定临床分期为局限期中的I-IIA (T1-2，N0，M0)，也就是肿瘤大小在5cm以下，没有淋巴结及远处器官转移的小细胞肺癌患者。但考虑到小细胞肺癌易复发和转移的特性，这部分患者后续还是要接受辅助性治疗的。 而除I-IIA 期外的其他分期的小细胞肺癌患者，更多的只能选择全身治疗，包括化疗和放疗以及新兴的免疫治疗，这是最后的希望。目前一线化疗方案主要是顺铂+依托泊苷方案，伴随着免疫治疗的异军突起，最新指南也推荐可考虑加入阿特丽珠等抗PD-1/PD-L1抑制剂的免疫治疗药物。 巧妇难为无米之炊，目前针对小细胞肺癌的治疗手段确实有限，我们也期待着诸如免疫治疗等领域能为我们征服小细胞肺癌的道路带来一线曙光，期待后续的好消息。六、小细胞肺癌该怎么随访？ 基于小细胞肺癌恶性程度较高、容易转移的特性，小细胞肺癌的随访会相对频繁些，小细胞肺癌的随访的策略是根据双期分期进行的。 对于局限期：治疗后第1-2年就需要每3个月随访一次，第3年每6个月随访一次，后面每年随访一次即可。 对于广泛期：治疗后第1年就需要每2个月随访一次，第2-3年每3-4个月随访一次，第4-5年每半年随访一次，后面每一年随访一次。 如果您有任何问题及想法，欢迎评论区留言，我们会定期选取优质问题进行科普，希望对您有所帮助。欲持续获取科普信息，欢迎关注与转发，科普不易，感谢支持！
张鹏 2020-06-25阅读量1.3万
病请描述：肝癌作为一种全身性的疾病，早期可以通过多种局部治疗手段，包括手术切除，肝动脉化疗栓塞，射频消融，无水酒精注射等进行治疗。然而，由于起病隐匿，大多数肝癌患者起病即为晚期肝癌，失去手术切除、局部消融等根治性治疗的机会。对于不可切除进展期及转移性肝癌患者，系统性治疗是目前主要的治疗策略，主要包括分子靶向治疗，化疗及免疫治疗。最新的国际指南及2019年卫健委新颁布的《原发性肝癌诊疗规范》都将分子靶向治疗作为晚期肝癌的标准治疗策略。然而，肝癌分子靶向治疗药物选择众多，如何进行合理的选择，提高治疗疗效是广大患者最关心的问题。首先，我们需要明确哪些肝癌患者需要进行分子靶向治疗。根据国际权威指南及卫生部诊疗规范，以下几类肝癌患者推荐进行分子靶向治疗：1、 诊断肝癌时合并肝内大血管侵犯（如门静脉，肝静脉，下腔静脉）的患者；2、 肝癌合并远处转移的患者，如淋巴结转移，肺转移，骨转移，脑转移的患者；3、 虽然没有出现血管侵犯、远处转移，但肝内多发性肿瘤，进行介入治疗效果不佳的患者；哪些患者不适合分子靶向治疗？虽然肝癌的分子靶向治疗被国内外指南推荐为进展期或转移性肝癌主要治疗策略，但一下患者并不适合进行分子靶向治疗：1、肝功能严重失代偿的患者，包括黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征；2、体力评分不佳（ECOG ≥2分）的肝癌患者；3、合并严重感染的肝癌患者；4、有活动性出血（如消化道出血）肝癌患者；5、严重心、肺、肾功能不全的肝癌患者；6、妊娠或哺乳期患者；目前肝癌分子靶向治疗药物有哪些？一线分子靶向治疗药物：一线分子靶向治疗是指南首先推荐的、治疗效率最高的分子靶向药物，包括：1、索拉非尼索拉非尼是第一个获得美国FDA批准用于晚期肝癌的一线靶向治疗药物。作为口服的酪氨酸激酶抑制剂，索拉非尼通过阻断RAF/MEK/ERK信号通路并抑制VEGF，PDGFR抑制肿瘤增殖及新生血管形成。在欧美地区开展的SHARP临床研究和在亚太地区开展的ORIENTAL国际多中心临床研究证实了索拉非尼在晚期肝癌中的疗效和安全性，开创了肝癌靶向治疗时代。这两项著名的国际多中心临床研究表明，索拉非尼治疗不同种族，不同地域的肝癌患者都具有生存获益。2、仑伐替尼继2007年索拉非尼被批准为晚期肝癌一线用药后，多种抗血管分子靶向药物陆续展开国际大型III期临床试验，如布立尼布(Brivanib)、舒尼替尼 (Sunitinib)、 利尼伐尼(Linifanib)等，然而这些药物在控制肝癌的疗效方面均未能超过索拉非尼，试验都以失败告终。仑伐替尼(Lenvatinib，E7080)是新型酪氨酸激酶抑制剂。2018年，一项开放性、多中心、Ⅲ期非劣效研究(REFLECT)证明仑伐替尼在总体生存期OS方面不劣于索拉非尼。尤其值得一提的是，REFLECT研究亚组分析发现仑伐替尼对于亚洲肝癌患者，尤其是乙肝相关的肝癌患者生存获益显著。基于REFLCET研究，仑伐替尼先后获得日本，欧美，中国FDA上市批准，并作为Ⅰ级推荐写入2018版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》。二线分子靶向治疗药物：二线分子靶向药物，是一线靶向治疗药物失效或是耐药，或者不能耐受一线用药的情况下，选用的药物。目前晚期肝癌的二线靶向药物包括：1、瑞格非尼长期以来，索拉非尼治疗失败后的二线靶向治疗探索十分困难，多项国际大型Ⅲ期临床研究均以失败告终，包括抗血管生成小分子靶向药物布立尼布，mTOR抑制剂依维莫司等。瑞戈非尼是索拉非尼的氟代药物，其分子结构与索拉非尼相似，可抑制肿瘤微环境中的多种激酶，具有抗血管生成、抗肿瘤细胞增殖等作用。2016年，瑞戈非尼二线治疗晚期肝癌RESORCE临床研究发现，瑞戈非尼较安慰剂可延长患者中位生存期和中位疾病无进展生存期。基于RESORCE研究，2017年，美国FDA和中国FDA相继批准瑞戈非尼用于索拉非尼治疗进展或耐药的晚期肝癌患者。2、卡博替尼卡博替尼(Cabozantinib)是一种新的多靶点抗肿瘤药物，最初用于晚期甲状腺髓样癌和肾癌的治疗。针对晚期肝癌的CELESTIAL临床研究表明，卡博替尼治疗组患者中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月(HR=0.76，P = 0.005)；疾病控制率两组分别为64%及33%。CELESTIAL临床研究是继瑞戈非尼后又一项二线治疗晚期HCC获得成功的Ⅲ期临床研究。2019年1月，美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。目前，由于卡博替尼尚未获得CFDA正式批准，国内尚无法开具卡博替尼作为肝癌的二线靶向治疗的处方用药。3、雷莫芦单抗AFP升高的晚期肝癌患者预后很差。索拉非尼治疗失败后，大约有一半的患者AFP≥400 ng/ml，需要有效的治疗药物用于这类患者。雷莫芦单抗是人IgG1单克隆抗体，能够抑制VEGFR2配体的活化。在之前的随机、对照Ⅲ期REACH临床研究中，雷莫芦单抗作为二线治疗索拉非尼进展晚期肝癌患者未能显著改善患者总生存期，但在基线AFP≥400 ng/ml的亚组中，总生存期获得了延长。基于REACH研究亚组分析的结果，REACH-2临床研究进一步评估了雷莫芦单抗用于AFP≥400 ng/ml的晚期肝癌患者的疗效和安全性。研究结果表明，雷莫芦单抗治疗组患者中位生存期长于安慰剂组(8.5个月vs 7.3个月，HR= 0.710，P=0.0199)。无进展生存结果提示雷莫芦单抗治疗组亦优于安慰剂组(2.8个月vs 1.6个月；HR=0.452，P<0.001)。REACH-2临床研究是第一个基于肿瘤标志物筛选的肝癌患者人群中获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，为基线AFP升高的患者的二线治疗带来了新选择。晚期肝癌患者如何选择适合的分子靶向药物？肝癌靶向药物的选择，需要根据患者的肿瘤情况，肝功能，体力状态，副作用发生的风险以及经济因素进行综合判断。索拉非尼作为肝癌第一个进入医保的分子靶向药物，其疗效及安全性经历了十余年临床实践证实，已成为中国晚期肝癌患者最为普遍使用的一线靶向药物。仑伐替尼是2018年新获批的分子靶向药物，其治疗疗效不劣于索拉非尼，在具有乙肝感染背景的肝癌患者人群中疗效更佳，但目前尚未进入医保，属于自费使用的靶向药物。瑞格非尼是索拉非尼治疗失败后的首选二线靶向治疗药物。瑞格非尼治疗靶点较索拉非尼更加广泛，其手足综合征，腹泻，高血压等副作用较索拉非尼更为明显。因此，对于无法耐受索拉非尼副作用的肝癌患者，亦不推荐使用瑞格非尼治疗。对于这部分患者，如果甲胎蛋白>400ng/mL，可以考虑应用雷莫芦单抗进行治疗。而对于甲胎蛋白阴性的患者，卡博替尼是目前可以选择的二线靶向治疗药物。然而，这两种靶向药物目前仅在美国及欧盟地区获批上市，国内患者需要等待CFDA批准后才能通过正规处方购药。一线二线靶向治疗都失败了，后续治疗如何进行？目前晚期肝癌尚无标准的三线靶向治疗药物，因此二线靶向治疗失败的患者治疗成为晚期肝癌治疗的难题。解决的方案目前主要分为两个方面，一是参加新药临床研究，例如参加免疫治疗联合分子靶向治疗的临床研究，免疫治疗联合化疗的临床研究，免疫检查点抑制剂之间的联合治疗临床研究；二是采用靶向治疗和局部治疗之间的联合模式。在靶向治疗过程中根据肿瘤的进展情况给予相应的局部治疗，例如靶向治疗联合介入或肝动脉灌注化疗，支气管动脉灌注化疗，免疫治疗联合射频、局部放疗等治疗策略。晚期肝癌与其他瘤种的治疗模式不同，已发生远处转移的肝癌患者，在系统治疗的基础上可以针对其肝脏局部病灶进行治疗；如果肝外病灶没有进展，仅仅是肝内病灶进展时，可以先进行肝内局部治疗；当肝内广泛进展不能实施局部治疗时，再调整系统治疗措施。结语随着肝癌靶向治疗及新兴的免疫治疗的出现，中晚期肝癌的治疗进入了多元化、多模式时代，多种新型的分子靶向药物的出现使晚期肝癌患者的生存得到了大大的延长。今后晚期肝癌的治疗模式将向慢性病管理模式转变。复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科以中晚期肝癌的综合治疗为特色，秉承肝癌治疗全程管理的理念，将肝癌的局部治疗及系统治疗相结合，充分评估患者的一般情况，基础肝病及肿瘤生物学特征，在此基础上制定合理、完整的计划方案，并动态观察患者的治疗反应，适时修订和不断完善治疗方案，开展多学科联合的个体化治疗，为广大肝癌患者带来更好的生存获益。
殷欣 2020-05-16阅读量1.0万
病请描述： 前列腺癌是男性常见恶性肿瘤之一，美国2019年新发前列腺癌预计174650例，占当年美国新发癌症男性患者的20%左右。我国前列腺癌发病率低于西方国家，随着中国人均寿命逐步提高，饮食习惯和生活方式的改变导致前列腺癌发病率逐渐升高。根据最新的2018中国城市癌症数据报告，大城市男性前列腺癌发病率增速明显，位列所有男性恶性肿瘤第六位。早在2015年，前列腺癌已经成为上海男性第四位高发肿瘤，预计到2025年前列腺癌将成为上海男性最常见的恶性肿瘤。与欧美西方等发达国家相比，因为没有完善的前列腺癌的早期筛查体系，我国患者的初诊晚期前列腺癌发病率更高，2018年4月中国前列腺癌亚组数据分析显示晚期转移性前列腺癌高达84.6%，晚期前列腺癌的预后较差，也是治疗的难点，如何合理选择和使用各种不同的药物以提高整体疗效，改善患者生活质量，延长患者生存期，成为晚期前列腺癌治疗的主要目标。 晚期前列腺癌包括局部晚期前列腺癌和远处转移性前列腺癌。 局部晚期前列腺癌是指血PSA大于40ng/ml，前列腺穿刺活检病理证实、Gleason评分大于等于8分，CT或MRI检查提示肿瘤侵犯累及膀胱、尿道、精囊、直肠、提肛肌、骨盆壁等前列腺周围组织结构、盆腔淋巴结转移等上述检查中有任意2项的前列腺癌。局部晚期前列腺癌的主要治疗方案目前仍有争议，前列腺癌根治术+局部淋巴结清扫作为主要治疗方法，可以有效降低肿瘤负荷甚至达到完全切除肿瘤的水平，是目前绝大多数泌尿外科临床医师的首选。一般在根治术前采用新辅助内分泌治疗，在缩小肿瘤的同时使肿瘤降级降期，为手术提供便利，还可减少手术并发症。新辅助内分泌治疗疗效程至少3个月，复查血PSA、睾酮、CT或者MRI影像学检查评估疗效，决定是否可行根治手术。新辅助内分泌治疗常规使用促性腺激素释放激素激动剂或者拮抗剂+抗雄激素药物。患者顺利接受根治手术后，根据术后的病理检查结果，往往即刻给予术后辅助内分泌治疗，使用促性腺激素释放激素激动剂或者拮抗剂，目的是减少肿瘤局部复发和远处转移，根据患者术后随访复查情况，血PSA、睾酮、CT或者MRI、PSMA-PETCT等影像学检查结果，指导药物调整，必要时还要辅以放疗，以延长患者术后的生存期。 局部晚期前列腺癌患者，根据患者自身条件和意愿，也可采用放疗+药物去势作为常规治疗，也可采用放疗联合去势治疗及多西他赛化疗，进一步延长局部晚期前列腺癌患者的生存期。 远处转移性前列腺癌患者血PSA往往大于60ng/ml，前列腺穿刺活检病理证实Gleason评分大于等于8分，CT或MRI影像学检查提示肿瘤侵犯累及膀胱、尿道、精囊、直肠、提肛肌、骨盆壁等前列腺周围组织结构、盆腔淋巴结转移以及骨肺肝脑等内脏器官转移，ECT骨显像检查提示全身多处骨转移、主要在脊柱和骨盆部位。去势治疗是转移性前列腺癌的主要治疗方式，也是整个治疗的基石，去势治疗的分为手术去势（双侧睾丸切除）和药物去势（促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂)，上述两种去势方法在疗效方面无明显差异，药物去势可以间歇使用，逆转低睾酮血症引起的内分泌症状和避免手术切除睾丸引起的心理不适。需要注意的是，药物去势主要采用的是促性腺激素释放激素激动剂，主要包括亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林，会引起早期的“反跳现象”，所以对于远处转移性患者尤其是脊柱转移的患者，在促性腺激素释放激素激动剂注射前二周，需要先予抗雄药物（如比卡鲁胺）诱导，以预防“反跳现象”引起的骨痛加重、脊髓压迫、急性尿路梗阻及因高凝状态导致的心血管死亡事件等。促性腺激素释放激素拮抗剂如地佳瑞克，不会引起上述反跳现象，无需预先服用抗雄药物。 患者在接受去势治疗同时，还需同时口服抗雄激素药物，以期达到雄激素的完全阻断。第一代抗雄药物主要包括比卡鲁胺和氟他胺，新型抗雄物包括阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺等，对雄激素阻断效果显著增强，明显延缓病情的进展，但由于医保报销费用等问题，患者可根据病情和自身经济情况选择，在临床医生指导下选择合适的药物。用药的同时需定期复查肝肾功能、血PSA、睾酮变化，必要时行CT或者MRI、PSMA-PETCT等影像学检查评估疗效，及时指导药物的调整。 对于伴内脏转移和多处骨转移、至少一处在脊柱或者骨盆以外的高肿瘤负荷患者往往采用去势治疗+多西他赛化疗，可显著延长总生存期。 绝大部分的晚期前列腺癌患者最终会进展到去势抵抗阶段。如果患者经过去势+抗雄药物、根治性手术或者放疗后，复查血睾酮已经降至去势水平，低于50ng/dl，但血PSA持续增高，同时常规影像学检查CT、MRI、ECT骨显像显示无远处转移病灶，称为非转移性去势抵抗性前列腺癌。去势治疗仍需要继续，作为基础治疗以维持去势状态，血睾酮低于50ng/dl，传统二线内分泌治疗方式包括第一代抗雄药物比卡鲁胺和氟他胺的替换、抗雄药物停用撤退、酮康唑（肾上腺酶抑制剂）、氢化可的松、皮质类固醇激素（如地塞米松和泼尼松）、乙烯雌酚及其他雌激素。虽然在一定时间内可以降低或者维持血PSA水平，但血PSA迟早会再次升高，同时患者骨痛症状会加重，ECT骨显像检查提示骨转移病灶增多目前，近来新型雄激素受体抑制剂阿帕他胺、达鲁他胺被批准用于高危非转移性去势抵抗性前列腺癌，有希望改善了这一阶段疾病治疗的现状，延续了患者进展至转移性去势抵抗前列腺癌的时间。 转移性去势抵抗前列腺癌是晚期前列腺癌的终末阶段，这阶段的患者病死率最高，也是治疗的难点。去势治疗仍需要继续，作为基础治疗以维持去势状态，血睾酮低于50ng/dl，传统二线内分泌治疗方式包括第一代抗雄药物比卡鲁胺和氟他胺的替换、抗雄药物停用撤退、酮康唑（肾上腺酶抑制剂）、氢化可的松、皮质类固醇激素（如地塞米松和泼尼松）、乙烯雌酚及其他雌激素。虽然在一定时间内可以降低或者维持血PSA水平，但血PSA迟早会再次升高，同时患者骨痛症状会加重，ECT骨显像检查提示骨转移病灶增多。多西他赛、卡巴他赛和铂类药物化疗已经明确是有效治疗转移性去势抵抗前列腺癌的药物。近来新型雄激素受体抑制剂恩扎鲁胺和阿比特龙批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌。 最近免疫治疗药物(PD-1/PD-L1抑制剂)帕博利珠单抗被批准用于此前治疗失败，并且没有合适治疗选择的转移性伴高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期前列腺癌患者。另外具有同源重组修复通路基因突变(HRRm如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA、RAD51D和CHEK2)的患者使用聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕利(Olaparib)具有临床获益，疾病无进展时间得到延长。上述二种新的治疗方法需先对患者进行筛选，对患者的肿瘤组织、血液进行基因测序，通过解析基因测序的结果，符合条件的患者可以生存获益。其他治疗选择还包括镭223，可有效治疗症状性转移性去势抵抗性前列腺癌骨转移，缓解骨痛，并延长生存时间，目前国内还未上市。 文献显示相当一部分晚期前列腺癌患者并非死于前列腺癌，与治疗相关的不良反应会伴随整个治疗期间，尤其是去势治疗。作为晚期前列腺癌的基础治疗，去势治疗几乎持续整个治疗过程，会增加以下情况的发生的风险：骨质丢失和(或)病理性骨折、脊髓压迫、糖尿病、心血管疾病、认知改变和抑郁。需要多学科共同管理，如使用骨靶向药物(唑来膦酸)预防骨相关事件发生，内分泌科协助处理糖尿病和代谢性症状以及心理科协助提供心理支持等。 晚期前列腺癌区分疾病进展的不同阶段，合理的序贯和（或）联合运用治疗药物、治疗方法，有机会进一步增强药物治疗效果，基因检测能够进一步有助于制订精准和个体化的治疗方案，更全面的关注患者全身情况能够进一步提高患者的生活质量，延长患者生存时间。
夏炜 2020-05-12阅读量1.0万
病请描述：肿瘤的治疗，一直是医学界亟待攻克的难题。肿瘤之难治，在于存在转移或复发的风险。多数患者在经过手术、化疗、放疗等规范化治疗后，肿瘤还会卷土重来。 那么，什么是肿瘤复发？为什么肿瘤会复发？今天将为大家解答这两个问题。 什么是肿瘤复发？ 肿瘤复发，可以简单概括为：在经过治疗，患者体内已经检测不到肿瘤病灶存在的一段时间后，肿瘤又回来了。肿瘤复发分为局部复发，区域性复发以及远处复发三种。 局部复发 局部复发是指肿瘤作为原发癌在相同的部位或其附近再次生长，比如右乳曾做了保乳术，之后在右乳又出现了肿瘤，这就是局部复发，即称为乳内复发。 一般来说，局部复发并不会扩散到淋巴结或身体的其他部位。 区域复发 区域复发是指癌细胞突破了原发癌区域，出现在附近的淋巴结或组织中，如乳腺癌易出现腋下、内乳附近或锁骨上。 局部和区域复发两者常同时发生，称为局部区域复发。此时癌细胞尚未转移到身体更远的部位。 远处复发 远处复发是指癌细胞已经转移到身体内更远的组织器官（通常是肺、肝、骨或脑），癌细胞在远离原发部位的地方可以被检查到，这种复发类型称为远处复发，也称为转移。 如果发生了远处复发转移，意味着其他组织器官也受到了影响。 肿瘤复发的位置取决于原来的肿瘤类型和疾病阶段，某些肿瘤类型通常在特定区域复发。例如，有25%-65%的肺癌患者在疾病进程中会发展出现脑转移。 当肿瘤出现远处复发时，仍然要以原发病灶的部位进行命名。例如肺癌发生脑转移，它仍叫肺癌，而不叫脑癌。 对于多数类型的肿瘤而言，局部复发和区域复发仍然可以经过治疗（放疗、化疗、靶向治疗等），缩小肿瘤病灶以及减缓肿瘤的发展，缓解疼痛和其他症状，延长患者生命并提高生活质量。因此，早期应密切观察、留意肿瘤复发的症状或迹象。 肿瘤为什么会复发？ 肿瘤之所以会复发，原因之一是原来的治疗并没有完全清除所有癌细胞，留下的癌细胞重新长成新的肿瘤；也有可能是原先的癌细胞已经扩散到身体的其他部位，悄悄地生长成肿瘤。 抗肿瘤治疗无法完全清除癌细胞 手术并不能把癌细胞全部清除，这些癌细胞或许已经脱离了原发部位，但由于太小而无法通过影像学检测发现。 随着时间的推移，直到这些微小的癌细胞群变得足够庞大，才被检测出来。这些癌细胞往往非常具有攻击性——快速增长，迅速传播。 所以在手术后通常会进行其他的辅助治疗，包括化疗，放疗，激素治疗或靶向治疗，这些治疗是在尝试控制或杀死任何遗留的癌细胞，防止肿瘤复发。 遗憾的是，化疗、靶向治疗以及放疗也并没有办法破坏所有的癌细胞，一段时间或治疗停止后，癌细胞会重新开始生长，所以定期复查、早期干预就显得极为重要。 化疗药物能够杀死快速增殖的癌细胞，但对于休眠的癌细胞效果不佳。 靶向治疗药物通过特异性“靶向”某些可能帮助癌细胞生存和生长的位点来发挥作用，但“狡猾”的癌细胞会想办法再寻找另外一条通路“逃过一劫”，继续留在体内。 放疗会使细胞内的DNA发生小的断裂，这些断裂会抑制癌细胞的生长和分裂，导致癌细胞的死亡。但放疗没有办法杀死所有癌细胞，它们会在未来某个时间再生。 癌细胞可能会对治疗耐药 有时，癌细胞会对肿瘤治疗耐药，这意味着化疗或放疗可能杀死了大部分癌细胞，但其中一些未受影响或影响很小的癌细胞会继续存活。 基因突变也可以使癌细胞对于肿瘤治疗药物耐药。如果肿瘤同时会对许多药物产生耐药性，就称为多重耐药。 如何应对肿瘤复发？ 事实上，即使没有任何迹象表明患者体内还存在癌细胞，也不能因此判定肿瘤已经治愈，而只能认为肿瘤缓解。 因为可能仍有一些癌细胞躲在患者体内，它们或是还没有被发现，或是还没有引起任何症状，或者处于非活动状态尚未增长。 为了防止肿瘤复发，患者可能需要长期辅助治疗，如激素治疗或靶向治疗。同时，也可以在术后进行辅助的化疗或放疗，以彻底清除体内的微小残留病灶。 如果在康复期间，出现任何不适的症状，患者都需引起重视，必要时，要到医院做检查。 如果真的出现了肿瘤复发，患者也并不需要太过恐慌，现在治疗肿瘤的手段众多，只要和医生携手，一定可以再次战胜顽疾。
彭靖 2020-04-30阅读量8477
病请描述：睾丸肿瘤是泌尿外科中常见的肿瘤之一。它几乎都是恶性的，发病年龄有3个高峰：婴儿期以卵黄囊瘤（婴儿型胚胎性瘤）为多；20～40岁间可见各类型睾丸肿瘤，但仍以精原细胞瘤为多，70岁以后主要为精原细胞瘤。其病因尚不明了，目前认为其发病与遗传和后天因素均有关系。其中与隐睾关系最密切，隐睾发生肿瘤的机会比正常人大10～14倍，腹腔内隐睾比腹股沟更高，而睾丸固定术并不降低恶性变的发病率，但可使肿瘤更易被发现。 1.诊断 典型的睾丸癌可表现为无痛性或痛性睾丸肿块。其他不太常见的症状包括：男性乳腺发育、女性化、睾丸萎缩及不育等。进展期患者可有背痛、锁骨上淋巴结肿大、血栓形成或肺部表现等。如病史和（或）体格检查怀疑睾丸癌，则应行阴囊超声检查，评估双侧睾丸情况。如超声提示一侧睾丸肿瘤，则常采用的诊断、分期检查如下： （1）检测血清AFP、HCG及LDH水平； （2）如超声发现睾丸肿块可行单纯睾丸切除或同时行腹股沟淋巴结清扫，明确病理诊断； （3）腹盆腔CT； （4）如腹盆腔CT正常则行胸片检查； （5）如腹盆腔CT发现结节或内脏转移则行胸部CT检查； （6）如睾丸切除术前合并血清肿瘤标记物升高，应在术后复查； （7）转移性绒毛膜癌、术后AFP或HCG＞5OOO或有脑转移症状时可行脑磁共振或CT检查。 2.治疗 （1）Ⅰ-Ⅱ期精原细胞瘤： 1）Ⅰ期精原细胞瘤： 该期患者预后极好，仅有不足1%的患者死于该病。行睾丸肿物切除术后，有以下三种治疗可供选择：随访观察；放射治疗；卡铂单药化学治疗。以上三方案均没有显示对患者的长期生存是否产生正面或负面影响，但每一方案又都有各自的风险和益处。从历史数据看，放射治疗可为首选，但长期的后续随访数据表明，如精原细胞瘤患者术后接受放射治疗，罹患第二原发肿瘤的风险明显增加；有的研究还发现这部分患者心血管疾病的发病及死亡风险都增加了。此后，对Ⅰ期精原细胞瘤患者睾丸切除术后只行单纯随访观察的患者进行了调查，发现有18%的患者术后复发，而术后放射治疗的复发率为4%。两者的效果其实难以区分，大部分单纯随访观察而复发的患者，复发时再接受放射治疗仍可治愈；其他复发后不放射治疗的患者绝大多数经化学治疗也可治愈。随访观察的高危复发因素包括局部肿块较大（如直径大于4cm）或侵及睾丸网。如没有这两个危险因素，复发的风险为10%，合并其中一个危险因素时的复发风险为16%，同时合并两个危险因素的复发风险为32%。常规复查内容包括体格检查、胸部X线检查、血清肿瘤标记物检测，应按以下间隔时间行腹腔CT检查：术后1-3年：每4个月；术后4-6年：每6个月；术后7-10年：每年。 为避免放射治疗所致的后期毒性反应，可用卡铂化学治疗1-2个周期替代术后放射治疗。卡铂的剂量按400mg/m2或按AUC=7计算。一项随机试验比较了术后卡铂单周期化学治疗与术后放射治疗的复发率，发现两者并无差别。两周期卡铂单药化学治疗的复发率较低，仅为2%左右。目前极少有卡铂单药化学治疗的长期随访资料，但现有的报告显示其疾病特异性生存率为100%。尚不知晚期复发及晚期毒性反应的危险因素。 2）Ⅱ期精原细胞瘤： 鉴于Ⅱ期病人数量有限，目前几乎没有针对此期病人的、较好的且有足够效能的随机试验。回顾历史，主要根据肿瘤负荷选择治疗方式。ⅡA期患者的术后治疗多采用放射治疗，ⅡC期则采用以铂类为基础的全身化学治疗，ⅡB期的治疗介于两者之间，既可选放射治疗也可选化学治疗。ⅡA/ⅡB期的治愈率为90%-95%，ⅡC期则为85%-90%。 （2）Ⅰ-Ⅱ期非精原细胞瘤（nonseminomatous germ cell tumors，NSGCT）： 1）Ⅰ期NSGCT： Ⅰ期NSGCT的患者如血清肿瘤标记物升高则应按Ⅲ期治疗，采用铂类为基础的化学治疗。血清肿瘤标记物持续升高常预示有远处脏器转移。Ⅰ期NSGCT睾丸切除后术后如果血清肿瘤标记物正常，则以下三种治疗方案都可取得良好效果：定期随访观察；手术（腹膜后淋巴结清扫）；两周期BEP方案化学治疗（BEP=博来霉素，足叶乙苷，顺铂）。 上述各方案的疾病特异性生存率约为99%。术后单纯随访观察的平均复发风险为30%，但是合并淋巴/血管浸润和（或）病理类型以睾丸胚胎癌为主时，复发风险更高。随访观察时要定期给患者进行体格检查，并行以下医学检查：第1年：每月进行体格检查、肿瘤标记物检测及胸部X线检查，每3个月复查腹盆腔CT；第2年：每2个月进行体格检查、肿瘤标记物检测及胸部X线检查，每4个月复查腹盆腔CT；第3年：每3个月进行体格检查、肿瘤标记物检测及胸部X线检查，每4个月复查腹盆腔CT；第4年：每4个月进行体格检查、肿瘤标记物检测及胸部X线检查，每6个月复查腹盆腔CT；第5年：每6个月进行体格检查、肿瘤标记物检测及胸部X线检查，每年复查腹盆腔CT；6年以上：每年进行体格检查、肿瘤标记物检测、胸部X线检查及腹盆腔CT检查。 腹膜后淋巴结清扫术可清除此部位的转移灶，因此能降低术后复发率，也使疾病分期更准确，还可能降低肿瘤远期复发率。但是，该手术须由有经验的医生施行，以避免病灶的不完全切除和（或）出现不必要的合并症，如不育等。如手术未发现肿瘤转移至此处，则复发的风险为5%-10%。如果发现有转移，则复发风险升高，常建议在行清扫术后进行辅助化学治疗，尤其是ⅡB或ⅡC期患者。有腹膜后淋巴结转移患者，行腹膜后淋巴结清扫术联合术后2周期BEP或EP方案化学治疗可使复发风险降至1%左右。 基础化学治疗是指睾丸切除术后进行的化学治疗，此时行2周期BEP方案化学治疗可使复发率降至3%以下。因此基础化学治疗是降低复发风险的最有效的术后治疗。但是，医生仍担心病灶不能被完全切除、肿瘤细胞不能完全被杀灭或出现对化学治疗耐药的肿瘤细胞增殖而导致肿瘤远期复发，也担心BEP方案的远期毒性。因此，对上述三个方案中哪个是Ⅰ期NSGCT最佳术后治疗方案的争议颇多。 2）Ⅱ期NSGCT： Ⅱ期NSGCT可行腹膜后淋巴结清扫，也可采用以顺铂为基础的化学治疗。相当多的患者影像学所显示的肿块较小（ⅡA期）或血清肿瘤标记物正常，这些患者常因在手术时发现病理分型较好，而重新被分为Ⅰ期肿瘤。因此，ⅡA期患者行腹膜后淋巴结清扫既可帮助准确分期，还可避免不必要的术后化学治疗，建议Ⅱ期患者行腹膜后淋巴结清扫后，再行2周期BEP或EP方案化学治疗。 CT显示合并较大淋巴转移灶和（或）血清肿瘤标记物升高的患者，一般要行3周期BEP或4周期EP方案化学治疗。合并血清肿瘤标志物升高时，腹膜后淋巴结清扫术后的复发率较高。应告诉行化学治疗的Ⅱ期NSGCT患者，腹膜后淋巴结清扫术后的化学治疗可帮助清除患者体内残存的肿瘤细胞。 （3）进展期睾丸癌： 一线化学治疗方案： 睾丸癌的一线化学治疗方案常可达到治愈效果，多项随机临床试验结果已经确认了最佳化学治疗方案，因此应避免使用最佳化学治疗方案之外的方案，治疗时要坚持以下原则： 避免延迟化学治疗或减量化学治疗； 用含博来霉素方案化学治疗时要监测其肺毒性； 化学治疗前要建议患者借助精子库储存精子。 1）有良好预后因素患者的一线化学治疗方案： 三周期BEP方案化学治疗； 四周期EP方案化学治疗。 2）中等预后因素患者的一线化学治疗方案： 四周期BEP方案化学治疗 四周期VIP方案（足叶乙苷、异环磷酰胺、顺铂）化学治疗。 解救化学治疗：因为有关解救化学治疗的随机试验较少，所以最佳解救化学治疗方案不如一线方案那样肯定。解救化学治疗的治愈率比一线化学治疗的低（仅为25%-50%），单纯精原细胞瘤的患者二线方案化学治疗的治愈率比非精原细胞瘤高。高剂量化学治疗的疗效目前还不明确。解救化学治疗方案： 四周斯VeIP（长春新碱、异环磷酰胺、顺铂）； 四周期TIP（紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂）； 自体干细胞支持下的2周期高剂量化学治疗。 三线化学治疗方案： 顺铂，吉西他滨、紫杉醇； 吉西他滨、紫杉醇。 （4）残存病灶的治疗 1）非精原细胞瘤：NSGCT患者化学治疗后的残存病灶可能为病灶纤维化（40%-45%）或可增殖的肿瘤病灶（10%）。包括PET检查在内的影像学检查并不能准确区分NSGCT残存病灶的性质。如可能，所有NSGCT患者术后化学治疗后的残存病灶都应行手术切除。此类手术包括切除肺部、肝以及腹膜后的残存病灶。化学治疗后血清肿瘤标志物的持续升高并不是该类手术的禁忌证。但是，如残存病灶切除术后肿瘤标志物仍持续上升，就应像初治病例一样，强烈建议行解救化学治疗。以睾丸畸胎瘤为主的NSGCT可为高度化学 治疗耐药，如残存病灶没切除，其中的肿瘤细胞可转变为癌、肉瘤或其他肿瘤。对这类患者行化学治疗后残存病灶的彻底清除既困难又危险，应由经验丰富的医生施行。 2）精原细胞瘤：精原细胞瘤患者化学治疗后的残存病灶多为良性。最常见的评价残存病灶良恶性的临床标准为： CT片显示的残存病灶直径＜3cm； FDG-PET检查呈阴性结果，PET检查在睾丸癌中的作用仅限于此。在一项有关此问题的大型研究中发现，FDG-PET在确定精原细胞瘤残存病灶的性质时，其特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值分别为100%，80%，100%，96%。疑似的残存病灶要行组织病理学检查，一旦确认有肿瘤成分则要行解救化学治疗。
吴玉伟 2020-03-20阅读量1.1万