病请描述：妙龄少女相亲屡屡失败！竟然是因为这个病……温州医科大学附属第一医院第一医院风湿免疫科朱鸯 撰写 孙莉 审校人见人爱 花见花开妙龄 美少女为什么她 总是 相亲失败 ？ 难道……近日，一位母亲求助：自己25岁的女儿小朱情绪低落，成天把自己关在家里。原来多年前，小朱原本姣好的面容出现变化：最初只是眼干和口干，她并没有太在意。可慢慢地，小朱还出现龋齿，双腿也长满了皮疹。由于容貌的改变，每次相亲小朱均遭到拒绝，一次次打击令她心灰意冷。经过医院的系统检查，发现原来小朱是得了一种叫做 “干燥综合征”的疾病。什么是干燥综合征？干燥综合症（Sjogren's Syndrome, SS）是以泪腺、唾液腺分泌减少，伴有淋巴细胞和浆细胞浸润为特点的全身性自身免疫性风湿病,除有涎腺、泪腺功能受损外，可出现多脏器多系统受累。干燥综合征具体病因未知，研究提示可能与EB病毒感染和潜在的遗传因素下免疫调节失常有关。临床发病的高危人群为40-50岁年龄段、女性人群。有哪些临床表现？干燥综合征起病不易察觉，多数患者无法确切指出发病时间，且临床表现多样，病情轻重差异较大。局部表现口干燥症：70%-80%的患者诉有口干，此症状易被忽视；50%的患者出现猖獗性龋齿，是本病的特征之一；50%的患者出现间歇性腮腺肿痛，多数在10天内自行缓解；其他常见表现还有舌痛、舌面干裂、口腔黏膜溃疡或感染等 干燥性角结膜炎：患者可出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者会有“痛哭无泪”的感觉其他外分泌腺均可受到波及，例如鼻腔、消化道、呼吸道、泌尿生殖系统等系统表现可出现全身症状，如乏力、低热等，约有2/3患者出现外分泌腺体外的系统损害。皮肤：局部血管受损，特征性表现为紫癜样皮疹骨骼肌肉：关节疼痛、肌炎血液系统：白细胞减少或（和）血小板减少，严重者可有出血现象消化系统：胃炎、胃酸减少、慢性腹泻等非特异性症状心肺系统：呼吸困难、乏力、运动耐量减低、晕厥甚至心力衰竭肾脏：肾小管性酸中毒，引起低血钾性肌肉麻痹，出现乏力、多尿等症状肝脏：黄疸、恶心纳差、腹胀、肝区不适、腹水、肝脾大等非特异症状 会导致哪些并发症？干燥综合征若未得到及时、有效的控制，还会引发各种并发症：眼部干燥所致的结角膜病变，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、眼部感染约30%-50%的患者伴有肾脏损害，最常见的为肾小管间质性病变萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状肺间质性病变、肺动脉高压等约20%的患者伴有肝脏损害以及自身免疫性肝病心脏损害，导致左室舒张功能障碍、心包积液、心律失常等约5%的患者伴有神经系统损害患者出现淋巴瘤的风险远高于普通人群什么情况下要及时就医？如果有长时间伴有口干、眼干的症状，同时伴或不伴有其他病变，应及时去医院风湿免疫科就诊。口腔症状：持续3个月以上，每日都感到口干舌燥，需要频繁饮水但仍不能缓解；吞咽干性食物有困难，必须用水辅助；成人期后有腮腺反复或者持续性肿大；有猖獗性龋齿，舌干裂，口腔往往继发有霉菌感染。眼部症状：持续3个月以上，每日都感到眼睛干燥，难以忍受；每日需用人工泪液3次或以上；反复感觉有沙子吹进眼睛的异物感；其他症状：长期的阴道干涩、皮肤干痒突然出现四肢无力，不能行走、甚至不能下床活动各系统不能以相关专科解释的情况如胸闷、长期咳嗽、皮肤出血点、夜尿增多、低钾乏力、白细胞血小板降低、晕厥、麻木等有哪些治疗方法？目前干燥综合征尚无法根治，治疗目的主要是缓解临床症状，阻止疾病进展和延缓内脏损害。治疗方法主要包括：局部症状的治疗眼干者应用人工泪液滴眼，一般建议使用含有透明质酸盐或羧甲基纤维素且不含防腐剂的人工泪液，难治性或严重眼干者可局部使用含有免疫抑制剂的滴眼液等；口干者可采用酸柠檬含片等刺激患者唾液分泌，多饮水，并定期进行口腔健康检查和护理，预防牙周病。系统症状的治疗当干燥综合征出现血管炎及神经、肺、肾、肝、血液等多系统损害时，可根据病情，在专科医师指导下选用系统性治疗的药物，如糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂治疗等。当肾脏受累出现肾小管酸中毒时，需补钾并纠正酸中毒。日常需要注意什么？由于干燥综合征患者唾液腺分泌减少，抗菌能力下降，导致口腔的炎症，日常应保持口腔湿润、清洁，多饮水，可使用非药物来刺激唾液腺分泌，如无糖的酸性糖片、木糖醇或无糖口香糖等，同时禁烟禁酒。使用防龋牙膏，避免咀嚼坚硬的食物，保持口腔卫生，定期进行口腔健康检查和护理，预防牙周病。眼干燥者可采用人工泪液滴眼，睡前可涂眼膏保护角膜，避免使用减少泪液产生的药物，同时保持良好的睑缘卫生，避免强光直射眼睛及长时间用眼。皮肤干燥者可使用皮肤润滑剂和保湿剂，以减少皮肤干燥和瘙痒。阴道干燥者过性生活时可使用表面有润滑剂的安全套，或使用水润性润滑液，保持外阴清洁，预防感染。由于发热及口腔黏膜干燥引起的食欲减退，宜进食富有营养的清淡软食，忌食辛辣及过冷、过热、过酸等刺激性食物，确保充足的蔬菜和水果。保持室内适宜的温度及湿度，温度保持在18-21℃，湿度保持在50%-60%，可缓解呼吸道黏膜干燥所致干咳等症状，并预防感染。外出佩戴口罩、墨镜、手套等，注意关节保护，避免寒冷、情绪激动，忌饮咖啡等饮料以免刺激血管收缩。急性期应卧床休息，待病情好转后可逐渐增加活动量，但要注意避免激烈运动。应定期进行专科门诊复查，遵医嘱坚持正确服药，勿随意减用或停用激素，了解药物副作用，如有异常及时就医。本病预后较好，特别是病变仅限于唾液腺、泪腺、皮肤黏膜外分泌腺体者。有内脏损害者早期及时给予有效治疗和处理，大多是可以控制病情，从而避免疾病对机体造成长期损伤的危险。
孙莉 2021-05-29阅读量1.1万
病请描述：5、慢性胆囊炎合并胃食道反流（GERD）时的主要症状： 慢性胆囊炎时出现的反酸、烧心、反食、胸痛等症状与胃食管反流病相关症状有无确切关系，目前这方面的研究较少。300例慢性胆囊炎患者进行问卷形式的调查，慢性胆囊炎患者中GERD的发生率为31.0%，而对照组仅为9.0%，即慢性胆囊炎组GERD发生率明显高于对照组。GERD其临床表现有典型的烧心、反酸、反食、胸痛等，也有不典型的咳嗽、咽痛、嗳气、吞咽困难、声音嘶哑、哮喘、厌食等。其中被胃食管反流病患者最常提及的两个字就是烧心，其是指由胸骨下段向上延伸的烧灼感，反酸即口腔内有酸味或仅为酸水，是指胃内容在无恶心和不用力的情况下涌入咽部或口腔的感觉，通常于餐后60-80分钟出现，位置改变或腹压增高可加重，30%的患者常于深夜熟睡时因烧心而惊醒。除烧心和反酸症状之外的食管症状也困扰着很多患者，如胸痛、吞咽困难、咽痛、咽干、口腔溃疡、口苦、龋齿、舌灼热感等症状，甚至发展为支气管哮喘、慢性咳嗽或吸入性肺炎而迁延不愈，有的甚至出现上消化道出血、食管狭窄、食管癌变等严重并发症。因此可以说GERD是波及呼吸科、心血管科、口腔科、耳鼻喉科等多学科的疾病，其对患者生活、生存质量的影响不可小觑。 6、慢性胆囊炎与胃食管反流病的关系：。慢性胆囊炎时，由于胆汁在胆囊内的储存及浓缩机制发生异常，胆汁不是通过十二指肠进入空肠，而是随着消化间期反向运动进入胃及食管内，此时胆汁的成分发生变化，以次级胆汁酸、去氧胆酸为主要成分，较原来的胆酸相比，其刺激胃及食管黏膜的作用大大增加。慢性胆囊炎患者发生胆汁反流性胃炎的机理为：一方面因为胆囊失去浓缩胆汁的功能，无法再吸收胆汁中的水分，导致胆汁无法正常贮存于胆囊，于是胆汁源源不断地失去正常秩序的排出到十二指肠，这为空腹状态下发生胆汁反流提供了可能；另一方面，作为消化器官的胆囊在出现慢性炎症时，上消化道动力严重异常，导致食管、胃、十二指肠的节段性运动紊乱，酸反流或非酸反流或混合反流随之发生。胆汁反流或胃食管反流的发生是胃肠解剖结构异常和（或）动力紊乱共同作用的结果，当胃肠内容频繁的逆流入食管，并且其与食管的接触时间较长且体积比较大，而食管的防御机制无相应增强或减弱时，食管不能有效清除胃肠内容，胃酸及胆酸等攻击因子反流至食管，食管粘膜不可逆的损伤由此引发。 近年来通过研究胆汁反流对食管粘膜的损伤机制，人们已开始认识到胆汁在GERD的发生、发展中的作用。主要如下：(1)食管黏膜的损伤程度与胆汁酸的浓度呈正相关：生理情况下正常浓度的胆汁酸仅破坏食管粘膜细胞间的紧密连接结构，食管黏膜对各种离子和分子增加的通透性致使跨膜电位差及跨食管电阻降低，然而当反流的胆汁酸浓度超过生理浓度，并因食管清除机制的缺损而延长了与食管粘膜的接触时间时，食管粘膜的糜烂和溃疡病变即随之形成。(2)不同反流成分对食管黏膜的损伤作用由反流液的PH值决定：溶血卵磷脂及结合型胆汁酸在PH<4时的损伤效应被明显放大，而非结合型胆汁酸在碱性环境及中性环境中对食管粘膜的损伤作用显著增强，未结合型低羟化胆汁酸在中性环境下对粘膜损伤作用最大，因为此时同时存在离子化及非离子化状态的胆汁酸，而较容易弥散入粘膜的非离子化胆汁酸的损伤作用要明显大于离子化胆汁酸。 临床上GERD治疗的目的是控制症状严重程度，减少复发机会，和防止出现并发症，并能有效去除诱发因素，应用药物避免食管过度暴露于反流物下，改善、调整胃十二指肠运动功能，达到彻底治愈。因此GERD的具体临床治疗中应选用抑制胃酸分泌药物（首选质子泵抑制剂）的同时，联合胆酸络合剂、胃肠动力剂，胃黏膜保护剂等。慢性胆囊炎的治疗西医主要是对症治疗，病情反复者行胆囊切除术，中医治疗主要是清热化湿、理气补虚、利水渗湿、活血化瘀等。 本文选自徐丽平，慢性胆囊炎与胃食管反流病关系的临床研究。
赵刚 2021-02-27阅读量9959
病请描述：复旦大学附属中山医院消化科，教授，张顺财一、概述胃食管反流病是临床常见疾病，西方国家胃食管反流病的发病率约为10%～15%，亚洲国家发病率则约为6%。各国胃食管反流病发病率有逐年上升趋势。胃食管反流病的发病随着年龄增长而增多。正常情况下，胃内容物及胃酸很少返流入食管，这主要是因为食管胃交界处有一高压带，防止胃内容物返流入食管。如某些原因使这亇高压屏幕功能遭到破坏，导致胃内容物反流至食管，甚至咽喉及口腔引起食管不适症状和（或）并发症，及食管外症状，就引成了胃食管反流病。各种不良生活习性和环境压力均可引起食管敏感性增高，使正常酸反流水平下也可产生烧心等症状。反流症状的严重程度与抑郁、焦虑等不良情绪的程度相关，心理治疗可以很好地缓解患者的主观临床症状。二、缓解症状治疗轻微的返流或间断性返流不需积极的药物治疗，只要注意饮食，适当运动，调整心态即可。严重的返流，明显的烧心，胸闷等才需药物治疗。药物治疗能有效控制返流症状。1.抑制胃酸治疗是最有效最直接的方法①组胺H2受体拮抗剂常用的药物包括雷尼替丁、法莫替丁等。②质子泵抑制剂较强的抑制胃酸分泌的作用，常见药物包括艾司奥美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、潘妥拉唑及艾普拉唑等。多数病人在数日内症状缓解，但对食管粘膜愈合一般需8周。③促动力治疗如患者合并胃排空障碍，此时可加用促动力药物，如多潘立酮、莫沙必利、伊托必利及西尼必利等作为抑酸药物的补充。④黏膜保护剂仅用于症状轻、间歇发作的患者临时缓解症状，这类药物包括铝碳酸镁、海藻酸钠及硫糖铝等。药物治疗能明显缓解症状，返流，烧心，胸痛等症状得到明显缓解，食管糜烂，溃疡得到充分愈合。但问题在2/3病人停药后症状复发，再治再缓解，再停复发，至使病人长期服用止酸药，造成许多心理问题及止酸药带来的负面作用如胃腺体萎缩及局部腺体增生（息肉），事实上止酸药物只抑制了胃酸，减少了酸对食管的腐蚀作用，但返流仍然存在。三、减少返流是治疗的根本1.饮食生活方式的改变有助于胃食管反流病症状的控制，短期单纯生活方式的改变，不能治愈胃食管反流病，但长期生活方式的改变有助于减少返流。改变生活方式包括：戒烟，戒酒，规律饮食，避免睡前进食，避免食用可能诱发反流症状的食物如咖啡、巧克力、辛辣或酸性食物、脂肪含量高的食物，产气饮料，高淀粉食物如山芋，地瓜等2.心理治疗胃食管反流病是一种慢性疾病，长期的不良心理状态会加重疾病的发生、发展，形成一种恶性循环。因此心理治疗是该病治疗不可忽略的一部分。心理治疗包括纠正患者错误的认知、使患者增强对疾病的了解，正确调控身体的反应和情绪行为，使患者的疾病症状及情绪体验得到改善，鼓励患者面对疾病等。主要目标是消除患者的不良心理，使患者情绪变得积极、健康，而使治疗过程顺利，促进患者早日恢复健康。3.生活方式改变。重点应对便秘，可降低腹内压，减少反流。肥胖者应积极减肥。在吃完东西之后的2小时内不要平卧；如果患者夜间反流症状明显，在患者睡眠时要将床头抬高15~20cm，缓解疾病症状。4.抗焦虑抑郁药物治疗部分患者合并不同程度的焦虑或抑郁，表现为紧张、睡眠障碍等，可在常规药物上加用抗焦虑抑郁药物如舒乐安定，舒比利，米氮平等，这对长期症状反复患者可能有意想不到的效果5.手术治疗若患者确诊胃食管反流病，抑酸药物治疗有效但不愿意长期服药，或者合并食管裂孔疝导致症状反复可考虑行手术治疗。目前手术方式包括腹腔镜下胃底折叠术及内镜下抗反流手术，但疗效尚难评估，不要轻易偿试。四、有关Barrett食管的建议Barrett食管一旦发展为食管腺癌，则生存期短。故早期识别并监测随访Barrett食管显得尤为重要，我国专家建议根据不典型增生的程度来决定随访时间：不伴有不典型增生的患者每2年复查一次内镜，若两次复查未发现不典型增生或癌变可以放宽至每3年复查一次；低度不典型增生的患者第一年每6个月复查一次内镜，若不典型增生没有进展，随后可以每年复查一次。事实上Barrett食管很少恶变，被诊断后不必恐惧，只要认真对待，定期复查即可。对高度不典型增生的患者建议行内镜及手术切除治疗。
张顺财 2021-01-16阅读量1.2万
病请描述：咽喉反流（LPR）是指胃内容物反流至食管上括约肌以上部位（包括鼻腔、口腔、咽、喉、气管、肺等）的现象，其引起的一系列症状和体征的总称称为咽喉反流性疾病（LPRD）。长期以来，LPRD一直被认为是胃食管反流疾病累及咽喉部的消化道症状。近些年的研究揭示了LPRD是独立的疾病。 1、胆囊结石患者的十二指肠胃反流：十二指肠胃反流（DGR）是指十二指肠的内容物主要包括胆汁、胰液等反流进入胃腔，是消化道一种常见的病理生理现象。DGR的发生需要满足两个条件：一是十二指肠逆行的紧缩产生反向运动将肠内容物推向胃内，二是幽门口的开放。频繁、大量、持久的DGR，被称为病理性的DGR，其可能的发生机制主要有：①胃、十二指肠动力异常：胃-幽门-十二指肠协调运动障碍等均可引起DGR的发生；②胃肠激素分泌紊乱：③幽门螺旋杆菌感染。 胆道系统疾病也是引起病理性DGR重要原因之一，国内研究表明，在引起胆汁反流性胃炎的多种病因中，胆结石及胆囊炎患者可占到29.2%，国外也有报道，给胆结石合并慢性胆囊炎的患者行胃镜检查，发现80%的患者均存在DGR。目前大家认为其发病原因大概跟下列因素有关：①慢性炎症刺激：胆囊结石患者常合并慢性胆囊炎，长期的炎性胆汁刺激可致十二指肠炎症，进一步引发十二指肠运动不良，逆蠕动增加和幽门机制不全，导致DGR的发生；②肠道激素分泌功能紊乱：十二指肠粘膜是胃肠道激素分泌的重要组织之一，很多激素都是在十二指肠分泌的，十二指肠肠粘膜的慢性炎症及内环境失调，可致粘膜分泌激素平衡紊乱，波及肠胃功能，加重DGR；③胆囊动力学异常：胆囊动力学正常的人群可通过处于紧张状态的奥迪括约肌功能保证胆囊中的胆汁不会通过胆总管进入十二指肠，有研究证明，胆囊结石病人的胆囊动力学异常，奥迪氏括约肌功能紊乱，胆囊排空率下降，使得胆囊内残留胆汁增多，压力增加，从而较正常人更易发生胆汁反流。 2、十二指肠胃反流：胃食管反流病是指胃十二指肠内容物反流进入食管，引起一系列不适症状和（或）并发症的一种疾病，根据其在内镜下的改变分为三种不同类型，即反流性食管炎、非糜烂性反流病和Barrett食管炎。其主要发病机制为：①抗反流防御机能降低：以食管下括约肌为主的屏障结构功能下降、食管清除能力下降、食管粘膜屏障功能降低；②反流物对食管黏膜攻击作用：反流物中的胃酸、胃蛋白酶、胆汁酸、胰淀粉酶等物质均可对食管黏膜造成不同程度的损伤；③其他因素如妊娠、肥胖、遗传、精神心理社会因素等。 近年来研究发现胆汁反流对食管黏膜的损伤最为重要，其主要机制为：①不同浓度的胆汁酸对食管黏膜造成损伤表现不同：生理浓度下的胆汁酸只造成食管黏膜屏障的破坏，病理上却无明显改变。而当胆汁酸浓度超过生理水平，并与食管黏膜接触较长时间时，则可造成食管黏膜的糜烂和溃疡形成；②不同pH浓度下对食管黏膜造成损伤的反流成分不同：在酸性环境下，结合型胆汁酸对黏膜的损伤作用最严重，具有脂溶性，可以穿透细胞膜进入细胞内。在碱性及中性环境下，非结合型胆汁酸损伤作用显著增强，可达结合型胆汁酸的5倍以上。③④胆汁反流与酸反流对食管粘膜损伤具有协同作用：根据反流物性质的不同可将反流类型分为酸性反流、胆汁反流以及混合反流三种形式，其中最常见是酸和胆汁的混合反流。研究发现存在胆汁反流比例为72.4%，且大部分（62.1%）与酸反流并存，单纯的胆汁反流仅占10.4%，酸和胆汁的混合反流比单纯酸反流与单纯胆汁反流对食管粘膜的损伤作用更强，两者之间具有协同作用。 本文选自朱政霖，胆囊结石患者的咽喉反流。
赵刚 2020-08-15阅读量9581
病请描述：作者: 赖伟红 医学博士，临床信息学管理硕士，副研究员 作者注：这是十余年前本人在全国性病控制中心网站上发表的一篇科普文章，至今读来仍有新意。在稍作修改订正后，特此转载于微医，以飨广大读者。 引言 颜面疱疹本身并不是性病，但是引起颜面疱疹和生殖器疱疹的病原体都是单纯疱疹病毒（HSV），只是两种疾病发生的部位不同。颜面疱疹在中国人中极为常见。生殖器疱疹的发病率也在逐年增长。随着人们卫生条件的改善，颜面疱疹的发病率将下降。但是，由于人们性行为方式的改变（特别是口交性行为），颜面疱疹传播到生殖器部位而导致的生殖器疱疹可能增多。由于颜面疱疹与生殖器疱疹具有极为相似的临床表现和危害性，特在此编撰关于颜面疱疹的内容，以帮助受到或可能受到疱疹侵扰的人们更好地认识这种疾病，以减少其传播，减轻其危害。 定义 颜面疱疹是一种十分常见的复发性疾病，也称为口唇-颜面疱疹、口唇疱疹、发热性疱疹、发热性口疮，俗称"火气"。颜面疱疹的典型特征是在皮肤和粘膜部位出现成群的水疱，水疱内充满疱液，基底皮肤粘膜红肿。在皮肤损害发生之前，受累部位常有烧灼、刺痛感觉。皮肤损害发生后，局部自觉疼痛，触痛明显。水疱愈合后不留瘢痕，但皮损有复发倾向。 颜面疱疹的病因是一种常见的病毒―单纯疱疹病毒（herpes simplex virus, HSV）。单纯疱疹病毒有两种类型：HSV-1和HSV-2。其中HSV-1最为常见，通常引起颜面疱疹；HSV-2通常引起生殖器疱疹。但两型HSV感染可出现交叉，其中由颜面或口唇传染到生殖器较常见（引起生殖器HSV-1感染），而由生殖器传染到颜面或口唇少见。 感染途径 颜面疱疹通过密切的身体接触而传播。已感染颜面疱疹的人与未感染疱疹的人发生密切接触时，病毒即可能由感染的一方传染给未感染的一方。颜面疱疹感染最常发生于婴儿期或儿童期，这是由于婴幼儿与其亲属的密切接触（如接吻、亲密拥抱等）所造成。在病毒发生传播时，具有传染性的一方并不一定有颜面疱疹的典型症状。例如，在水疱出现之前病毒常从口唇部排放，而且在无任何可觉察症状时感染者也可能会有感染性病毒颗粒的排放，这种情况也称为无症状病毒排放。 大多数人在3～5岁的年龄阶段就感染了HSV，但其中仅1/3会出现有症状的初次疱疹发作。刚出生不久的新生儿或小婴儿如果感染HSV，病情会很严重。 病毒致病过程 HSV侵犯人的表皮细胞，即皮肤的外层，引起水疱的发生。病毒可从表皮沿神经传导路径上行至三叉神经节，即靠近内耳的一种神经束，在那里隐藏潜伏直至被激活。导致病毒激活的可能触发因素（诱因）包括发热（如普通感冒）、紫外线照射（日晒）、精神紧张、极度疲劳或免疫功能下降等。 ● 首次感染 当一个人第一次感染疱疹时出现的疾病发作称为原发性感染。原发性感染可有不同的临床表现。有些人可仅有轻微症状或完全无症状，而有些人可出现明显的不适。口疮（口腔溃疡）可出现在齿龈，也可出现在颊黏膜，这种表现通常被称为齿龈口腔炎。起初，在口腔、牙龈、喉和唇部发生疼痛性溃疡，如果不治疗的话，溃疡可持续14天以上。齿龈口腔炎应给予抗病毒治疗。多数病人还需要使用止痛药甚至局部麻醉药，直接用于患处，以减轻疼痛不适，以便能够进食（餐饮）。首次发作在病毒入侵皮肤粘膜后的1～3周发生，并在发作后2～3周内完全愈合。 ● 疱疹复发 病毒感染后终生潜伏在感染者的神经中，并不时地被激活。有些人很少出现疾病复发或不再发作，而有些人则经常复发。随着年龄的增长（时间的延长），疾病的复发似乎可减少。 疱疹发作可有四个阶段：1．局部皮肤出现麻刺感；2．轻度肿胀，然后出现成群的疱液充盈的水疱，常自觉疼痛；3．水疱破裂和融合，形成渗液的溃疡面；4．溃疡干燥，表面结痂，通常在8～10天后愈合，不留瘢痕。 在溃疡完全结痂之前，均可出现病毒传染他人。 好发部位 颜面疱疹最常累及口唇和鼻部，引起口疮或唇疱疹。疱疹复发可累及眼部皮肤粘膜，甚至眼睛内部。眼部HSV感染也有多种名称，包括疱疹性角膜炎、疱疹性结膜炎和疱疹性基质性角膜炎。眼内HSV感染罕见，但可导致一种称为急性视网膜坏死的综合征。眼部疱疹感染可导致严重后果，必须尽快到眼科就诊。在儿童中，HSV还可感染口腔和喉部，感染可伴有发热和全身疼痛。 此外，HSV还可感染手指甲床根部，引起局部红肿疼痛，这种情况称为疱疹性瘭疽。 复发诱因 颜面疱疹复发的诱因有明显的个体差异。在有些病人中，引起疱疹复发的诱因有月经、外伤、发热、日晒、恶劣的天气，以及引起人体免疫功能下降的事件（如普通感冒、流感或全身性疾病）。但在有些病人中，则疱疹复发的诱因不明确。 诊断 当出现活动性疱疹感染（有明显水疱、溃疡）时，颜面疱疹的诊断很容易，也较为准确。综合考虑病人的病史和临床表现，足以确定颜面疱疹的临床诊断。采集皮损部位拭子标本作HSV病毒检测，或者进行特异性血清抗体检测，可有助于疱疹的确诊。 并发症 疱疹损害局部可继发细菌感染。如果疱疹累及眼部，严重者可损害视力，甚至导致失明。在患有异位性皮炎的病人中，少数疱疹感染可播散到全身部位。 广泛的疱疹损害还可能是其他疾病的一种征象。如肺炎或HIV感染导致身体的抵抗力低下时，就可出现严重的广泛的颜面疱疹或生殖器疱疹。 治疗 使用抗病毒药物可治疗，有时甚至可预防颜面疱疹。有效的抗病毒药物有阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦片剂，以及阿昔洛韦和喷昔洛韦霜剂或凝胶。止痛药和缓解疼痛漱口水也可用以减轻症状。应尽可能在症状出现的早期阶段就开始进行治疗。疱疹复发时的抗病毒治疗（口服或局部外用）可促进损害的愈合。如果疱疹发作很频繁或给病人生活带来麻烦，每日口服抗病毒药物能够有效防止发作。在国内，上述口服或外用药品均已经上市，可从医院及药房凭医生处方获得。 如果新生儿有单纯疱疹病毒暴露（例如当母亲或其他亲属有疱疹发作时，与其有密切接触），应该对其进行密切观察，注意其是否出现以下征象：发热、出现皮肤粘膜水疱、精神萎靡、烦躁不安、食欲低下。即使这些症状很轻微，也必须提高警惕，立即将小孩送往专科医院就诊，并一定要将你的忧虑告诉医生。如果新生儿在出生时或出生后不久接触了单纯疱疹，感染症状多在2～3周后出现。 传播和预防 有疱疹发作的病人，无论是颜面疱疹，还是生殖器疱疹，应该知道从疱疹发作开始至全部溃疡完全愈合这一期间，均具有传染性。在此期间，病毒可传染给他人，少数情况下还可自身接种于身体的其他部位。由颜面向生殖器传播引起的生殖器疱疹（生殖器HSV-1感染）有增多的趋势。 为了防止疱疹的传播，在口疮或唇疱疹出现时，病人应该避免以下行为：● 接吻● 当你或你的性伴有颜面或生殖器疱疹损害时，实施或接受口交● 共用毛巾和面巾● 使用唾液来湿润隐形眼镜● 亲吻小婴儿 个人卫生对于疱疹感染者来说，非常重要。尽量避免接触溃疡或损害，接触以后要及时用肥皂和流水洗手，并擦干。要避免用手随意抠挖皮损，这可能导致病毒传播到身体的其他部位，或引起局部继发细菌感染。还要避免在皮肤上使用刺激性清洁剂。 健康的生活方式可以增强皮肤对病原体的抵抗力。要做到饮食多样化，坚持体育锻炼，睡眠充足。对有些病人而言，使用防晒霜可能有助于防止疱疹复发。 进一步的信息 如果想要获得有关颜面疱疹的更多信息，可以带着问题去咨询皮肤病与性病专业医务人员。 致谢 衷心感谢新西兰疱疹基金会（New Zealand Herpes Foundation, NZHF）的Janet Say博士和国际疱疹联盟（International Herpes Alliance, IHA）在本资料编撰过程中给予大力支持和帮助！ 文章来源：中国疾病预防和控制中心性病控制中心官方网站 https://www.ncstdc.cn/#/home/ArticleDetails/u%3A97a71f79393c6ac8f021bd387d55b4d5%23@a%3AXieshoue_Spread%23/STD_Official_Web_Knowledge_Park
赖伟红 2020-07-13阅读量1.4万
病请描述：甘肃村医中医技术之二佰七十七2017-12-03单方网乌蛇荣皮汤刘维忠述 梁娟娟 董娜 邴学震 李祥雨 李娟 潘莉记录（甘肃中医药大学，甘肃兰州730000）李可先生认为“皮肤病虽在皮肤肢节，却内连脏。并与情志变动、气血失和息息相关。一切皮肤病的根本原因，首先是整体气血失调，‘邪之所凑，其气必虚’，然后风、寒、暑、湿、燥、火六淫之邪，或长期接触有害物质，诸多外因趁虚袭入而致病。则治皮之道，首当着眼整体，从调整五脏气血入手”。见皮治皮，永无愈期。李可先生之乌蛇养荣汤用于治疗除李老所述15种皮肤顽症外，还用于治疗药疹、玫瑰糠疹、结节性红斑、白塞氏综合征、红皮病型银屑病。1.药疹，亦称药毒。是指药物通过口服、注射或皮肤黏膜直接用药等途径，进入人体后所引起的皮肤或粘膜的急性炎症反应。总由禀赋不耐，邪毒侵犯所致。相当于西医学的药物性皮炎。2.玫瑰糠疹，是一种斑疹色红如玫瑰、脱屑如糠秕的急性自限性皮肤病。《外科秘录》称“风热疮”，《医综金鉴》称之为“血疳”，说：“此证由风热闭塞腠理而成，形如紫疖，痛痒时作，血燥多热”。3.白塞氏综合征又称贝赫切特综合征。也称眼、口、生殖器综合征。以同时或先后发生口腔黏膜溃疡，眼和生殖器溃疡；其病因未明，有可能与免疫、遗传、纤溶系统和微循环障碍，病毒、细菌、结核、梅毒等感染和微量元素缺乏有关。临床以血管壁受累和血管周围的非特异性炎症，本病为先后出现多系统多脏器病损，反复发作，可包括口腔、眼、生殖器皮肤等症状，亦有关节、神经、消化、呼吸、泌尿等系统病变为特征。中医《金匮要略》中精辟阐述：“狐惑为病……蚀於喉为惑，蚀於阴为狐，不欲饮食，恶闻食臭，其面目乍赤、乍黑、乍白，蚀於上部则声喝……”。狐惑系一种感染虫毒所引起的病患；以咽喉及前后阴溃疡和目赤为特征的独立疾病。4.银屑病：是一种以红斑、丘疹、鳞屑损害为主要表现的慢性复发性炎症性皮肤病。因刮去鳞屑可见点状出血点，如匕首刺伤皮肤之状而得名。《外科大成》首次提出了“白庇”的病名。多因素体营血亏虚，血热内热，化燥生风，肌肤失养而成。而白庇-红皮病型，西医又称之为银屑病性剥脱性皮炎。5.结节性红斑,是一种累及真皮血管和脂膜组织的反应性炎性疾病。病因复杂，可继发于感染、肿瘤、结缔组织病等疾病，也可由应用某些药物而引起。目前现代医学对该病发病机制尚未完全阐明。中医无此名称,通过对结节性红斑好发与小腿的这一特征，在古代文献中发现相似描述。有四个名称，一名“三里发”，二名“瓜藤缠”，三名“肾气游风”，四名“湿毒流注”。本病的病因多为外感暴风疾雨、寒暑湿火，内因劳力伤筋、劳房伤肾所致。一．处方:选用李可老中医之--乌蛇荣皮汤二．组成及用法1.生地（酒浸）30克、当归30克、桂枝10克、赤芍15、川芎10克、桃仁10克、红花10克、丹皮15克、紫草15克、 定风丹（制何首乌、白蒺藜）60克、白鲜皮及乌蛇肉各30克（蜜丸先吞）、炙甘草10克、鲜生姜10片、大枣10枚。2.用法：方中乌蛇肉研粉吞服，其余药味水煎服，日一剂，一日三次，一次200ml。三．主治及功用1.主治:用于治疗除李老所述15种皮肤顽症外，用于治疗药疹、玫瑰糠疹、结节性红斑、白塞氏综合征、红皮病型银屑病。2.功用：养血润燥、活血祛瘀、通调营卫、滋养肝肾、养血祛风四．病因病机及方解本方由桃红四物汤合桂枝汤、定风丹、加丹皮、紫草、白鲜皮、乌蛇肉化裁而成。皮肤病发病的机制多是脏腑功能失调，气血淤滞，内生蕴热，气血不通使局部肌肤不得濡养继而发病。方中桃红四物汤养血活血，使血虚得养，血瘀得通。唐容川有一句名言：“一切不治之症，皆由不善祛瘀所效。”桂枝汤温通表阳，两方合用意在养血活血并引气血外达肌肤，通调内外。《素问·六节藏象论》曰“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也，其华在发，其充在骨”，“肝者，罢极之本，魂之居也，其华在发爪，其充在筋，已生血气”。李可在方中加入定风丹（首乌，蒺藜对药）可滋养肝肾，乌发明目，定眩晕，强筋骨，养血驱风止痒。丹皮、紫草清热凉血解毒，白鲜皮苦寒，可清热燥湿、祛风解毒，长于治疗湿疹，疥癣等各种皮科顽症。乌蛇归肝经，善通经络，祛风邪，对风湿顽痹有特效，实是一切皮肤顽症特效药。“治风先治血，血行风自灭。”《开宝本草》中有曰：“主诸风瘙瘾疹，疥癣，皮肤不仁，顽痹”。对一切风湿顽痹均有特效，且与当归、丹皮、赤芍等养血活血药同用能旺盛血行，使局部气血充盈，肌肤得养。分析此方，李可治疗皮肤病不离于皮，不止于皮，清热解毒，祛风止痒以治标，内调脏腑，养血活血以治本。叶桂提出“初病在经，久病入络。以经主气，络主血，则可知其治气血之当然也”邪气深入，由气及血，伤及血络，且血虚内燥，肌肤失养。因此皮科顽症多以祛风通络，养血活血祛瘀为主。李可温阳药和凉血药合用，意在鼓舞血行，温通表阳而无滋生内热之弊，活血凉血，而不伤阳，使血脉得通，肌肤得养。且根据现代药理学证实，该方含多种微量元素，能补充多种维生素，蛋白质，营养丰富，美须发，驻容颜使局部气血充盈，肌肤得养，则皮科诸病得愈。五．注意事项1.忌食辛辣腥膻发物，戒烟酒，多食新鲜蔬菜和水果。2.避免过度紧张疲劳，生活要有规律，保持情绪稳定。3.药疹在急性期不宜用刺激性强的药物，忌热水洗浴。4.皮损忌用热水烫洗或搔抓。刘维忠主任门诊时间每周二上午甘肃省人民医院二楼中医科诊室 每周四，六上午甘肃省中医药大学附属医院门诊楼四楼名中医诊室
刘维忠 2017-12-04阅读量3.4万
病请描述：艾滋病病人及HIV携带者。艾滋病病毒存在于感染者的体液和器官组织内，感染者的血、精液、阴道分泌液、乳汁、伤口渗出液中含有大量艾滋病病毒，具有很强的传染性。泪水、唾液、汗液、尿、粪便等在不混有血液和炎症渗出液的情况下含此种病毒很少，没有传染性。 艾滋病的传播途径： 1、性接触传播 性接触传播艾滋病病毒存在于感染者的精液及阴道分泌物中，通过性交(包括正常性交、肛交及口交)的方式在男性之间、男女之间传播。在世界范围内，感染艾滋病病毒的成人每10人中有9人的感染是通过性交传播的，性伙伴越多，感染艾滋病的危险也就越大。患有性病的人与艾滋病病毒感染者性交时很容易传染上艾滋病病毒。 性接触传播是HIV感染的主要途径。不论是在同性恋或是异性恋的性交中，HIV的传播均可发生。在全世界范围内，HIV多数是通过异性性接触而传播。在成人中HIV传播的比率如表所示： 传播途径传播比率 异性传播71% 同性恋传播15% 静脉吸毒者7% 血性传播5% 其它原因不明者2% 在北美和欧洲，男性同性恋的性接触——经肛门性交是本病的主要传播方式。同性恋及双性恋的男性是构成HIV感染的最主要群体。80年代初期在美国发现的艾滋病病人主要集中在男性同性恋者中。男性同性恋者之间的肛门性交很容易造成肛门和直肠黏膜创伤，这就开通了艾滋病病毒进入血液的渠道，使含有大量HIV的精液及射精前的男性分泌物通过破损的黏膜进入血液循环。此外男性同性恋者经常交换性伙伴，有的同性恋者有数十个或上百个性伙伴，这就增加了HIV感染的机会。在非洲和拉美国家及东南亚地区，绝大多数艾滋病是通过异性性接触，经阴道性交而感染的。艾滋病患病率在男女性别之比为1：1。HIV在异性间传播可分为男→女或女→男2种途径。这2种途径相比，男→女传播的危险性高于女→男传播。精液和官颈分泌液中都可以带有HIV，从解剖学上分析，分泌液能滞留于妇女体内，而非男性体内，所以精液和宫颈分泌液交换而造成的传播在男→女更有效。在非洲的某些国家有一种丈夫死后，妻子由丈夫的兄弟继承的风俗，其目的是防止家族财产的流失。但是这种继承在当今艾滋病流行昌盛的非洲，其继承兄弟妻子的同时，也继承了一个致命的嫁妆，即艾滋病病毒。HIV阳性的妻子可将病毒又传给了丈夫的兄弟，所以在非洲男→女和女→男都是重要的传播途径。卖淫和嫖娼在艾滋病的传播上起重要作用。携带艾滋病病毒的嫖客将病毒传染给妓女，然后妓女又传染给其他嫖客。如果合并有性病，传播HIV的机会可大大增加，生殖器的糜烂和溃疡开放了病毒进入血液循环的通道，有生殖器溃疡的一方更易受HIV感染。在东南亚，卖淫嫖娼行为的泛滥，使HIV感染迅速传播。例如在泰国自1990年以来，HIV感染率以惊人的速度增加。 双性恋男性除了对男性性伙伴具有高度危险以外，对女性性伙伴也存在有高度危险性。双性恋中的许多人是已婚者，也可能经常嫖妓，这些与异性结婚或经常与异性有性接触的双性恋者，又可能把同性恋人群中的传播引入到异性恋人群中。因此双性恋男性的同性和异性性行为对HIV的传播均有重要作用。 与HIV传播有关的主要性行为是经肛门性交和经阴道性交，经口腔性交传播HIV的病例报道很少，被认为是危险性较低的性行为。但是如果存在口腔黏膜糜烂或溃疡，则明显增加口腔性交传播HIV的危险性。 2、经血液传播 主要是通过输入被艾滋病病毒污染的血液及血制品或使用了被艾滋病病毒污染而又未经严格消毒的注射器、针头而传播。也可以通过使用受污染而又未经严格消毒的针器纹身、穿耳、针灸、与患者和感染者共用剃须刀、牙刷等传播。 共用被HIV污染的注射用具，输入被HIV污染的血液或血液成分，移植被HIV污染的组织、器官等都属于经血液传播。在美国及西欧通过静脉注射毒品成为HIV感染的第二主要部分，在我国南方的一些省市，经静脉吸毒是传播艾滋病的一个主要途径。HIV的传播是由于共用血液污染的针头、注射器及可注射的随身用具。同时药瘾者又多是性活跃的群体，其中的许多HIV感染是由于性行为所至。他(她)们进行性交易或卖淫，以换取毒品或钱财。有研究发现，在医院一般条件下，使用被HIV污染的针头和针尖，单纯一次性刺入皮肤而感染HIV的概率为0.3%。静脉注射毒品者常反复抽吸血液以冲净管内的毒品，HIV污染的血液就残留在针管内。一般在室温条件下血液中的HIV可存活15d，其他吸毒者再使用被污染的注射器时就受到感染。随着与之共用注射器的人数增加，感染HIV的危险性也升高。另一方面，吸毒后常增加对性接触的欲望，如果再以性交易换取毒品，将进一步增加HIV感染的危险性。 经输血或血液成分是艾滋病流行初期的重要传播途径之一。随着现代医学的发展，输血或血液制品应用越来越广泛，通过输血和血液制品，挽救了无数患者的生命，但是如果输了被HIV污染的血液或血液制品，就是将HIV直接输入了血液循环。血液成分如VⅢ因子浓缩剂是从许多供血者的血浆中提取的，因此污染HIV的机会更大。美国供血者中约6%带有HIV，故80年代早期美国生产的VⅢ因子浓缩剂曾在世界各地的血友病患者中引起感染。法国一个血液中心被HIV污染导致几千名健康受血者感染艾滋病，对这些沉痛的教训必须警种长鸣。现在发达国家都加强了对供血者的检筛工作，我国也在不断加强对供血者和血液制品的管理。如果供血者感染HIV后，供血时处于窗口期，则查不出HIV抗体。目前尚不能对所有供血者检测HIV抗原，因为检测HIV抗原设备复杂，费用昂贵。鉴于此，加强和完善对供血者的筛检制度非常重要，输血和输血液制品一定要慎重。 器官移植技术是现代医学的重要发展，很多终末期心、肺、肝、肾等器官的疾病，通过器官移植可使患者获得新生，但是损献的器官有潜在的危险性，对捐献器官者进行常规HIV抗体检测，可明显减少因器官移植传播HIV。美国疾病控制中心曾报道过多例接受肾、肝、骨髓等移植者感染了HIV。对这些医源性的传播，在至今仍有HIV流行的发达国家逐渐减少。尽管通过该传播方式患病的人数很少，但影响却很大，因为它关系到公共健康问题。 3、母婴传播母亲是艾滋病患者或感染者，在怀孕、分娩过程通过血液或产后通过母乳将艾滋病病毒传播给胎儿或新生儿。已感染艾滋病病毒的妇女生育的孩子有1/3可能会从母体感染艾滋病病毒。大部分带有艾滋病病毒的孩子会在3岁以前死亡。 由母亲垂直传播的儿童艾滋病最早在1982年报道。这种传播可能发生在宫腔内，也可能发生于分娩过程中和产后哺乳时通过含有HIV的母乳传给婴儿。 HIV可以通过胎盘传染给胎儿。有研究证明可从妊娠8周流产的胎儿分离出HIV。母亲对胎儿的传播率的大小决定母亲感染HIV的发展阶段和免疫功能状况，如T4淋巴细胞数等。胎儿在子宫内感染HIV后，将影响胚胎发育，易出现流产，或胎儿一出生已发展为艾滋病。胎儿在子宫内被HIV感染的时间越早，越容易发生流产或影响胎儿的发育。胎儿出生后出现艾滋病相关症状越早，其生存时间越短。在赞比亚恩多拉儿科医院，1989-1993年间共治疗265例新生儿HIV/AIDS患者，其中86%在出生后的前3周发病，包括败血症、支气管炎、深度黄疸和皮肤损害，74.5%在出生后3个月内死亡。在出生后1个月内发病的新生儿，一般生存不超过6个月。母婴传播也可能发生在阴道分娩过程中，胎儿在分娩过程中如有皮肤和黏膜的损伤，母体血液中的HIV通过婴儿损伤创面进入婴儿血液循环。有研究报道剖腹产可降低HIV感染的母亲对婴儿的传播。 HIV感染母亲的乳汁中可以分离出病毒，母乳喂养可以传染HIV至婴儿。有报道一个母亲产后输血感染了HIV，婴儿吮吸其乳汁6个月后感染了HIV。但究竟通过哺乳感染HIV的概率有多大，目前尚不清楚。美国卫生当局已劝告有HIV感染的母亲不要母乳喂养。在非洲的很多国家，因经济条件落后，没有足够的母乳代用品，停止母乳喂养将出现严重的营养不良，较感染HIV更快地危及婴儿的存活，所以在非洲很多国家对HIV感染的母亲仍提倡母乳喂养。 防止母婴间的HIV传播的措施包括劝说HIV感染的妇女不要生育，发现怀 孕要终止妊娠。因为胎儿期感染HIV，出生后大多数在3岁以内去世，幸免存活下来的婴儿也将成为慢性病缠身的儿童和失去母亲的孤儿。这里面临着许多伦理、道德和感情等多方面的问题。
马彩毓 2017-11-17阅读量9976
病请描述：干燥综合征(SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。本病起病多隐匿，临床表现多样。1.局部表现（1）口干燥症 因唾液腺病变，使唾液黏蛋白缺少而引起下述常见症状：①多数患者诉有口干，严重者因口腔黏膜、牙齿和舌发黏，以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下。②猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。③成人腮腺炎，50患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。大部分在10天左右可以自行消退，但有时持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。④舌部表现为舌痛，舌面干、裂，舌乳头萎缩而光滑。⑤口腔黏膜出现溃疡或继发感染。（2）干燥性角结膜炎 此因泪腺分泌的黏蛋白减少而出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。（3）其他 浅表部位如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道黏膜、阴道黏膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。2.系统表现除口、眼干燥表现外，患者还可出现全身症状，如乏力、低热等。约有2/3患者出现系统损害。（1）皮肤 可出现过敏性紫癜样皮疹，多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现。每批持续时间约为10天，可自行消退而遗有褐色色素沉着。（2）关节 关节痛较为常见，多不出现关节结构的破坏。（3）肾 约半数患者有肾损害，主要累及远端肾小管，可出现肾小管酸中毒。小部分患者出现较明显的肾小球损害，临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症，甚至肾功能不全。（4）肺 大部分患者无呼吸道症状。轻度受累者出现干咳，重者出现气短。肺部的主要病理为间质性病变，另有小部分患者出现肺动脉高压。有肺纤维化及重度肺动脉高压者预后不佳。（5）消化系统 可出现萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状，患者可有肝脏损害。（6）神经 少数累及神经系统。以周围神经损害为多见。（7）血液系统 本病可出现白细胞计数减少或（和）血小板减少，血小板低下严重者可出现出血现象。本病淋巴肿瘤的发生率远远高于正常人群。诊断需要复杂的检查和化验，这里不再赘述。现在西医学的治疗主要是对症治疗，采用润滑剂，人工眼泪等来缓解症状，笔者采用中医正骨技术结合经络疏导，治疗更年期干燥综合症的患者，取得良好疗效。此病多因肝郁气滞，三焦以及胆经不畅，气血淤滞，再加上饮食无度，生活压大起居没有规律，最后造成内分泌紊乱。脊柱畸形等。经过手法矫正，打通经络，使得免疫恢复正常。
马彩毓 2017-09-22阅读量1.6万
病请描述： 电影《非诚勿扰2》上李香山 忠告 “有痦子一定早点把它点了”。让大家一下子重视起黑素瘤了。但是那是电影，不尽科学。且看科学的共识： 在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO，Clinioal society of clinical oncology）的支持下，由CSCO黑色素瘤专家委员会组织国内多名肿瘤学界专家，以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料，于2008年8月正式发布了第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，详细内容如下： 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高，临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，由于以前MM发病率较低，未引起人们足够重视，近年来其发病率增长迅速，而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面，与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化，2007年5月，在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下，CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立，并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料， 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，并希望通过循证医学证据的不断补充，最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南，为国内临床医生提供实用的临床实践工具。本报将对《共识》内容进行分期连续刊登，敬请关注。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种，由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤，最常见于背部、胸腹部和腿部，可见于足底、指趾、甲下和头皮，少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同，后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%~100%可治愈。因此，早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常，女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好，躯干其次，头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好，LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%，有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%，浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3%~5%。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区，发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低，但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示，2000年MM发病率为0.2例/10万，2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多，主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB均可诱导MM的发生，但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实，位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方，其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤维增生性、起源于蓝痣的、起源于巨大先天性痣的、儿童黑色素瘤、痣样黑色素瘤和持续性黑色素瘤等;临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、溃疡形成型和疣状表型等。 浅表扩散型，白人中最常见类型，约占常见病理类型的70%，主要发生于普通皮肤，以水平生长期为特点，表现为大的肿瘤性色素细胞在鳞状上皮之间呈铅弹样或派杰样播散。肿瘤呈侧向性生长，发生于垂直浸润期之前，预后相对较好。见于年轻患者间歇性接受日光照射部位的皮肤，好发于背部和女性下肢，通常由痣或皮肤的色素斑发展而来，一般外观不规则，颜色各异，可呈棕黑色、粉色、白色、灰色甚至脱色素，边缘可伴瘙痒，直径多>0.5 cm。 结节型，约占15%。定义为处于垂直生长期的侵袭性最强的MM亚型，常表现为快速生长的色素性结节(偶尔为无色素性结节)，呈半球形，可出血或溃疡，有的似血性水疱，诊断时一般皮肤浸润较深。常位于间歇性日光照射的部位，多来源于痣，也可呈跳跃式生长，原发病灶处无可疑的色素痣或损伤。可发生于任何部位及任何年龄，但>60岁的老年人和男性更多见。 恶性雀斑样，约占10%。定义为非典型性黑色素瘤细胞沿真皮表皮交界处呈线状或巢状增生，下延至毛囊壁和汗腺导管，并伴有严重的日光性损伤，同时有真皮内非典型性黑色素细胞浸润。通常发生于中老年患者面部等常暴露于日光下的部位，预后相对较好。该类型并非由痣发展而来，往往在暴晒后多年发病。早期表现为深色不规则的皮肤斑点，可被误认为老年斑或灼伤斑。 肢端雀斑样，白种人发病率低，约占5%，与紫外线关系不大。定义为位于手掌、足底或甲下等无毛发被覆部位的皮肤黑色素瘤，常发现较晚，是有色人种最常见的MM类型。黄色人种和黑色人种以该类型最为多见，近期报告显示，亚洲人中该亚型占58%，黑色人种中该亚型占60%~70%。好发于手掌、足跟、指趾、甲床和黏膜(鼻咽、口腔和女性生殖道等)，因发病部位特殊且隐匿而易被忽视。 浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样、肢端雀斑样。 病理报告模式(病理学报告应包括以下内容): (1) 通用的病理学诊断要素: 肿瘤部位、大小(最大径)、组织学类型 (2) 形态学预后指标: 表皮黑色素瘤报告肿瘤浸润深度(Clark浸润水平)、肿瘤厚度(Breslow厚度)，是否有溃疡形成，肿瘤细胞的核分裂象，肿瘤浸润淋巴细胞(+为少量，+++为大量)， 淋巴管血管浸润，镜下卫星灶，切缘是否有肿瘤累及。 (3) 免疫表型:根据实际情况选择标志物进行检测，并报告检测结果 4 临床病理分期 参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 2002年恶性黑色素瘤(MM)分期标准 ⅠA期 pT1aN0M0 ⅠB期 pT1bN0M0 pT2aN0M0 ⅡA期 pT2bN0M0 pT3aN0M0 ⅡB期 pT3bN0M0 pT4aN0M0 ⅡC期 pT4bN0M0 Ⅲ期 任何TN1~3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 ⅠA期 T1aN0M0 ⅠB期 T1bN0M0 T2aN0M0 ⅡA期 T2bN0M0 T3aN0M0 ⅡB期 T3bN0M0 T4aN0M0 ⅡC期 T4bN0M0 ⅢA期 T1~4aN1aM0 T1~4aN2aM0 ⅢB期 T1~4bN1aM0 T1~4bN2aM0 T1~4aN1bM0 T1~4aN2bM0 T1~4a/bN2cM0 ⅢC期 T1~4bN1bM0 T1~4bN2bM0 任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何N M1 5 治疗流程和原则 (一)明确诊断及分期(完整切除病灶) ① 当发现痣或色素斑有恶变倾向时，应立即完整切除并将可疑病灶送病理检查(切缘一般为1~3 mm);② 病理报告须包括以下信息:亚型、浸润深度、最大厚度、溃疡情况、部位、有无脉管侵犯、分化程度、有无淋巴细胞浸润及免疫组化结果等;根据病理报告决定扩大切除范围并评估预后;③ 确诊MM后行全面体检，进行局部、区域及易转移远隔部位的影像学检查，确定肿瘤分期。体检时要特别注意皮肤和淋巴结。应检查包括肺、肝、骨、脑及远处皮肤淋巴结等易转移部位，原发灶在下肢者应注意检查盆、腹腔淋巴结。(二)前哨淋巴结活检(SLNB) 提倡行SLNB，或由浅表淋巴结B超检测结果(需有经验的超声科医师判断淋巴结有无转移)来替代SLNB。SLNB一般在扩大切除术前实施，可在原发病灶周围注射放射性物质或美蓝等定位前哨淋巴结。NCCN指南建议，Ⅰ期和Ⅱ期患者可考虑行SLNB。多项临床试验评价了SLNB的意义，其中规模最大的为MSLT研究。该研究共纳入1347例患者(可评价1327例)。原发灶切除后将患者随机分组，一组行SLNB，若活检阳性则行区域淋巴结清扫;另一组原发灶切除后观察。结果显示，SLNB较安全，并未增加相关死亡率。与观察组相比，SLNB组的5年无病生存(DFS)率显著升高(78.3% 对73.1%，P=0.009)，但5年总生存(OS)率无差异;SLNB组中活检阳性者的MM特异性死亡率显著高于阴性者(26.2%对9.7%，P<0.001);活检阳性者中立即行淋巴结清扫者5年生存率显著高于延时清扫者(72.3%对52.4% ，P=0.004)。 (三)原发肿瘤的扩大切除术 根据病理报告中的肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。根据NCCN指南和循证医学证据，病灶最大厚度≤1.0 mm时，扩大切除范围应为切缘1 cm;厚度在1.01~2.00 mm时，切缘应为2 cm;厚度在>2 mm时，切缘应>2 cm。当厚度>4 mm时，许多学者认为切缘应至少3 cm，但就这一点尚未达成共识。 (四)区域淋巴结清扫 SLNB或浅表淋巴结B超证实有淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。腹股沟、腋窝和颈部淋巴结清扫个数应分别不少于10、15、15个。若腹股沟区转移淋巴结≥3个，应选择性行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫;若盆腔CT示腹股沟深淋巴结(Cloquet淋巴结)阳性也应行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫。 (五)根据分期决定下一步治疗 1. 手术可达无瘤状态者(包括Ⅳ期患者)，应行手术清除所有病灶，根据术后患者的危险度决定辅助治疗(详见后叙)。2. 若手术不能达到无瘤状态，则不宜行手术，而应给予全身治疗。推荐的一、二线治疗方案包括临床试验，达卡巴嗪(DTIC)，替莫唑胺(TMZ)，大剂量白介素2(IL-2)，DTIC或TMZ为主的联合化疗或生物化疗[包括顺铂+长春碱±IL-2，α干扰素(IFNα)]，紫杉醇(或联合顺铂或卡铂)，以及最佳支持治疗。 （六） 辅助治疗 AJCC分期为ⅠA~ⅢA期的患者属于术后辅助治疗范畴。ⅠA~ⅠB期患者为低危患者，95%~100%可手术治愈，无需术后辅助治疗，以病因预防为主。ⅡA~ⅢA期患者为中高危患者，25%左右存在复发和死亡风险，一般倾向于行术后辅助治疗，已有证据证实的是大剂量干扰素(IFNα-2b)。 小剂量和中等剂量干扰素 首项世界卫生组织(WHO)多中心随机研究结果显示，小剂量和中等剂量干扰素未改善OS率(35%对37%)。此前一项法国黑色素瘤协作组(FCGM)研究发现，中位随访5年后，辅助小剂量干扰素治疗可延长无复发生存(RFS)，并有延长OS的趋势;奥地利黑色素瘤协作组(AMMCG)的前瞻性研究也显示，辅助干扰素治疗可延长DFS。 但2004、2005年针对ⅡB 和Ⅲ期患者的两项试验结果均为阴性:英国癌症研究组织AIM HIGH 研究显示，小剂量干扰素未显著改善RFS和OS;欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)18952试验发现，中等剂量干扰素未能延长无远处转移时间和OS。大剂量干扰素(HDI) ，已有三项大规模随机临床试验评估了HDI对ⅡB和Ⅲ期患者辅助治疗的效果。ECOG 1684试验中位随访6.9年时，HDI显著延长RFS和OS，但随访至12.6年时，HDI组OS与对照组无显著差异(P=0.18)，而RFS仍高于对照组。在ECOG 1690试验中，相对于小剂量IFN组和对照组，HDI组RFS显著延长，而OS无显著改善。ECOG 1694试验比较了HDI和试验性GMK疫苗，随访2年发现，HDI组RFS率和 OS 率均显著较高。对这3项试验荟萃分析发现，辅助HDI可延长高危患者的RFS，却不延长OS，且HDI组发生了严重可逆或不可逆的不良反应，影响了患者生活质量。美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年会报告的一项Ⅲ期试验显示，大剂量IFNα-2b治疗4周效果与治疗1年相当，这一结果不仅改写了MM辅助治疗模式，而且使患者显著获益。戈加斯(Gogas)等发现，HDI治疗后产生自身抗体或临床有自身免疫表现的患者有生存(RFS和OS)获益。维尔马(Verma)等进行系统评价和荟萃分析发现，尽管HDI可改善高危患者的DFS，但在中高危患者辅助治疗中的地位仍不确定。因此，对Ⅱ和Ⅲ期MM患者是否使用辅助性大剂量IFNα-2b，须根据患者情况而定，并须向患者说明可能的益处和副作用。极高危患者的辅助治疗模式仍在尝试中，如CVD方案(顺铂+长春碱+达卡巴嗪)联合IFN，多肽疫苗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和4周大剂量IFNα-2b等。目前推荐中高危患者术后至少给予1个月的大剂量IFNα-2b治疗，剂量应达到1500万IU/(m2·d)，副作用基本可控制(国外已获得1类证据)。 中国患者使用大剂量IFNα-2b推荐 300万-600万-900万U剂量爬坡，常规每天剂量1800万~2200万U，每周5天，共4周，之后改为900万U，每周3次，共11个月。参照北京大学临床肿瘤医院的经验，患者耐受性良好。一周内白细胞下降较多见，但停药后可较快恢复，血小板降低少见。 7 手术治疗 手术对恶性黑色素瘤(MM)的治疗意义重大，不管是早期、局部进展期还是有远处转移的MM患者，若手术有可能完全切除所有病灶，均应尽量手术。 (一)Ⅰ期和Ⅱ期 应根据病理报告中肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。如曾接受肿瘤活检或边缘切除术者应予扩大切除，并考虑前哨淋巴结活检。 对于特殊部位(如颜面部、足跟和足趾等)的MM，应在按要求扩大切除肿瘤的前提下，考虑美容及功能方面的需求。在扩大切除范围充分的前提下，手术时应尽量避免植皮，切除病灶后游离附近皮肤形成皮瓣，旋转皮肤及皮下脂肪至伤口处，缝合皮肤。 (二)Ⅲ期 原发病灶扩大切除同时行区域淋巴结清扫。Ⅲ期中的移行转移表现为一侧肢体原发病灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下及软组织内肿瘤多发广泛转移，手术难以切除干净，推荐采用隔离肢体灌注(ILP)或隔离肢体分离(ILI)。ILP需借助外科手段实现，操作和设备复杂，重复性差，近年有被ILI取代的趋势。 ILI实质是一种低流量ILP，无氧合过程(乏氧)，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑，设备要求简单，且有效率不低于ILP，故近年来得到广泛应用。 (三)Ⅳ期 大量回顾性和一些前瞻性研究均已证实，在转移性MM患者中，对原发灶及转移灶行完全手术切除，可获得优于预期的生存率。 SWOG 9430研究分析了77例Ⅳ期MM患者，发现病灶完全切除者的中位生存期为21个月，5年生存率为15%;而全身治疗者平均生存期仅为6~8个月，5年生存率低于5%。 美国临床肿瘤学会(ASCO)2008年会上报告了手术治疗黑色素瘤肝转移患者的预后分析结果，再次证实手术完全切除的肝转移患者可获得显著生存益处，这是继西南肿瘤研究组(SWOG) 9430研究后的一项较大规模的预后分析研究。该研究回顾性分析了1991年至今的900余例肝转移患者，其中54例接受了手术，接受手术者与未接受手术者的中位总生存(OS)期分别为26个月和7个月，5年OS率分别为33%和5%(P<0.001)。 肖恩(Shawn)等总结了可能从手术获益的Ⅳ期患者的特征:(1)预计生存期长，如无内脏转移;(2)转移灶局限、有可能完整切除;(3)体能状态(PS)评分为0~1分;(4)既往放化疗和生物治疗效果好。从这些特征来看，M1a和M1b患者更有可能获益。 美国杜克大学研究者分析了945例M1b患者的生存期发现，接受手术者的中位生存期显著长于未接受手术者(20.0个月对7.2个月)。转移灶可完整切除者、转移前无病生存>36个月者、肺转移灶≤2个者、无淋巴结转移者生存期更长。对于脑转移患者，浅表孤立性转移灶可考虑手术切除。一般状态良好[肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RPA分级为1级、卡氏体能状态评分(KPS)>70分、原发灶已控制、无颅外其他部位转移、年龄<65岁] 的患者经手术切除孤立病灶，有可能获得长期生存。 隔离肢体分离(ILI)化疗循环示意图 止血带充气后，化疗药物经动脉导管快速输入。动脉端连接血液加热器和气泡过滤器。静脉端连接粗头针管，人工从静脉端吸取血液，注射入动脉端，如此循环20分钟。随后患肢经动脉端输入晶体液，从静脉端吸取同体积血液废弃。最后放松止血带，分别拔除动静脉导管。 8 放疗 一般认为MM对放疗不敏感，但在某些特殊情况下，例如有骨转移、脑转移、淋巴结清扫后残留或复发及头颈部(特别是鼻咽部)MM患者，放疗仍是一种重要的治疗手段。骨转移、淋巴结清扫后的残留或复发灶采用常规放疗即可。 头颈部MM的放疗最好采用立体适形放疗或调强放疗。Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现，在特定分割情况下，头颈部MM对放疗敏感。多项回顾性研究和Ⅱ期临床研究发现，选择性/辅助性放疗可提高头颈部MM局部控制率。 美国M.D.安德森癌症中心的一项Ⅱ期临床研究中，研究者1983-1992年间共入组174例高危复发头颈部MM患者，放疗剂量为30 Gy/5 f/2.5 w，中位随访35个月。结果显示，5年局部控制率为88%，高于既往文献报道(50%);OS率(47%)也高于既往文献报道;受累淋巴结个数>3个的患者，5年生存率显著低于受累个数为1~3个者(23%对39%)。 1997年一项澳大利亚研究回顾性分析了143例颈部淋巴结转移术后辅助放疗患者的OS率和局部控制率，放疗剂量为33 Gy/6 f/3 w，结果显示，放疗组与非放疗组的局部复发率分别为6.5%和18.7%(P=0.055)，两组的OS无显著差异。 对于黑色素瘤脑转移患者，推荐首选立体定向放疗(伽玛刀)和手术。全脑放疗效果不佳，剂量通常为30 Gy/10 f/2 w，患者中位生存期仅为3.6~4.8个月;立体定向放疗(X刀或伽玛刀)的局部控制率较高，患者生存期较长。若患者病灶数为1~3个(一般不超过5个，除少数研究报道外)，多考虑立体定向放疗;若病灶数为5个以上，可考虑全脑放疗联合立体定向放疗。伴有颅外转移的患者接受立体定向放疗后可进行化疗和(或)免疫治疗。 9 全身治疗 晚期MM患者预后较差，尚无有效的治疗手段，一般以个体化的综合治疗为原则。据统计，M1a患者的中位生存期为15个月，M1b患者为8个月，肝、脑转移患者为4个月，骨转移患者为6个月。晚期患者总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率约为5%。 (一)化疗 MM敏感的化疗药物有达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂类、长春碱、紫杉醇、福莫司汀等，这些药物的单药客观有效率(ORR)均低于20%。其中，DTIC占主导地位，但Ⅲ期随机对照研究显示， DTIC单药的有效率为7.5%~12.2%，治疗者的中位生存期仅为5~6个月。新的化疗药物如替莫唑胺和福莫司汀虽然在疗效上并不显著优于DTIC，但这两种新药均可透过血脑屏障，对脑转移灶有治疗和预防作用，因此在欧洲和北美多个国家被推荐用于MM的一线治疗。 基于单药化疗的有效率有限，有人提出联合化疗方案，如以往多见的CVD方案和Dartmouth(顺铂+卡莫斯汀+DTIC+他莫昔芬)方案，及近年提出的PC方案等。虽然有多项Ⅱ期临床研究显示，联合方案可改善治疗有效率甚至改善患者生存，但多中心随机对照Ⅲ期临床试验却显示，与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效”，更无生存优势。 (二)生物化疗 生物化疗指化疗联合白介素 2(IL-2)和(或)干扰素(IFN)治疗。文献报道中，生物化疗治疗恶性黑色素瘤(MM)的有效率为20%~40%，高于常规化疗，但并未产生生存益处。综合分析1997-2001年间的5项Ⅲ期临床试验发现，生物化疗的治疗有效率为20%~48%，高于单纯化疗，但疾病进展时间和总生存期(OS)均无获益。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，艾夫斯(Ives)报告了针对18项临床研究(2500例患者)的荟萃分析结果，其中11项研究为化疗+IFN的对照研究，8项为化疗+IL-2+IFN的对照研究。结果显示，生物化疗组的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率和客观有效率(ORR)均显著高于单纯化疗组，但OS与化疗组无显著差异，该结论与既往报道一致。针对新的生物化疗方案[例如替莫唑胺(TMZ)+IFN] 的多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入271例晚期MM患者，联合组给予TMZ 200 mg/m2，d1~5，Q28 d，IFN-α 5 MU/m2，d1、3、5，Qw;单药组给予TMZ 200 mg/(m2·d)，d1~5，Q28 d。结果显示，联合组的治疗有效率显著高于单药组(24.1% 对13.4%，P=0.036)，中位OS无显著差异(9.7个月对8.4个月，P=0.16)。 (三)免疫治疗 1. 不推荐IFN-α单药治疗Ⅳ期MM IFN-α单药治疗MM，虽然已经评价过其治疗价值，但评价时主要依据一些较早的临床试验，与较近的研究相比，评价方法及结果确认均缺乏严谨性。关于IFN-α联合一种或多种化疗药物的早期研究表明，联合用药效果优于IFN-α单药治疗，但随后的随机试验却未能证实这种优势。因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不推荐作为进展期MM的单药或与化疗联合治疗。随着对MM的生物学、免疫学及肿瘤微环境了解的不断加深，IFN-α治疗的剂量及时机可能出现新的调整，从而使其应用更加合理。含IFN-α联合治疗方案中最有价值的，可能是与其他免疫治疗(如多肽疫苗等)联合按合理次序用于辅助治疗。 2. 大剂量IL-2仍是Ⅳ期MM较佳治疗选择之一 多数公开发表的有关大剂量IL-2的临床试验(IL-2剂量为60万~72万 IU/kg，静脉给药，每8小时1次，共14次，休息9天后重复)均报告，大剂量IL-2在治疗期间具有较大的毒副作用，需住院治疗。治疗ORR可达20%，有效患者中约半数可持续完全缓解最长达5年。虽然大剂量IL-2治疗得到的持续CR率高于其他单药或联合方案，但目前最重要的是如何在大剂量IL-2治疗开始前，预测出哪些患者可能从治疗中获益。由于临床试验未能证实小剂量IL-2治疗可使MM患者获益，因此，小剂量IL-2不适宜被推荐用于Ⅳ期MM的治疗。 3. 树突状细胞( DC)疫苗可尝试使用 DC疫苗可将黑色素瘤抗原呈递给初始型T细胞，从而激活患者的特异性抗肿瘤免疫反应。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验回顾了1999-2005年入组的70例接受连续DC疫苗治疗的晚期MM患者的生存资料。结果显示，DC疫苗安全性良好，随访至2006年12月，所有患者中位OS为46个月， 15例生存者中，5例CR，2例PR，8例带瘤生存。迪尔曼(Dillman)等报告的研究中，55例晚期MM患者平均接受7.4次DC疫苗治疗，其中53例患者可评价，中位随访30个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月，其中24例患者疾病仍未进展，OS未达，20例患者生存2.5~5.0年不等。邦舍罗(Banchereau)等于1999-2000年用肿瘤多肽负载的DC疫苗治疗了18例Ⅳ期MM患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗显著延长了患者的中位OS。2005年2月，美国FDA批准DC疫苗DC-MelVac疫苗用于Ⅳ期MM的治疗。 (四)靶向治疗 对细胞信号传导认识的进一步深入，为我们提供了从分子水平对这些信号传导通路进行干预的可能。黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对这些基因表达产物的单抗、反义核苷酸和多靶点激酶抑制剂等已开始应用于临床。早期研究结果显示，对于晚期MM，分子靶向药物单药治疗效果不理想，联合化疗可提高疗效。索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、伊马替尼、抗CTLA-4单抗、抗Bcl-2单抗等药物已进入临床实践阶段;在PFS等生存数据方面已取得阳性结果的有索拉非尼联合达卡巴嗪(DTIC)的Ⅱ期临床研究，在有效率方面取得阳性结果的有抗Bcl-2单抗联合DTIC的Ⅲ期临床研究。 国外报道中，C-kit基因变异发生率在肢端雀斑样和黏膜黑色素瘤中为30%~40%，目前已有多项伊马替尼治疗C-kit基因突变MM患者获得显著疗效的报道。国内多中心随机双盲对照临床试验发现，DTIC联合重组人血管内皮抑制素或联合索拉非尼一线治疗晚期MM，均可使部分患者获益，但仍需等待最终结果才能写入本共识推荐。晚期MM的治疗，已到了化疗地位需要变革的时代，但DTIC治疗仍然是金标准，靶向治疗是未来研究的主要方向。目前，晚期MM的治疗应以多学科综合治疗为主，个体化治疗是未来的发展趋势。 10 随访 0期和原位癌患者 推荐(至少)每年行皮肤检查，根据患者危险因素(如皮肤类型、家族史、有无痣发育不良、非黑色素瘤皮肤肿瘤病史等)决定检查频率。ⅠA期患者 应根据临床情况每3~12个月询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)，根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅠB~Ⅲ期患者 前3年每3~6个月、后2年每4~12个月、以后至少每年1次询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)。根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅡA~Ⅲ期患者推荐每4~6个月复查1次胸腹部CT、浅表淋巴结B超、乳酸脱氢酶(LDH)、肝功和血常规，每12个月复查1次脑部CT(或MRI)及骨扫描。Ⅳ期无病生存患者 无论何种类型，随访原则皆与Ⅲ期相似。
卢涛 2014-11-24阅读量1.0万